I/II. fázisú vizsgálat a metforminról ciszplatinnal kombinációban és sugárkezelésben fej-nyaki laphámsejtes karcinómában
2023. június 15. frissítette: Vlad Sandulache, Baylor College of Medicine
A metformin ciszplatinnal és sugárkezeléssel kombinált I/II. fázisú vizsgálata fej-nyaki laphámsejtes karcinómában
Ennek a kutatásnak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy a metformin javíthatja-e a szájüregi laphámsejtes karcinóma, oropharynx, gége vagy hypopharynx kemoterápiás és sugárkezelésen áteső betegek válaszarányát.
A kutatás célja az is, hogy megvizsgálja a metformin terápia jó és rossz hatásait erre a betegségre.
A kutatók a vizsgált betegek daganatait és vérmintáit is elemzik, hogy megvizsgálják és megértsék a metforminra reagáló daganatok jellemzőit.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Laboratóriumi vizsgálatokból és e betegségben szenvedő betegek retrospektív vizsgálataiból származó információk azt mutatták, hogy a metformin (a cukorbetegség kezelésére általánosan használt gyógyszer) hozzáadása a kemoterápiához és a sugárkezeléshez javíthatja a rák kezelésre adott válaszát.
A metformint gyakran alkalmazzák cukorbetegségben és más betegségben szenvedő betegek kezelésére, de még nem alkalmazták ilyen típusú rákban szenvedő betegek kezelésére.
Ebben a kutatási tanulmányban azt szeretnénk látni, hogy a metformin kemoterápiás és sugárzásos kezelés alatt történő alkalmazása növeli-e annak esélyét, hogy a rák reagálni fog a kezelésre, és nem tér vissza.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
26
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Michael E. DeBakey Veterans Affairs Medical Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77054
- Harris Health System - Smith Clinic
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- Diagnózis: A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt szájüregi, oropharynx, hypopharynx vagy gége laphámsejtes karcinómával (SCC) kell rendelkezniük. A felvételre jogosult betegeknek a fenti helyek III-IV. stádiumú SCC-vel kell rendelkezniük a jelenlegi AJCC klinikai és képalkotó alapú stádiummeghatározás alapján (a stádiumbesorolási kritériumokat lásd az A. függelékben). A II. fázisú komponens esetében a betegeknek a következőket kell bemutatniuk: 1) HPV-SCC vagy 2) HPV+ SCC, és a klinikai nyilvántartásban dokumentált egyidejű ≥10 csomagévnyi dohányzási anamnézis; A HPV státuszát a p16 túlzott expressziójának jelenleg alkalmazott klinikai standardjával állapítják meg immunhisztokémiával minden betegnél. A p16 túlzott expressziójának meghatározására szolgáló immunhisztokémia csak oropharyngealis betegség esetén szükséges.
- Betegség állapota: Csak aktív, mérhető betegségben szenvedő betegek vesznek részt a vizsgálatban.
- Előzetes terápia: A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból, mielőtt ebbe a vizsgálatba kezdenének. Kemoterápiával kezelt betegek (pl. ciszplatin) és/vagy EBRT egy másik, nem a fej és a nyak helyén kialakult rák esetében, alkalmasak lesznek a vizsgálatra. Azok a betegek, akiket korábban kemoterápiával és/vagy EBRT-vel kezeltek fej-nyaki daganat miatt, a szövettani vizsgálattól függetlenül nem vehetnek részt a vizsgálatban.
- Mieloszuppresszív kemoterápia: A vizsgálatba való beiratkozást követő 4 héten belül nem részesülhet (6 hét, ha korábban nitrozoureát kapott).
- Hematopoietikus növekedési faktorok: Legalább 7 nappal a növekedési faktorral végzett kezelés befejezése óta.
- Biológiai (rákellenes szer): A biológiai szerrel végzett kezelés befejezése óta legalább 7 nap eltelt.
Monoklonális antitest: Legalább 6 hétnek el kell telnie a monoklonális antitestet tartalmazó korábbi kezelés óta.
Egyéb: Azoknál a szereknél, amelyeknél a beadást követő 7 napon túl ismert nemkívánatos események léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert.
- XRT: >/= 14 nap helyi palliatív XRT esetén (kis port); >/= 90 napnak kell eltelnie, ha korábbi TBI, craniospinalis XRT vagy ha >/= a medence 50%-a; >/= 45 napnak kell eltelnie, ha egyéb jelentős csontvelő-sugárzás történt.
- Őssejt-átültetés vagy megmentés: Nincs bizonyíték az aktív graft vs. host betegségre, és >/= 2 hónapnak kell eltelnie a transzplantáció óta.
- Életkor: A betegeknek >/=18 évesnek kell lenniük. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a metformin 18 évesnél fiatalabb daganatos betegeknél történő alkalmazására vonatkozóan adagolással vagy mellékhatásokkal kapcsolatban, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de adott esetben jogosultak lesznek a jövőbeli gyermekgyógyászati vizsgálatokra.
- Teljesítmény állapota: Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 3.
