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Testen von Doxazosin zur Behandlung von Stressmechanismen bei Alkoholismus

16. März 2021 aktualisiert von: University of Wisconsin, Madison

Randomisierte kontrollierte Studie zu noradrenergen Stressmechanismen bei Alkoholismus mit Doxazosin

Doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte kontrollierte Studie (RCT) für Alkoholkonsumstörung, die die Wirkung von Doxazosin, einem Norepinephrin-Alpha1-Rezeptorantagonisten, auf die Stressreaktivität und die klinischen Ergebnisse untersucht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  1. Um die präklinischen Beweise aus Tiermodellen auf einen stressinduzierten Rückfall beim Menschen über einen direkten pharmakologischen Antagonismus des noradrenergen Systems bei abstinenten Alkoholikern mit Doxazosin, einem alpha1-noradrenergen Rezeptorblocker, zu übertragen.
  2. Screening der Wirksamkeit von Doxazosin zur Bekämpfung stressbedingter Rückfallmechanismen bei abstinenten Alkoholikern als kostengünstiger erster Schritt zur Wiederverwendung dieses alpha1-noradrenergen Antagonisten zur Rückfallprävention bei Suchterkrankungen.

TEILNEHMER:

136 Teilnehmer mit einer Alkoholkonsumstörung in früher Abstinenz.

STUDIENÜBERSICHT:

136 Erwachsene mit einer Alkoholkonsumstörung in früher Abstinenz (1-8 Wochen Abstinenz) werden an einer randomisierten kontrollierten Studie (RCT) teilnehmen, um die Wirksamkeit von 8 mg Doxazosin (vs. Placebo, zwischen den Probanden) auf Stressreaktivität und klinische Ergebnismessungen (z. B. Getränke/Woche, Verlangen nach Alkohol) während eines 8-wöchigen Behandlungszeitraums. Die Wirkung von Doxazosin auf stressbedingte Rückfallmechanismen wird anhand eines gut validierten Humanmodells der Stressorreaktivität (No Shock, Predictable Shock, Unpredictable Shock [NPU]-Aufgabe) zu Studienbeginn (vor der Behandlung) und nach 4 Behandlungswochen bewertet. Die NPU-Aufgabe hat starke translationale Verbindungen zu beiden Methoden (z. B. unvorhersehbarer vs. vorhersagbarer Elektroschock) und Maßnahmen (z. B. Schreckpotenzierung) aus der präklinischen Literatur bei Tieren. Diese Laborbelastungsaufgabe dient als attraktiver früher Ersatzendpunkt nach der Behandlung, um die Wirksamkeit der Behandlung zu beurteilen und die Belastungsmechanismen zu untersuchen.

ZIELE und HYPOTHESE:

ZIEL 1: Untersuchen Sie die Wirkungen einer therapeutischen Dosis von Doxazosin auf Reaktionen auf unvorhersehbare Stressoren bei NPU-Aufgaben. Ziel ist es, vorläufige Beweise über einen Labor-Surrogat-Endpunkt zu erhalten, um Doxazosin für die Behandlung von Stress-induzierten Rückfallmechanismen bei Alkoholismus wiederzuverwenden.

VORHERSAGEN: Nach vier Wochen therapeutischer Dosierung wird Doxazosin (8 mg vs. Placebo, zwischen den Probanden) selektiv das Ansprechen auf unvorhersehbare (vs. vorhersagbare) Stressoren, die durch physiologische Abwehrreaktionen (Schockpotenzierung) und selbstberichtete negative Affekte und Verlangen bei abstinenten Alkoholikern indiziert sind.

AIM 2: Untersuchung der Auswirkungen einer therapeutischen Dosis von Doxazosin auf frühe klinische Ergebnismessungen. Ziel ist es, zusätzliche Evidenz durch klinische Ergebnismessungen zu erhalten, um Doxazosin für die Behandlung von stressinduzierten Rückfallmechanismen bei Alkoholismus wiederzuverwenden.

VORHERSAGEN: Nach achtwöchiger therapeutischer Dosierung wird Doxazosin (8 mg vs. Placebo, zwischen den Probanden) die kontinuierliche Abstinenz erhöhen und die Trinktage pro Woche und Getränke pro Woche während des Behandlungszeitraums mit dem Medikament verringern. Doxazosin verringert auch das Verlangen, gemessen während der 8. Woche der Medikamenteneinnahme, wenn die Teilnehmer die maximale Dosis für 4,5 Wochen erreicht haben.

AIM 3: Untersuchung der prädiktiven Validität von vor der Behandlung durchgeführten Labortests der noradrenergisch relevanten Stressreaktivität auf Surrogat-Endpunkte und klinische Ergebnismessungen. Ziel ist es, individuelle Unterschiede in der Stressreaktivität zu Studienbeginn (d. h. Vorbehandlung) bis hin zu Labor-Ersatzendpunkten und frühen klinischen Ergebnismessungen nach therapeutischer Dosierung.

VORHERSAGEN: Eine höhere Reaktivität vor der Behandlung während unvorhersehbarer Stressoren prognostiziert insgesamt schlechtere Surrogat-Endpunkte und klinische Ergebnisse. Die therapeutische Wirkung einer 8-mg-Dosis von Doxazosin ist bei Alkoholikern größer, die vor der Behandlung eine höhere Reaktivität auf unvorhersehbare Stressoren zeigen.

AIM 4: Untersuchen Sie, ob die Wirkungen von Doxazosin auf klinische Ergebnismessungen durch eine Verringerung der Stressreaktivität vermittelt werden, gemessen durch die NPU-Aufgabe. Ziel ist es zu identifizieren, ob die Verringerung der Stressreaktivität (NPU-Aufgabe) der Mechanismus ist, durch den Doxazosin seine Wirkung auf das Trinkverhalten ausübt (klinisches Ergebnis).

VORHERSAGEN: Die direkte Wirkung von Doxazosin (vs. Placebo) nach 8 Wochen therapeutischer 8-mg-Dosierung auf die klinischen Ergebnisse (z. B. kontinuierliche Abstinenz, Trinktage/Woche, Getränke/Woche) werden teilweise durch die indirekte Wirkung von Doxazosin auf den Surrogat-Endpunkt der NPU-Stressreaktivität nach 4 Wochen vermittelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

61

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53706
        • University Of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

  • Diagnostisches und statistisches Handbuch (DSM-5) Diagnose einer Alkoholkonsumstörung, mittelschwer bis schwer
  • Alkoholabstinenz für 1 - 8 Wochen
  • Alter von 18 bis 65

Ausschlusskriterien sind in drei große Kategorien unterteilt: Medizin, Psychiatrie/Verhalten und Medikamente/Therapien.

AUSSCHLUSSKRITERIEN: Medizinisch

  • Blutalkoholkonzentration über 0,00.
  • Farbenblind.
  • Herzfrequenz >100 Schläge pro Minute nach fünf Minuten Sitzen.
  • Herzfrequenz <55 Schläge pro Minute nach fünf Minuten Sitzen.
  • Systolischer Blutdruck < 100 nach fünf Minuten Sitzen.
  • Systolischer Blutdruckabfall > 20 mm Hg oder diastolischer Blutdruckabfall > 10 mm Hg nach zweiminütigem Stehen.
  • Schwindel, Benommenheit, Unsicherheit oder andere Probleme (z. B. Übelkeit, verschwommenes Sehen) nach zwei Minuten Stehen.
  • Unkorrigierte Hör-/Sehprobleme.
  • Aktuelle Behandlung für chronische Schmerzzustände.
  • Frühere oder aktuelle koronare Herzkrankheit, Schlaganfall, dekompensierte Herzinsuffizienz.
  • Aktuelle chronische Niereninsuffizienz, Leberinsuffizienz oder mäßige Leberfunktionsstörung, Pankreatitis, immunsuppressive Therapie oder Krebs mit systemischen Wirkungen oder Therapie.
  • Gutartiger Lagerungsschwindel, Morbus Meniere oder Narkolepsie.
  • Frühere allergische oder unerwünschte Reaktion auf Doxazosin oder andere alpha1-noradrenerge Antagonisten.
  • Geplante oder gemeldete Pläne für eine Kataraktoperation vor Abschluss der Studie.
  • Derzeit symptomatisch für Alkoholentzug [Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol, revidierter (CIWA-Ar) Score > 10, oder positiv für „visuelle, auditive oder taktile Störungen“ oder für „Orientierung und Trübung des Sensoriums“]
  • Entlassung aus der stationären Behandlung wegen Alkoholkonsumstörung oder Alkoholentgiftung innerhalb der letzten 7 Tage.
  • Derzeit medizinisch instabil.
  • Eine klinische Überschreitung des Elektrokardiogramms (EKG) weist auf Bedenken hinsichtlich der Herzfunktion hin.
  • Andere selbstberichtete akute oder instabile Erkrankungen, die nach Meinung des Studienteams eine sichere und zuverlässige Studienteilnahme ausschließen würden

AUSSCHLUSSKRITERIEN: Nur weibliche Teilnehmer

  • Nicht negativer Schwangerschaftstest im Urin.
  • Frauen im gebärfähigen Alter (siehe Definition unten) müssen zustimmen, bis nach Abschluss der Studie eine der folgenden Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden. Akzeptable Empfängnisverhütung ist definiert als die folgenden Methoden der Empfängnisverhütung: Abstinenz; hormonelle Verhütungsmittel (z. kombinierte orale Kontrazeptiva, Pflaster, Vaginalring, Injektionen und Implantate); Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS); Vasektomie des Partners und Tubenligatur; „einfache“ Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung (z. Kondom für Männer, Kondom für Frauen, Portiokappe, Diaphragma, Schwamm zur Empfängnisverhütung) unter Verwendung von Spermizid; oder „doppelte Barriere“-Methode der Empfängnisverhütung (z. Kondom für Männer mit Diaphragma, Kondom für Männer mit Portiokappe).
  • Stillen.

HINWEIS: Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die eine Menarche hatten und die Kriterien für nicht gebärfähige Frauen nicht erfüllen. Nicht gebärfähige Frauen sind Frauen, die dauerhaft steril (z. B. Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie) oder postmenopausal sind. Postmenopausal ist definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache.

AUSSCHLUSSKRITERIEN: Psychisch/Verhaltensbedingt

  • Selbstberichtete Lebenszeitdiagnose von Schizophrenie, schizoaffektiver Störung, nicht näher bezeichneter psychotischer Störung, bipolarer Störung (mit manischer Episode), Borderline-Persönlichkeitsstörung oder einer neurokognitiven Störung, die eine zuverlässige, sichere Teilnahme beeinträchtigen kann.
  • Aktuelle Suizidgedanken.
  • Aktuelle andere Störung des Wirkstoffkonsums als Alkohol oder Tabak.

AUSSCHLUSSKRITERIEN: Medikamente/Therapien

  • Derzeit verschrieben oder innerhalb der letzten Woche angewendet: Doxazosin oder andere alpha1-noradrenerge Antagonisten (z. B. Prazosin, Terazosin).
  • Derzeit verschrieben oder innerhalb der letzten Woche verwendet: Substanzen mit stimulierenden Eigenschaften (z. B. D-Amphetamin, Methylphenidat, Ephedra, Pseudoephedrin).
  • Derzeit verschrieben oder innerhalb der letzten Woche verwendet: Sildenafil (Viagra), Tadalafil (Cialis) und Vardenafil (Levitra).
  • Derzeit verschrieben oder innerhalb der letzten Woche angewendet: Betablocker (z. B. Propanolol), Alpha2-Agonisten (z. B. Clonidin, Guanfacin, Dexmedetomidin) und Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI) (z. B. Venlafaxin, Duloxetin, Atomoxetin, Viloxazin).
  • Derzeit täglich oder innerhalb der letzten Woche angewendet: Alpha1-Agonisten (z. B. Midodrin, Metaraminol, Oxymetazolin, Phenylephrin).
  • Derzeit täglich verwendet oder innerhalb der letzten Woche verwendet: Benzodiazepine (z. B. Diazepam, Chlordiazepoxid, Lorazepam, Clonazepam, Alprazolam), Zolpidem (Ambien), Zaleplon (Sonata), Zopiclon (Imovane), Eszopiclon (Lunesta), Doxepin (Silenor).
  • Derzeit verschrieben und täglich verwendet oder innerhalb der letzten 2 Wochen verwendet: Trazodon.
  • Derzeit verschrieben oder innerhalb von 2 Wochen verwendet: Disulfiram (Antabuse).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Doxazosin
Die Teilnehmer erhalten 8 Wochen lang Doxazosin (8 mg Zieldosis).
Arzneimittel: Doxazosin
Doxazosin
Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhalten 8 Wochen lang ein abgestimmtes Placebo.
Sonstiges: Placebo
Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schreckpotenzierung während der Stressreaktivitätsaufgabe
Zeitfenster: 4 Wochen
Die Schreckpotenzierung wird verwendet, um Angst und Furcht mit No-Shock-, Predictable-Shock-, Unpredictable-Shock (NPU)-Aufgaben zu untersuchen; eine übliche, gut validierte Stressor-Aufgabe im Labor. In der Bedingung „Vorhersagbar“ der NPU-Aufgabe sind Erschütterungen zu 100 Prozent vorhersehbar und treten zu einem konsistenten, bekannten Zeitpunkt auf. Im unvorhersehbaren Zustand der NPU-Aufgabe sind Erschütterungen vollständig unvorhersehbar. Eine höhere Punktzahl für die Schreckpotenzierung bedeutet eine höhere Stressreaktivitätsreaktion für den gegebenen Zustand.
4 Wochen
Anzahl der Teilnehmer, die Tage mit starkem Alkoholkonsum melden
Zeitfenster: 8 Wochen
Timeline-Followback (TLFB) wurde zweimal nach 4 Wochen und nach 8 Wochen verabreicht. Die Teilnehmer berichteten die Anzahl der Getränke pro Tag für jeden vorangegangenen Zeitraum von 30 Tagen. Jegliches starkes Trinken wurde mit „Ja“ bewertet, wenn der Teilnehmer während des gesamten 8-wöchigen Bewertungszeitraums über Tage mit starkem Trinken (> 4/3 Standardgetränke für Männer/Frauen) berichtete; „nein“, wenn kein starker Alkoholkonsum gemeldet wurde
8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Mitarbeiter

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. April 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. März 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. März 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Dezember 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Dezember 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Dezember 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. März 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. März 2021

Zuletzt verifiziert

1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2015-1009
  • R01AA024388 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • A487400 (Andere Kennung: UW- Madison)
  • L&S\PSYCHOLOGY\PSYCHOLOGY (Andere Kennung: UW Madison)
  • Protocol Version 11/7/2019 (Andere Kennung: UW Madison)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Die Daten werden nach Abschluss der Studie im Open Science Framework online zur Verfügung gestellt: https://osf.io

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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