Probiotikumok a derékfájásos betegek módos változásaihoz

Háttérinformációk a kísérleti előkészítésről A Lactobacillus rhamnosus GG baktérium egy anaerob Gram-pozitív pálcika, amely többek között a szervezet normál bélflórájának részeként létezik. A bélben a baktériumok lebontják a szénhidrátokat, így tejsav keletkezik. A baktériumok tolerálják az alacsony pH-értéket.

A Lactobacillus rhamnosust a tejtermékek ipari feldolgozásában, orvosilag probiotikumként használják a természetes bélflóra egyensúlyára.

A Lactobacillus rhamnosus nagyon biztonságosnak tekinthető, és számos tanulmányban alkalmazták terhesség alatt [1, 2]. Ennek a probiotikumnak a használatakor azonban két szepszises esetről számoltak be [1, 2], egy esetben egy cukorbetegnél és egy esetben egy szívműtéten átesett betegnél.

Cél Egy placebo-kontrollos randomizált vizsgálatban

• Megvizsgálni, hogy a probiotikumokkal végzett hosszan tartó kezelésnek vannak-e hatásai olyan betegeknél, akiknél elhúzódó hátfájás és 1-es típusú módosult elváltozások szenvednek az ágyéki gerincben.
• Megvizsgálni, hogy mérhető-e változás az immunológiai aktivitásban a kezeléssel összefüggésben, és ez a változás összefügg-e a probiotikumos kezeléssel.
• Megvizsgálni, hogy az 1-es típusú Modic változások másképpen alakulnak-e át a mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) az első évben a probiotikumot kapó résztvevőkben, mint a probiotikumot nem kapó résztvevőkben.

Hipotézisek

1. Ez a tanulmány képes lesz kimutatni a 100 napos folyamatos Lactobacillus rhamnosus GG-kezelés hatását a 3 hónapnál hosszabb ideig tartó hátfájdalmakban és 1-es típusú Modic változásokban szenvedő résztvevőknél.
2. Kimutatható, hogy különbség van az immunrendszer interleukin 6 (IL-6), interleukin 10 (IL-10) és TNF-alfa által mért aktivitásában attól függően, hogy a résztvevőket placebóval vagy Lactobacillus rhamnosus GG-vel kezelték.
3. Az MRI-n a probiotikus csoport modikus változásai gyakrabban változnak 1-es típusról 2-es típusra, mint a kontrollcsoportban az első évben.

Háttér A modikus változások (MC) a csigolyák véglemezeinek gyulladásos elváltozásai, más néven véglemez ödéma [3]. Az MC átlagosan 6%-ban fordul elő az általános populációban és 43%-os mediánban a másodlagos szektorban [4]. A betegszabadságon lévő betegek deréktáji hátfájásától szenvedő betegek 60%-ában észlelhető MC [5]. A változások MR képalkotáson láthatók, röntgenen azonban nem [3].

Az MC gyakrabban fordul elő azoknál a betegeknél, akiknek porckorongsérve volt, és ritkán fordul elő, ha nincs degeneratív elváltozás a porckorongban [6, 7]. Általában L4-5 és L5-S1 szinten, és gyakrabban fordulnak elő az életkorral, mint például a degeneratív elváltozások [6].

Az MC-ket 1., 2. és 3. típusra osztják, az utóbbi ritka. Az osztályozás a szövettanon és az MR képalkotás konfigurációján alapul [3, 7]. Szövettanilag a véglemezben lévő repedések és szemcsézettség jellemzi az 1-es típust. A 2-es típusban a véglemez pusztulása kifejezettebb, és a csontvelőbe benyúló zsíros degeneráció lép fel. A 3-as típusnál a csontszövet szklerotizálódása van, ami röntgenfelvételeken is látható, de más oka is lehet. Az MRI-n az 1-es típusú változások alacsony jelátvitelt jelentenek a T1-súlyozott szekvenciákon, és magas jelátvitelt a T2-súlyozott szekvenciákon, míg a 2-es típusú változások mindkét szekvenciában magas jelátvitelt jelentenek. A 3-as típusú változások alacsony jelzésként jelennek meg mind a T1, mind a T2 súlyozott szekvenciákon [8]. Ezenkívül vannak egy úgynevezett vegyes típusú Modic változások, amelyek mind az 1-es, mind a 2-es típusúak ugyanabban a lézióban. Végül, az 1-es és a 2-es típusú különböző csigolyákban fordulhat elő ugyanabban a betegben [9]. A 2-es típust általában gyakrabban észlelik, de egyes betegpopulációkban ritkábban is előfordulhat. A szakirodalom szerint az 1-es típusú MC-nek körülbelül 40%-a 2-es típusúvá változik, 20%-a újra eltűnhet, 40-50%-a pedig 1-2 év alatt stabil maradt vagy megnövekedett. A 2-es és 3-as típus változatlan maradhat, eltűnhet vagy más típusra változhat. A nagyobb változások stabilabbak maradnak, mint a kis változások [9]. Kimutatták, hogy az 1-es típus, beleértve a vegyes típust is, súlyos degeneratív elváltozásokat eredményezhet [10].

A keresztmetszeti vizsgálatokban az MC szorosabban kapcsolódik a fájdalomhoz, mint a gerincoszlop egyéb degeneratív elváltozásai, különösen az 1. típusú [11, 12]. Az 1-es típusú MC-ben szenvedő betegek gyakrabban ébrednek fel éjszaka fájdalom miatt, és gyakran zavarja őket az egy óránál hosszabb reggeli merevség (gyulladásos hátfájás). Gyakran tapasztalnak fájdalmat a nyújtás során is [13]. Három tanulmányt publikáltak, amelyekben 1-es típusú MC-ben szenvedő betegek vettek részt, amelyek egyértelműen kimutatták, hogy az 1-es típusú MC rossz egyéves prognózissal jár a fogyatékosság és a fájdalom tekintetében [7, 11, 16], és a modikus változásokról kiderült, hogy függetlenek. súlyos hátfájdalom-epizód kockázati tényezője [17]. Más degeneratív megnyilvánulások aligha befolyásolják hátrányosan a prognózist [14]. Végül a kutatók kimutatták, hogy az 1-es típusú MC a sikertelen munkába való visszatérés fokozott kockázatával jár, még akkor is, ha más megállapított kockázati tényezőkhöz igazítják [5]. Egy másik kohorsz vizsgálat nem mutatta ki az MC prognosztikai jelentőségét, valószínűleg az MC alacsony prevalenciája miatt (14%) [15].

Az MC korábbi kezelése Mivel az MC a gyulladásos területeket jelenti, azt javasolták, hogy az MC-ben szenvedő betegek kevésbé legyenek fizikailag aktívak és kerüljék a súlyterhelést [16]. Egy kontrollált, prospektív vizsgálat azonban nem mutatott ki különbséget a fájdalomban és a funkcióban a pihenésre összpontosító program után, összehasonlítva a derékfájás szokásos aktív edzési programjával, ezért ez a tanács már nem releváns [17].

Vannak kazuisztikus jelentések a kortikoszteroidokkal végzett kezelés átmeneti hatásáról, akár tabletták formájában, akár a porckorongba adott injekció formájában, de nincs kontrollált tanulmány [13]. Egyes retrospektív kohorsz-vizsgálatok [18, 19] azt sugallták, hogy a hátműtét jobb hatást fejt ki az 1-es típusú betegeknél, mint más betegeknél, de más tanulmányok alacsonyabb gyógyulási arányt jeleztek [9, 23]. Nincsenek randomizált prospektív tanulmányok ebben a témában.

Fertőzési hipotézis Nincs bizonyíték a baktériumok jelenlétére az MC-ben [20], de bizonyíték van arra, hogy az 1-es típusú elváltozásokban megnövekedett TNF-immunreaktív sejtek száma a 2-es típusú változásokhoz képest [25].

Egyes tanulmányok a porckorongsérv miatt műtéten átesett betegek akár 50%-ánál baktériumokat azonosítottak a porckorongszövetben, leggyakrabban a Proprionibacterium acnes-t, amely általában jóindulatú bőrbaktérium [21]. Ezek a megállapítások az MC lehetséges okaként alacsony fokú fertőzés hipotéziséhez vezettek, mivel a porckorongsérvről kimutatták, hogy az MC későbbi előfordulásának kockázati tényezője.

Egy nem kontrollált tanulmány a Bioclavid-kezelés hatását javasolta [22], amely egy gyakran használt amoxicillin és klavulánsav, amelyet gyakran használnak a krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodására. 2013 januárjában publikálták egy 160, 1-es típusú MC-ben szenvedő beteg bevonásával végzett kettős-vak, randomizált klinikai vizsgálat eredményeit, amelyekben 100 napon keresztül naponta kétszer 1 tabletta Bioclavid-kezelést kapott. A fájdalomban és a funkcióban csak mérsékelt különbségek voltak az antibiotikumokkal végzett kezelési periódus alatt, de a beavatkozás és a kontrollcsoport között növekvő különbségek voltak a következő 9 hónapos követési időszakban [16]. A kezelés időtartamát pragmatikusan választották ki a spondylodiscitisben szenvedő betegek jelenlegi gyakorlatából. A Modic betegeknek azonban nincs lázuk vagy emelkedett ülepedési sebességük. Csak azokat a betegeket vettük figyelembe, akiknél ½–2 évvel korábban igazolt porckorongsérv, 6 hónapnál hosszabb ideig tartó fájdalom és a hátfájás intenzitása az elmúlt 2 hétben ≥ 6/10 volt. A betegek több mint felének voltak gyomor-bélrendszeri mellékhatásai, de nem voltak súlyos mellékhatások.

Az antibiotikumok nagyon szerény hatása az első 100 napban, de ezt követően a nyomon követési időszakban kifejezett hatása okot adott a jelen kutatóknak arra a feltételezésre, hogy a kezelési hatást nem maga az antibiotikum-kezelés okozta, hanem az ebből eredő változások. a bélflóra. Általában az antibiotikum-kezelés hatása a fertőzésekben gyorsabban jelentkezik.

Az immunrendszer aktiválása Az IL-6 a gyulladás markere, a plazma IL-6 pedig mind fertőzések, mind autoimmun aktiváció hatására megemelkedhet [23]. A legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy az IL-6 a porckorongdegeneráció révén szerepet játszik más citokinekkel, különösen az IL-1-gyel és a TNF-alfával való kölcsönhatásban [24], és különösen a makrofágok aktiválásában [25]. Egy deréktájfájdalmakban szenvedő betegeken végzett keresztmetszeti vizsgálat összefüggést mutatott ki az IL-6 koncentrációja, a fájdalom és a rossz alvásminőség között [26]. Az IL-6-szint változásának mérésével a probiotikumokkal vagy placebóval végzett kezeléssel összefüggésben a kutatók látni fogják, hogy a probiotikumok képesek-e csökkenteni a teljes IL-6- és TNF-alfa-termelést a szervezetben, és növelik-e az IL-10-termelést. A kutatók azt gyanítják, hogy az IL-6 és a TNF-alfa a probiotikus kezelés megkezdése után csökkenni fog, és a probiotikumos kezelés befejezése után ismét növekedni fog, ellentétben az IL-10-zel.

Következtetés A kutatók fontosnak tartják annak tisztázását, hogy a probiotikus terápia klinikailag releváns hatással van-e a fogyatékosságra és a fájdalomra az 1-es típusú Modic-elváltozásokban szenvedő betegeknél, és hogy ez idővel kimutatható változásokat eredményez-e a gyulladásmarkerekben és a Modic változásokban. A pozitív eredmény egy alternatív hatékony, alacsony kockázatú és alacsony költségű kezelést nyithat meg.

A probiotikum kiválasztása A Dicoflor ® (Pharma Force Aps) probiotikus terméket használjuk, amely a klinikai vizsgálatok során leggyakrabban használt baktériumtörzset, a Lactobacillus rhamnosus GG-t tartalmazza. Minden kapszula 6 milliárd tejsavbaktériumot tartalmaz. Az ajánlott adag naponta kétszer 1 kapszula. Ennek az étrend-kiegészítőnek a hatását rheumatoid arthritisben szenvedő betegeken tanulmányozták [32], és kimutatták a TNF-α-ra és az IL-8-ra gyakorolt ​​hatását [27-29]. A baktériumtörzset atópiás dermatitiszben szenvedő gyermekeknél használták, és kimutatták az IL-10-re gyakorolt ​​hatását [30]. Ezenkívül az immunrendszerre gyakorolt ​​hatást egészséges felnőtteken is tanulmányozták [31].

Módszerek tervezése

Randomizált kettős-vak, klinikailag kontrollált vizsgálat 3, 6 és 12 hónapos követéssel és 2 karral:

1. 1. csoport: Probiotikus Dicoflor® naponta kétszer 100 napig
2. 2. csoport: Placebo naponta kétszer 100 napig

Randomizálás A web alapú automatizált blokk randomizációt Jakob Hjort adatmenedzser hozta létre, és az Aarhusi Egyetem Klinikai Orvostudományi Tanszékéhez tartozó RedCap adatbázisban hozta létre. Csak egy személy, a projekt asszisztense, PhD Nanna Rolving, a Silkeborg Regionális Kórház Diagnosztikai Központja, ismeri a randomizációs kódot.

Hely Gerincközpont (Kutatóegység), Diagnosztikai Központ, Silkeborg Regionális Kórház.

Ole Kudsk Jensen, MD PhD szponzor-nyomozó. A doktori képzés részeként tervezett projekt gyakorlati megvalósításáért fiatal orvos (MHA) felel.

A Beállítási Tanulmány résztvevőit a Silkeborgi Regionális Kórház Gerincközpontjába utalt betegek közül veszik fel, amely magában foglalja a sebészeti egységet (K-RYG), az orvosi egységet (M-RYG) és a kutatási egységet (F-RYG). A Gerinccentrumban szokásos beavatkozás után (sebészeti beavatkozás nem javallott) a betegek tájékoztatást kapnak a vizsgálatról és írásos tájékoztatást kapnak egy telefonszámmal, amelyen keresztül felvehetik a kapcsolatot a Kutatóegységgel, ha a vizsgálatban részt kívánnak venni. A legtöbb résztvevő a Gerinccentrum betegeinek túlnyomó többségét ellátó Orvosi Osztályról toborzott.

Általában az ágyéki gerinc MRI-je akkor érhető el, ha egy háziorvos beutalója érkezik. Ha az MRI nem áll rendelkezésre, általában a Gerincközpont orvosa rendeli el, hogy tisztázza az állapotot a klinikai leletekkel kapcsolatban.

Az M-RYG és az F-RYG szokásos beavatkozásai nagyon hasonlóak. A betegek kérdőívet töltenek ki. Az orvos, csontkovács vagy gyógytornász, aki ezt követően klinikai hátvizsgálatot végez, kórtörténetet vesz fel. A klinikai kérdéseket és az MR-képeket orvos, csontkovács és gyógytornász vitatja meg. Ha további vizsgálatokra vagy képalkotásra van szükség, ezt el kell rendelni. Az M-RYG-ben és az F-RYG-ben a betegek általános információkat kapnak a hátfájásról, beleértve a képalkotás és a fájdalom közötti általános rossz korrelációt, a testmozgás, az általános testmozgás vagy edzés fontosságát, és végül, hogy a pszichológiai tényezők hatással lehetnek a hátfájásra. Megfontolásra kerül, hogy az orvosi fájdalom kezelését módosítani kell-e, és meg kell-e fontolni a sebész által végzett értékelést.

Az MRI-t a vizsgáló orvos értékeli, és megvitatja a silkeborgi Regionális Kórház Radiológiai Osztályának társorvosával [32].

Amikor a beteg a szokásos M-RYG-ben, F-RYG-ben vagy K-RYG-ben végzett beavatkozást kapott, és az ágyéki gerinc MRI-jén 1-es típusú vagy vegyes Modic-elváltozásokat észleltek, a beteget tájékoztatják arról, hogy ez a szerkezeti változás hozzájárul a fájdalom kialakulásához, és a fájdalom és a fogyatékosság elhúzódását okozhatja. Ezután a pácienst tájékoztatják a jelenlegi Modic projektről, és felajánlják a részvételi lehetőséget. Ha a páciens érdeklődését fejezi ki a részvétel iránt, írásos tájékoztatást kap a vizsgálatról. Az információ tartalmazza az F-Ryg titkárának telefonszámát. Javasoljuk, hogy a beteg a tájékoztatás elolvasása után lépjen kapcsolatba a titkárral, ha továbbra is érdekli.

Kiindulási helyzet Amikor a beteg felhívja az F-RYG titkárát, az F-RYG látogatását tervezik, hogy végül eldöntsék, teljesülnek-e a be- és kizárási kritériumok. Az F-RYG-ben való találkozáskor megbeszélik a résztvevőkkel kapcsolatos információkat. Ha a beteg továbbra is érdeklődik, és nincsenek kizárási kritériumok, orvosi feljegyzést és klinikai hátvizsgálatot végeznek. Ezt követően vérmintát vesznek. Ezt követően a pácienst a gyógytornász megvizsgálja és irányítja a fizikai aktivitás tervét illetően. Ha a laboratóriumi vizsgálatok normálisak, és nincsenek kizárási kritériumok, és minden felvételi feltétel teljesül, aláírják a beleegyezési űrlapot, és a résztvevőt bevonják a vizsgálatba.

Az orvos gondoskodik arról, hogy a résztvevő megfelelő tájékoztatást kapjon a hátfájásról általánosságban és konkrétan a beteg helyzetére vonatkozóan. Az orvosi fájdalomkezelést szükség esetén módosítják.

A funkció szintje rögzítésre kerül (önértékelt sétatáv, maximális ülésidő, éjszakai fájdalom). Mérik a gerinc mozgékonyságát (módosított Schober, oldalhajlítás, hátrahajlás), és regisztrálják, hogy vannak-e ideggyökér-kompresszió jelei.

A beteget tájékoztatják arról, hogy a vizsgálati időszak alatt sebész értékelheti, ha állapota romlik vagy nem javul. A sebészhez fordulás indikációi betartják az irányelveket.

Ha a beteg betegszabadságon van, javasoljuk, hogy lehetőség szerint folytassa a munkát. Nincs kijelölve esetmenedzser.

A gyógytornász a saját besorolású funkcióvesztést százalékban rögzíti, és a vizsgálat során értékeli a fájdalomreakciót annak érdekében, hogy a páciens megfelelően tájékozódjon a konkrét gyakorlatokról, a gyakorlatokról általában és az "ingerlés" elveiről.

14 nap elteltével utólagos időpont egyeztetés történik a gyógytornásznál. A klinikai adatokat ütemtervben rögzítjük.

Kapszulák kiosztása étrend-kiegészítőkkel / placebóval A véletlenszerű besorolást követően a kapszulákat buborékcsomagolásban adják át a résztvevőnek, és a betartást naplóba rögzítik. A résztvevőknek azt tanácsoljuk, hogy a kapszulákat 08 és 18 órakor vegye be étkezés közben, a kiürült buborékcsomagolást pedig takarékoskodják. A kapszulákat ajánlott hűtőszekrényben tárolni. Szobahőmérsékleten is tárolhatók. A kapszulákat úgy tervezték, hogy a placebo kapszulákat ne lehessen megkülönböztetni az aktív kapszuláktól.

A résztvevőnek nem ajánlott más tejsavbaktériumot tartalmazó készítmény, például Paraghurt vagy Idoform használata.

Kiindulási adatok a klinikai leletek mellett Kérdőíves adatok: Az orvos és a gyógytornász klinikai vizsgálata előtt egy átfogó kérdőívet töltenek ki, amely tartalmazza a megelőző 14 napban tapasztalt hát- és lábfájdalmakra vonatkozó kérdéseket [33], a vizsgálati napon fennálló funkciókorlátozásokat [34]. , esetleg korábbi porckorongsérv műtét, félelem elkerülése, munkavégzés, esetleg betegszabadság és időtartam, a fájdalom vélt okára vonatkozó kérdések, szabadidős testmozgással, lakástípussal, pszichés tünetekkel, dohány- és alkoholfogyasztással és fájdalomhasználattal kapcsolatos kérdések gyógyszer. Az, hogy ezekre a kérdésekre hogyan válaszolnak, korábban fontosnak bizonyult a prognózis szempontjából [35, 36].

Nyomon követés Általánosságban: Ha a vizsgálat során ideggyökér-irritáció tünetei jelentkeznek, a résztvevő felveheti a kapcsolatot a Kutatási Egységgel további klinikai értékelés céljából.

14 nap elteltével: A gyógytornász módosítja az edzésprogramot. Ezenkívül vérmintákat vesznek.

102 nap után: A résztvevő találkozik a projekt nővérével, és visszaküldi a kiürített buborékcsomagolást, kitölt egy kérdőívet (fájdalom, funkció, esetleg egyéb kezelés), és vérmintát vesznek.

6 hónappal a kezelés megkezdése után a projekt ápolónő telefonon vagy levélben rögzíti a fájdalom mértékét és a funkciót.

12 hónappal a kezelés megkezdése után a résztvevő új konzultáción vesz részt, amely kérdőívet, vérvizsgálatot és új standardizált klinikai értékelést tartalmaz. Új MRI-vizsgálatot rendelnek el az ágyéki gerincről annak felmérésére, hogy a korábban diagnosztizált 1-es típusú Modic elváltozás mennyire nem változott vagy változott.

A projekt befejezése után az MRI-változásokat standardizáltan [38] írják le a kiinduláskor és 1 évig a klinikai információk és a beavatkozási csoport ismerete nélkül (vak leírás).

A betegszabadság státuszának meghatározása a DREAM adatbázis [37] alapján történik.

Vérvétel:

Vérmintákat vesznek a kezelés megkezdése előtt, részben rutin vizsgálatként a befogadást illetően, részben projektmintaként, amelyeket aztán lefagyasztanak. A rutinvizsgálatok a következők: CRP, hemoglobin, fehérvérsejtek, vérlemezkék, kreatinin, ALAT, alkalikus foszfatáz, albumin.

Vérminták a biobankhoz: IL-6, IL-1 0 és TNF-alfa, valamint egy további minta a jövőbeni referencia és az esetleges további elemzések céljára.

Hasonlóképpen további vérmintákat vesznek 14 nap, 102 nap és 1 év elteltével.

Összesen 4 x 7 ml vért veszünk a rutin vizsgálatokhoz és 4 x 6 ml vért a projekt mintákhoz. A projektmintákat a biobankban tárolják, és a teljes vizsgálat végén megsemmisítik, beleértve a kutatási időszakot is.

A lehetséges káros hatások regisztrálása A nem kívánt mellékhatásokat vagy lehetséges mellékhatásokat a RedCap nemkívánatos eseményként rögzíti, és jelenti az Etikai Bizottságnak.

Nem áll rendelkezésre termékösszefoglaló, mivel a termék étrend-kiegészítőként van regisztrálva. Nincsenek ismert mellékhatások, ha a terméket normálisan működő immunrendszerű embereknél alkalmazzák. Ezért minden lehetséges mellékhatás váratlan mellékhatás lesz.

A vizsgálat során fellépő fertőzéseket a háziorvos értékeli és a szokásos módon kezeli. Ha a résztvevőt fertőzés miatt kórházba szállítják, az esetleges óvintézkedések kiértékelése érdekében fel kell venni a kapcsolatot a Kutató Egységgel. Ha bélbaktériumok vagy tejsavbaktériumok okozta fertőzés és bakteriémia lép fel, a gyógyszeres kezelést leállítják, és a randomizációs kódot megszakítják. Az esetet jelenteni fogják az Etikai Bizottságnak. A vakság feloldása előtt fel kell mérni a lehetséges ok-okozati összefüggést.

A mellékhatásokat és a készítmény esetleges abbahagyását a naplóban és a RedCap-ben rögzítik, amelyet „Esetjelentési űrlapként” használnak.

Adatelemzés Az adatok anonimizáltak, így minden páciens csak sorozatszám alapján azonosítható.

A teljesítmény számítása A teljesítmény számítás a placebo-kontrollos vizsgálat eredményein [16] és azon a feltételezésen alapul, hogy a probiotikumokkal végzett kezelés kevésbé lesz hatékony, mint az antibiotikumokkal végzett kezelés.

A funkció medián értékének változása az intervenciós csoportban és a kontrollcsoportban 1 év után 8, illetve 1 volt a korábban említett vizsgálatban. Feltételeztük, hogy az átlagértékek nem tértek el a medián értékektől. A szórások nem voltak megadva a cikkben [16], csak azokat az interkvartiliseket, amelyek összehasonlíthatók voltak a kutatók egy korábbi tanulmányából [5]. Ebben a vizsgálatban a szórás 6,3 volt. A 6,5-ös szórással a klinikailag releváns változást 8 helyett 5-re becsülték.

Az erőszámítást STATA [38] végezte (β = 0,8, α = 0,05): Minden csoportban 42 betegre volt szükség ahhoz, hogy 1 év elteltével 5-ös különbséget tudjon kimutatni a működésben a kontroll 1-eséhez képest. csoport. 10%-os lemorzsolódást feltételezve 47 fős csoportlétszámra lesz szükség.

Statisztikai analízis

Elsődleges eredmény:

1) Az 1 éves függvény és az alapvonal közötti különbséget párosítatlan t-próbával elemezzük, ha az adatok normális eloszlásúak, és Wilcoxon teszttel párosítatlan adatokra, ha az adatok nem normális eloszlásúak.

Másodlagos eredmény:

1. A minimális funkcióvesztéssel járó arányt a Chi 2 teszttel hasonlítjuk össze.
2. És 3) párosítatlan t-próbával vagy Wilcoxon-teszttel elemzik párosítatlan adatokra, attól függően, hogy az adatok normális eloszlásúak-e.

4) Wilcoxon teszttel kell elemezni párosítatlan adatokra. 5) Összehasonlítva a Chi 2 teszttel. 6) Az operáltak számbeli különbségét Fishers egzakt teszttel vizsgáljuk, a számadatokat kicsinek feltételezzük.

7) A legjelentősebb változás az IL-6 szintek csökkenése vagy növekedése a kezelés megkezdése után, illetve a kezelés abbahagyása után, amelyet a csoporton belül páros t-teszttel, a csoportok között pedig páratlan t-teszttel, esetleg Wilcoxon teszttel tesztelnek, ha az adatok nem normálisan oszlanak meg.

8) És 9, 10) Összehasonlítva a Chi 2 teszttel.

A „kezelési szándék” elvét alkalmazzák, ami azt jelenti, hogy az elemzésbe minden randomizált beteget bevonnak, függetlenül attól, hogy megfelelnek-e a kezelésnek, vagy ha műtétre volt szükség. Hiányzó nyomon követési adatok esetén az alapadatok kerülnek bevitelre (utolsó megfigyelés átvitele).

5%-os szignifikanciaszintet használunk.

Etikai megfontolások A jó etikai normákkal összhangban állónak tekinthető egy randomizált vizsgálatban való részvétel felajánlása, amely általában jól tolerálható és hatásos készítménnyel foglalkozik, valamint az elhúzódó antibiotikum-terápia alternatívájaként, amelyet bizonyos helyeken alkalmaznak és nem kockázat nélkül.

Jó bizonyíték van arra, hogy az 1-es típusú modikus elváltozásokban szenvedő betegeknél nagyobb a kockázata a tartós fájdalomnak és rokkantságnak, sőt a munkába való visszatéréssel kapcsolatos problémáknak, mint a többi hátfájásos betegnek. Ez utóbbi nemcsak az életminőség, hanem gazdasági szempontból is kiemelt jelentőségű, mind az egyes betegek, mind a társadalom számára. Becslések szerint a másodlagos egészségügyi ellátásra utalt betegek körülbelül 20%-ának van 1-es típusú modikus elváltozása, és becslések szerint legalább 20 000 beteget utalnak be a dániai kórházakba derékfájás miatt. Ez azt jelentheti, hogy Dániában évente körülbelül 4000 betegnek ajánlanak fel klinikailag jelentős hatású terápiát.

Felülvizsgálati és jóváhagyási kérelmek a Kutatásetikai Bizottság (Közép-Jylland) jóváhagyására, és a kísérletről a www.ClinicalTrials.gov oldalon jelentették be. és az Adatvédelmi Ügynökség. Az Egészségügyi Minisztérium bejelentette, hogy a vizsgálatot nem szabad gyógyszerkísérletként lefolytatni, ezért nincs szükség a GCP egység felügyeletére.

Időbeosztás A résztvevők beszámítása 2016 januárjában megkezdődött, és mára (2017. március vége) 91 résztvevő szerepelt. Az összes résztvevő egyéves nyomon követése 2018 áprilisában ér véget. Az adatelemzést és a cikkírást 2018-19-ben tervezzük.