Szervműködés: A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
- leukociták >/= 3000/mcL
- abszolút neutrofilszám >/= 1500/mcL
- vérlemezkék >/= 100 000/mcL
- összbilirubin a normál intézményi határokon belül
- AST(SGOT) </= a normál intézményi felső határának 2,5-szerese
- kreatinin < 1,5 mg/dl VAGY
- kreatinin-clearance >/= 60 ml/perc/1,73 m2 olyan betegeknél, akiknek kreatininszintje > intézményi normális
- A betegeknek kemoterápiából (ciszplatinból) és sugárkezelésből álló standard ellátásra kell jelentkezniük.
- Fogamzásgátlás használatára való hajlandóság: A metforminnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt hatása az ajánlott terápiás dózisban nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
- Tájékozott hozzájárulás: Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek: Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak semmilyen más vizsgálati szert.
- Agyi áttétek: Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket kizárják ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
- Korábbi allergiák: A metforminhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
- A diabetes mellitusban (DM) szenvedő betegeket kizárják a vizsgálatból. A diabetes mellitus diagnózisának kritériumai a következők: a) DM ismert diagnózisa, b) DM aktív kezelése, c) éhgyomri glükózszint ≥ 126 mg/dl vagy d) hemoglobin A1c ≥ 6,0% a regisztrációt megelőző 30 napon belül.
- Interkurrens betegség: Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
- Terhesség: A betegek nem lehetnek terhesek vagy nem szoptatnak.
- HIV: A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a metforminnal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.
- A metformint bármilyen okból szedő betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban.
- Előfordulhat, hogy a betegeket korábban nem kezelték a szájüreg, a szájgarat, a hypopharynx vagy a gége más SCC-je miatt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egykar, kezelés
Az I. fázisú vizsgálatban részt vevő betegeket egyetlen karra, kísérleti kezelésre osztják be, amely a metformin dózisának emelését vizsgálja kemosugárzással összefüggésben, a toxicitást tekintve az elsődleges eredménynek. A II. fázisú vizsgálatban részt vevő betegeket egyetlen karra osztják, kísérleti kezelésben, amely metformint és kemosugárzást tartalmaz. |
A metformint szájon át naponta kétszer adják be a fej-nyaki laphámsejtes karcinóma kemosugárzásos kezelése során.
Ez 7-11 nappal a kemoterápia és a sugárkezelés előtt következik be.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
I. fázis – Dóziskorlátozó toxicitás
Időkeret: a kezelés időtartama plusz 30 nap a kezelést követően (átlagosan 13 hét)
|
A dóziskorlátozó toxicitások közé tartozik a hasmenés/gasztrointesztinális zavar és az adag csökkentését igénylő hipoglikémia, és ezeket a fent részletezett időtartamig mérik.
A nemkívánatos események (AE) osztályozása az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) szerint történik: http://ctep.cancer.gov/
reporting/ctc.html.
Ha az NCI-CTCAE nem írja le, az AE-ket súlyosságuk szerint osztályozzák a következő kritériumok alapján: 1. fokozat (enyhe), 2. fokozat (közepes), 3. fokozat (súlyos) és 4. fokozat (életveszélyes).
|
a kezelés időtartama plusz 30 nap a kezelést követően (átlagosan 13 hét)
|
|
II. fázis – Hatékonyság (betegségre adott válaszarány)
Időkeret: A kezelés időtartama plusz 8-12 hét a kezelés befejezése után (összesen legfeljebb 21 hét)
|
A választ és a progressziót az új nemzetközi kritériumok alapján fogják értékelni, amelyeket a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST1.1) javasolt.
bizottság [Eur J Cancer.
2009 január; 45(2):228-47].
A RECIST 1.1 kritériumaiban csak a tumoros elváltozások legnagyobb átmérőjének (egydimenziós mérésének) változásait alkalmazzák.
E vizsgálat céljaira a betegek válaszát a kezelés befejezését követően újra kell értékelni a betegség helyére vonatkozó jelenlegi intézményi protokoll szerint: 1) spirálkontrasztos komputertomográfia (CECT) a kezelés befejezése után 10 héttel vagy 2) pozitronemissziós tomográfia. (PET) a kezelés befejezése után 12 héttel.
A célléziókra vonatkozó RECIST v1.1 kritériumok szerint: Teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR.
A betegségre adott válaszarány a OR-ban szenvedő betegek százalékos aránya.
|
A kezelés időtartama plusz 8-12 hét a kezelés befejezése után (összesen legfeljebb 21 hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
II. fázis – Progressziómentes túlélés
Időkeret: A vizsgálat regisztrációjának dátuma a kiújulásig/progresszióig/halálig vagy a kezelés befejezését követő 2 évig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
A vizsgálat regisztrációjának dátumától a dokumentált radiográfiás kiújulás/progresszió vagy halálozás dátumáig eltelt idő mérése.
|
A vizsgálat regisztrációjának dátuma a kiújulásig/progresszióig/halálig vagy a kezelés befejezését követő 2 évig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
|
II. fázis – Teljes túlélés
Időkeret: A vizsgálatba való beiratkozás dátuma a halálig vagy a kezelés befejezését követő 2 évig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
A tanulmányi regisztráció dátumától a halál időpontjáig eltelt idő mérése.
|
A vizsgálatba való beiratkozás dátuma a halálig vagy a kezelés befejezését követő 2 évig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Vlad Sandulache, MD, PhD, Baylor College of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. január 26.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. június 28.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. július 7.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. október 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. október 28.
Első közzététel (Becsült)
2016. október 31.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. június 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. június 15.
Utolsó ellenőrzés
2023. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-39773
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .