A doxazozin tesztelése az alkoholizmus stresszmechanizmusainak kezelésére
Randomizált, ellenőrzött kísérlet, amely az alkoholizmus noradrenerg stressz-mechanizmusait célozza meg doxazozinnal
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
- Az állatmodellek preklinikai bizonyítékainak lefordítása a stressz által kiváltott relapszusokra emberekben az absztinens alkoholisták noradrenerg rendszerének közvetlen farmakológiai antagonizmusa révén, doxazozinnal, egy alfa1 noradrenerg receptor blokkolóval.
- A doxazozin hatékonyságának szűrése a stresszel összefüggő relapszusmechanizmusok megcélzásában absztinens alkoholistáknál, mint költséghatékony első lépés ennek az alfa1 noradrenerg antagonistának az újrahasznosításához a függőség visszaesésének megelőzésére.
RÉSZTVEVŐK:
136 résztvevő alkoholfogyasztási zavarral korai absztinenciában.
TANULMÁNY ÁTTEKINTÉSE:
136, korai absztinenciában szenvedő (1-8 hét absztinencia) alkoholfogyasztási zavarban szenvedő felnőtt vesz részt egy randomizált, kontrollált vizsgálatban (RCT), amelynek célja a 8 mg doxazozin hatékonyságának vizsgálata (vs. placebo, alanyok között) a stresszreaktivitásra és a klinikai kimenetelre vonatkozó mérésekre (pl. ital/hét, alkoholsóvárgás) a 8 hetes kezelési időszak alatt. A doxazozin stresszhez kapcsolódó relapszusmechanizmusokra gyakorolt hatását a stresszor-reaktivitás jól validált humán modellje (No Shock, Predictable Shock, Unpredictable Shock [NPU] feladat) segítségével értékelik a kiinduláskor (előkezelés) és 4 hetes kezelés után. Az NPU-feladat erős transzlációs szálak fűzik mind a módszerekhez (pl. előre nem látható vagy kiszámítható áramütés), mind pedig az intézkedésekhez (pl. riasztás-potenciálás) a preklinikai irodalomban állatokon. Ez a laboratóriumi stresszfeladat vonzó korai utókezelési helyettesítő végpontként szolgál a kezelés hatékonyságának felméréséhez és a stressz-mechanizmusok vizsgálatához.
CÉLKITŰZÉS és HIPOTÉZIS:
1. CÉL: Vizsgálja meg a doxazozin terápiás dózisának hatását az előre nem látható stresszorokra adott válaszokra NPU feladatban. A cél az, hogy egy laboratóriumi helyettesítő végponton keresztül előzetes bizonyítékokat szerezzenek a doxazozin újrahasznosítására az alkoholizmus stressz által kiváltott visszaesési mechanizmusainak kezelésére.
ELŐREJELZÉSEK: Négy hetes terápiás adagolást követően a doxazozin (8 mg vs. placebo, alanyok között) szelektíven csökkenti az előre nem látható (vs. megjósolható) stresszorok, amelyeket a fiziológiás védekező reaktivitás (megdöbbentő potencírozás) és az önbeszámoló negatív hatás és sóvárgás indexál az absztinens alkoholistáknál.
2. CÉL: A doxazozin terápiás dózisának a korai klinikai kimenetelre gyakorolt hatásának vizsgálata. A cél az, hogy klinikai eredményekkel további bizonyítékokat szerezzenek a doxazozin újrahasznosítására az alkoholizmus stressz-indukálta relapszusmechanizmusainak kezelésére.
ELŐREJELZÉSEK: Nyolc hetes terápiás adagolást követően a doxazozin (8 mg vs. placebo, az alanyok között) növeli a folyamatos absztinenciát, és csökkenti a heti ivási napokat és a heti italfogyasztást a gyógyszeres kezelés időtartama alatt. A doxazozin a gyógyszerhasználat 8. hetében mért sóvárgást is csökkenti, amikor a résztvevők elérték a 4,5 hetes maximális adagot.
3. CÉL: Vizsgálja meg a noradrenerg releváns stresszreaktivitás kezelés előtti laboratóriumi tesztjeinek prediktív érvényességét a helyettesítő végponton és a klinikai kimenetel mérésén. A cél az, hogy összekapcsoljuk a stresszreaktivitásban meglévő egyéni különbségeket az alapvonalon (pl. előkezelés) a laboratóriumi helyettesítő végpontok és a terápiás adagolást követő korai klinikai kimenetel mérései.
ELŐREJELZÉSEK: A megjósolhatatlan stresszorok alatti magasabb kezelés előtti reakcióképesség gyengébb helyettesítő végpontot és összességében a klinikai kimeneteleket jósolja. A doxazozin 8 mg-os dózisának terápiás hatásai nagyobbak lesznek azoknál az alkoholistáknál, akiknél magasabb a kezelés előtti reakciókészség az előre nem látható stresszorokra.
4. CÉL: Vizsgálja meg, hogy a doxazozin klinikai kimenetelre gyakorolt hatását az NPU feladat által mért stresszreaktivitás csökkenése közvetíti-e. A cél annak meghatározása, hogy a stresszreaktivitás csökkenése (NPU-feladat) az a mechanizmus, amelyen keresztül a doxazozin hatással van az ivási magatartásra (klinikai eredmény).
ELŐREJELZÉSEK: A doxazozin közvetlen hatása (vs. placebo) 8 hetes terápiás 8 mg-os adagolást követően a klinikai eredményekre (pl. folyamatos absztinencia, ivási napok/hét, ital/hét) részben a doxazozinnak az NPU stresszreaktivitásának helyettesítő végpontjára gyakorolt közvetett hatása közvetíti a 4. héten.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53706
- University of Wisconsin
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- Diagnosztikai és statisztikai kézikönyv (DSM-5) az alkoholfogyasztási rendellenesség diagnosztizálása, közepesen súlyos
- Alkohol absztinencia 1-8 hétig
- 18-65 éves korig
A kizárási kritériumok három nagy kategóriára oszthatók: Orvosi, Pszichiátriai/Magatartási és Gyógyszerek/Terápiák.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK: Orvosi
- A vér alkoholkoncentrációja 0,00 felett.
- Színvak.
- Pulzusszám >100 ütés percenként 5 perc ülés után.
- Pulzusszám <55 ütés percenként 5 perc ülés után.
- A szisztolés vérnyomás <100 5 perces ülés után.
- A szisztolés vérnyomás 20 Hgmm feletti vagy a diasztolés vérnyomás 10 Hgmm feletti csökkenés két perc állás után.
- Szédülés, szédülés, bizonytalanság vagy egyéb problémák (pl. hányinger, homályos látás) két perc állás után.
- Javítatlan hallási/látási problémák.
- A krónikus fájdalom jelenlegi kezelése.
- Múltbeli vagy jelenlegi koszorúér-betegség, agyi érkatasztrófa, pangásos szívelégtelenség.
- Jelenlegi krónikus veseelégtelenség, májelégtelenség vagy mérsékelt májkárosodás, hasnyálmirigy-gyulladás, immunszuppresszív terápia vagy szisztémás hatású vagy terápiás rák.
- Jóindulatú helyzeti szédülés, Meniere-kór vagy narkolepszia.
- Korábbi allergiás vagy nemkívánatos reakció doxazozinra vagy más alfa1 noradrenerg antagonistára.
- A szürkehályog-műtét tervezett vagy bejelentett tervei a vizsgálat befejezése előtt.
- Jelenleg az alkoholelvonás tünetei [Clinical Institute Drawal Assessment for Alcohol, felülvizsgált (CIWA-Ar) pontszám > 10, vagy pozitív bármilyen „látási, hallási vagy tapintási zavar” vagy „az érzékszervi tájékozódás és elhomályosodás” miatt]
- Alkoholfogyasztási zavar vagy alkoholméregtelenítés miatti fekvőbeteg kezelésről az elmúlt 7 napon belül elbocsátották.
- Jelenleg orvosilag instabil.
- Az elektrokardiogram (EKG) klinikai túlolvasása szívműködési aggodalmakra utal.
- Egyéb saját bevallású akut vagy instabil betegség, amely a vizsgálati csoport véleménye szerint kizárná a biztonságos és megbízható vizsgálatban való részvételt
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK: Csak női résztvevők
- Nem negatív vizelet terhességi teszt.
- A fogamzóképes korú nőknek (lásd lent a definíciót) el kell fogadniuk a következő fogamzásgátlási formák valamelyikét a vizsgálat befejezéséig. Az elfogadható fogamzásgátlás a következő fogamzásgátlási módszereket jelenti: absztinencia; hormonális fogamzásgátlók (pl. kombinált orális fogamzásgátlók, tapasz, hüvelygyűrű, injekciók és implantátumok); méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS); a partner vazektómiája és a petevezeték lekötése; „egyszeri” korlátos fogamzásgátlási módszerek (pl. férfi óvszer, női óvszer, nyaki sapka, rekeszizom, fogamzásgátló szivacs) spermicid használatával; vagy „kettős gát” fogamzásgátlási módszer (pl. férfi óvszer membránnal, férfi óvszer nyaki sapkával).
- Szoptatás.
MEGJEGYZÉS: A fogamzóképes korú nők olyan nők, akiknél menarche van, és nem felelnek meg a nem fogamzóképes nőkre vonatkozó kritériumoknak. A nem fogamzóképes nők olyan nők, akik tartósan sterilek (például méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás) vagy posztmenopauzás nők. A posztmenopauza definíció szerint 12 egymást követő hónap, amikor nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK: Pszichológiai/viselkedési
- A skizofrénia, skizoaffektív zavar, másként nem meghatározott pszichotikus rendellenesség, bipoláris zavar (mániás epizóddal), borderline személyiségzavar vagy bármely olyan neurokognitív zavar, amely ronthatja a megbízható, biztonságos részvételt, saját bevallása szerint.
- Jelenlegi öngyilkossági gondolatok.
- Aktuális hatóanyag-használati zavar, kivéve az alkoholt vagy a dohányt.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK: Gyógyszerek/terápiák
- Jelenleg felírt vagy az elmúlt héten használt: doxazozin vagy más alfa1 noradrenerg antagonista (pl. prazozin, terazozin).
- Jelenleg felírt vagy a múlt héten használt: stimuláns tulajdonságokkal rendelkező anyagok (pl. d-amfetamin, metilfenidát, efedra, pszeudoefedrin).
- Jelenleg felírt vagy az elmúlt héten használt: Sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) és vardenafil (Levitra).
- Jelenleg felírt vagy az elmúlt héten használt: béta-blokkolók (pl. propanolol), alfa2-agonisták (pl. klonidin, guanfacin, dexmedetomidin) és szerotonin és noradrenalin újrafelvétel-gátlók (SNRI) (pl. venlafaxin, atomoxetine, vilazoxetine).
- Jelenleg naponta vagy a múlt héten használt: alfa1-agonisták (pl. midodrin, metaraminol, oximetazolin, fenilefrin).
- Jelenleg naponta vagy a múlt héten használt: benzodiazepinek (pl. diazepam, klórdiazepoxid, lorazepam, klonazepam, alprazolam), zolpidem (Ambien), zaleplon (Sonata), zopiklon (Imovane), eszopiklon (Lunesta), doxepin (Silenor).
- Jelenleg felírt és naponta használt vagy az elmúlt 2 hétben használt: Trazodon.
- Jelenleg felírt vagy 2 héten belül felhasznált: Diszulfiram (Antabuse).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Doxazozin
A résztvevők 8 hetes doxazozint kapnak (8 mg-os céldózis).
|
Doxazozin
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők 8 hét megfelelő placebót kapnak.
|
Placebo
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Megdöbbentő potencírozás a stresszreaktivitási feladat során
Időkeret: 4 hét
|
A megdöbbentő potencírozást a szorongás és félelem tanulmányozására használják No-shock, Predictable-shock, Unpredictable-shock (NPU) feladatokkal; gyakori, jól validált laboratóriumi stresszor feladat.
Az NPU-feladat előrejelezhető állapotában a sokkok 100 százalékban előre jelezhetők, és állandó, ismert időpontban fordulnak elő.
Az NPU feladat előre nem látható állapotában a sokkok teljesen kiszámíthatatlanok.
A megdöbbentő potencírozás magasabb pontszáma magasabb stresszreaktivitási választ jelent az adott állapotra.
|
4 hét
|
|
Azon résztvevők száma, akik jelentős alkoholfogyasztásról számoltak be
Időkeret: 8 hét
|
Az idővonal-követés (TLFB) kétszer a 4. és a 8. héten került beadásra.
A résztvevők minden előző 30 napos időszakra vonatkozóan beszámoltak a napi italok számáról.
Bármilyen erős alkoholfogyasztást "igen" pontozással értékeltek, ha a résztvevő a teljes 8 hetes értékelési időszak során bármely napról számolt be erős alkoholfogyasztásról (>4/3 standard ital férfiaknál/nőknél); "nem", ha nem jelentettek erős alkoholfogyasztást
|
8 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Kémiai eredetű rendellenességek
- Alkohollal kapcsolatos rendellenességek
- Anyaggal kapcsolatos rendellenességek
- Alkoholizmus
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Adrenerg antagonisták
- Adrenerg szerek
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Adrenerg alfa-1 receptor antagonisták
- Adrenerg alfa-antagonisták
- Doxazozin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2015-1009
- R01AA024388 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- A487400 (Egyéb azonosító: UW Madison)
- L&S\PSYCHOLOGY\PSYCHOLOGY (Egyéb azonosító: UW Madison)
- Protocol Version 11/7/2019 (Egyéb azonosító: UW Madison)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .