Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Doxazosine testen om stressmechanismen bij alcoholisme te behandelen

16 maart 2021 bijgewerkt door: University of Wisconsin, Madison

Gerandomiseerde gecontroleerde studie gericht op noradrenerge stressmechanismen bij alcoholisme met doxazosine

Dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) voor alcoholgebruiksstoornis waarin de effecten van doxazosine, een noradrenaline-alfa1-receptorantagonist, op stressreactiviteit en klinische resultaten worden onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  1. Om het preklinische bewijs van diermodellen te vertalen naar door stress geïnduceerde terugval bij mensen via direct farmacologisch antagonisme van het noradrenerge systeem bij abstinente alcoholisten met doxazosine, een alfa1-noradrenerge receptorblokker.
  2. Om de werkzaamheid van doxazosine te screenen om stressgerelateerde terugvalmechanismen bij abstinente alcoholisten aan te pakken als een kosteneffectieve eerste stap om deze alfa1-noradrenerge antagonist te hergebruiken voor terugvalpreventie bij verslaving.

DEELNEMERS:

136 deelnemers met een alcoholgebruiksstoornis in vroege onthouding.

STUDIE OVERZICHT:

136 volwassenen met een alcoholgebruiksstoornis in vroege onthouding (1-8 weken onthouding) zullen deelnemen aan een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) om de werkzaamheid van 8 mg doxazosine (vs. placebo, tussenproefpersonen) op stressreactiviteit en klinische uitkomstmaten (bijv. drank/week, hunkering naar alcohol) gedurende een behandelingsperiode van 8 weken. De impact van doxazosine op stressgerelateerde terugvalmechanismen zal worden beoordeeld met behulp van een goed gevalideerd menselijk model van stressorreactiviteit (geen shock, voorspelbare shock, onvoorspelbare shock [NPU]-taak) bij aanvang (voorbehandeling) en na 4 weken behandeling. De NPU-taak heeft sterke translationele banden met beide methoden (bijvoorbeeld onvoorspelbare versus voorspelbare elektrische schokken) en maatregelen (bijvoorbeeld schrikpotentiëring) uit de preklinische literatuur bij dieren. Deze laboratoriumstresstaak dient als een aantrekkelijk vroeg surrogaateindpunt na de behandeling om de effectiviteit van de behandeling te beoordelen en stressmechanismen te onderzoeken.

DOELSTELLINGEN en HYPOTHESE:

DOEL 1: Effecten onderzoeken van een therapeutische dosis doxazosine op reacties op onvoorspelbare stressfactoren bij NPU-taak. Het doel is om voorlopig bewijs te verkrijgen via een laboratoriumsurrogaateindpunt om doxazosine opnieuw te gebruiken voor de behandeling van door stress veroorzaakte terugvalmechanismen bij alcoholisme.

VOORSPELLINGEN: Na vier weken therapeutische dosering zal doxazosine (8 mg vs. placebo, tussen proefpersonen) selectief de respons op onvoorspelbare (vs. voorspelbare) stressoren geïndexeerd door fysiologische defensieve reactiviteit (schrikpotentie) en zelfgerapporteerd negatief affect en hunkering bij abstinente alcoholisten.

DOEL 2: Effecten onderzoeken van een therapeutische dosis doxazosine op vroege klinische uitkomstmaten. Het doel is om via klinische uitkomstmaten aanvullend bewijs te verkrijgen om doxazosine opnieuw te gebruiken voor de behandeling van door stress veroorzaakte terugvalmechanismen bij alcoholisme.

VOORSPELLINGEN: Na acht weken therapeutische dosering zal doxazosine (8 mg versus placebo, tussen proefpersonen) de continue onthouding verhogen en het aantal drinkdagen per week en het aantal drankjes per week verminderen tijdens de medicatiebehandelingsperiode. Doxazosine zal ook de hunkering verminderen, gemeten tijdens de 8e week van medicatiegebruik wanneer deelnemers de maximale dosis gedurende 4,5 weken hebben bereikt.

DOEL 3: Onderzoek naar de voorspellende validiteit van laboratoriumtests voorafgaand aan de behandeling van noradrenerge relevante stressreactiviteit op surrogaateindpunt en klinische uitkomstmaten. Het doel is om individuele verschillen in stressreactiviteit bij baseline (d.w.z. voorbehandeling) naar laboratoriumsurrogaateindpunten en vroege klinische uitkomstmaten na therapeutische dosering.

VOORSPELLINGEN: Hogere reactiviteit vóór de behandeling tijdens onvoorspelbare stressfactoren zal een slechter surrogaateindpunt en klinische resultaten in het algemeen voorspellen. Therapeutische dosiseffecten van 8 mg doxazosine zullen groter zijn bij alcoholisten die vóór de behandeling een hogere reactiviteit vertonen op onvoorspelbare stressfactoren.

DOEL 4: Onderzoeken of de effecten van doxazosine op klinische uitkomstmaten worden gemedieerd door een vermindering van stress-reactiviteit zoals gemeten door de NPU-taak. Het doel is om vast te stellen of vermindering van stressreactiviteit (NPU-taak) het mechanisme is waardoor doxazosine zijn effect heeft op drinkgedrag (klinische uitkomst).

VOORSPELLINGEN: Het directe effect van doxazosine (vs. placebo) na 8 weken therapeutische dosering van 8 mg op klinische uitkomsten (bijv. continue onthouding, drinkdagen/week, drankjes/week) zal gedeeltelijk worden gemedieerd door het indirecte effect van doxazosine op het surrogaateindpunt van NPU-stressreactiviteit na 4 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53706
        • University of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

  • Diagnostische en statistische handleiding (DSM-5) diagnose van alcoholgebruiksstoornis, matig-ernstig
  • Alcoholonthouding gedurende 1 - 8 weken
  • Leeftijden van 18 tot 65 jaar

Uitsluitingscriteria zijn onderverdeeld in drie brede categorieën: medisch, psychiatrisch/gedragstherapie en medicijnen/therapieën.

UITSLUITINGSCRITERIA: Medisch

  • Alcoholconcentratie in het bloed hoger dan 0,00.
  • Kleurenblind.
  • Hartslag >100 slagen per minuut na vijf minuten zitten.
  • Hartslag <55 slagen per minuut na vijf minuten zitten.
  • Systolische bloeddruk <100 na vijf minuten zitten.
  • Systolische bloeddrukdaling >20 mm Hg of diastolische bloeddrukdaling >10 mm Hg na twee minuten staan.
  • Duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, onvastheid of andere problemen (bijv. misselijkheid, wazig zien) na twee minuten staan.
  • Ongecorrigeerde auditieve/visuele problemen.
  • Huidige behandeling voor chronische pijnaandoening.
  • Vroegere of huidige coronaire hartziekte, cerebrovasculair accident, congestief hartfalen.
  • Huidige chronische nierinsufficiëntie, leverinsufficiëntie of matige leverfunctiestoornis, pancreatitis, immunosuppressieve therapie of kanker met systemische effecten of therapie.
  • Goedaardige positieduizeligheid, de ziekte van Menière of narcolepsie.
  • Eerdere allergische reactie of bijwerking op doxazosine of andere alfa1-noradrenerge antagonisten.
  • Geplande of gerapporteerde plannen voor staaroperaties voorafgaand aan de afronding van de studie.
  • Momenteel symptomatisch voor alcoholontwenning [Clinical Institute Intrekkingsbeoordeling voor alcohol, herziene (CIWA-Ar) score> 10, of positief voor enige 'visuele, auditieve of tactiele stoornissen' of voor 'oriëntatie en vertroebeling van sensorium']
  • Ontslagen uit intramurale behandeling voor alcoholgebruiksstoornis of alcoholontgifting in de afgelopen 7 dagen.
  • Momenteel medisch instabiel.
  • Klinische overlezing van het elektrocardiogram (ECG) duidt op bezorgdheid over de hartfunctie.
  • Andere zelfgerapporteerde acute of onstabiele ziekte die, naar de mening van het onderzoeksteam, een veilige en betrouwbare deelname aan het onderzoek in de weg zou staan

UITSLUITINGSCRITERIA: Alleen vrouwelijke deelnemers

  • Niet-negatieve urine-zwangerschapstest.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden (zie onderstaande definitie) moeten ermee instemmen een van de volgende vormen van anticonceptie te gebruiken tot na voltooiing van de studie. Aanvaardbare anticonceptie wordt gedefinieerd als de volgende anticonceptiemethoden: onthouding; hormonale anticonceptiva (bijv. gecombineerde orale anticonceptiva, pleisters, vaginale ringen, injecties en implantaten); spiraaltje (IUD) of spiraaltje (IUS); vasectomie van partner en afbinden van de eileiders; "enkelvoudige" anticonceptiemethoden (bijv. mannencondoom, vrouwencondoom, pessarium, pessarium, anticonceptiespons) met gebruik van zaaddodend middel; of "dubbele barrière" anticonceptiemethode (bijv. mannencondoom met pessarium, mannencondoom met pessarium).
  • Borstvoeding.

OPMERKING: Vrouwen die zwanger kunnen worden, zijn vrouwen die menarche hebben doorgemaakt en niet voldoen aan de criteria voor vrouwen die niet zwanger kunnen worden. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, zijn vrouwen die permanent onvruchtbaar zijn (bijv. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal zijn. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak.

UITSLUITINGSCRITERIA: Psychologisch/gedragsmatig

  • Zelfgerapporteerde levenslange diagnose van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, psychotische stoornis niet anderszins gespecificeerd, bipolaire stoornis (met manische episode), borderline persoonlijkheidsstoornis of een neurocognitieve stoornis die een betrouwbare, veilige deelname kan belemmeren.
  • Huidige zelfmoordgedachten.
  • Huidige stoornis in het gebruik van werkzame stoffen anders dan alcohol of tabak.

UITSLUITINGSCRITERIA: Medicijnen/therapieën

  • Momenteel voorgeschreven of gebruikt in de afgelopen week: doxazosine of een andere alfa1-noradrenerge antagonist (bijv. prazosine, terazosine).
  • Momenteel voorgeschreven of gebruikt in de afgelopen week: stoffen met stimulerende eigenschappen (bijv. d-amfetamine, methylfenidaat, ephedra, pseudo-efedrine).
  • Momenteel voorgeschreven of gebruikt in de afgelopen week: Sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) en vardenafil (Levitra).
  • Momenteel voorgeschreven of gebruikt in de afgelopen week: bètablokkers (bijv. propanolol), alfa2-agonisten (bijv. clonidine, guanfacine, dexmedetomidine) en serotonine- en noradrenalineheropnameremmers (SNRI) (bijv. venlafaxine, duloxetine, atomoxetine, viloxazine).
  • Momenteel dagelijks gebruikt of in de afgelopen week gebruikt: alfa1-agonisten (bijv. midodrine, metaraminol, oxymetazoline, fenylefrine).
  • Momenteel dagelijks gebruikt of in de afgelopen week gebruikt: Benzodiazepinen (bijv. Diazepam, chloordiazepoxide, lorazepam, clonazepam, alprazolam), zolpidem (Ambien), zaleplon (Sonata), zopiclon (Imovane), eszopiclon (Lunesta), doxepin (Silenor).
  • Momenteel voorgeschreven en dagelijks gebruikt of in de afgelopen 2 weken gebruikt: Trazodon.
  • Momenteel voorgeschreven of gebruikt binnen 2 weken: Disulfiram (Antabuse).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Doxazosine
Deelnemers krijgen 8 weken doxazosine (doeldosis van 8 mg).
Geneesmiddel: Doxazosine
Doxazosine
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen 8 weken gematchte placebo.
Ander: Placebo
Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Schrikpotentiëring tijdens stressreactiviteitstaak
Tijdsspanne: 4 weken
Startle-potentiëring wordt gebruikt om angst en angst te bestuderen met de taak No-shock, Predictable-shock, Unpredictable-shock (NPU); een veel voorkomende, goed gevalideerde stressor-taak in het laboratorium. In de voorspelbare toestand van de NPU-taak zijn schokken 100 procent voorspelbaar en vinden ze plaats op een consistent, bekend tijdstip. In de onvoorspelbare toestand van de NPU-taak zijn schokken volledig onvoorspelbaar. Een hogere score op schrikpotentiëring betekent een hogere stressreactiviteitsrespons voor de gegeven aandoening.
4 weken
Aantal deelnemers dat zware drinkdagen meldt
Tijdsspanne: 8 weken
Tijdlijn-followback (TLFB) werd tweemaal toegediend na 4 weken en 8 weken. Deelnemers rapporteerden het aantal drankjes per dag voor elke voorgaande periode van 30 dagen. Elke vorm van zwaar drinken werd "ja" gescoord als de deelnemer tijdens de totale beoordelingsperiode van 8 weken enige dagen van zwaar drinken meldde (> 4/3 standaarddrankjes voor mannen/vrouwen); "nee" als er geen melding is gemaakt van zwaar drinken
8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Medewerkers

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 april 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 december 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

12 december 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2015-1009
  • R01AA024388 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • A487400 (Andere identificatie: UW Madison)
  • L&S\PSYCHOLOGY\PSYCHOLOGY (Andere identificatie: UW Madison)
  • Protocol Version 11/7/2019 (Andere identificatie: UW Madison)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gegevens zullen na voltooiing van de studie online beschikbaar worden gesteld in het Open Science Framework: https://osf.io

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Iran

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren