Probiootit alaselkäkipupotilaiden mukaisiin muutoksiin

Taustatietoa kokeen valmistelusta Lactobacillus rhamnosus GG -bakteeri on anaerobinen grampositiivinen sauva, joka esiintyy muun muassa osana elimistön normaalia suolistoflooraa. Suolistossa bakteerit hajottavat hiilihydraatteja muodostaen maitohappoa. Bakteerit sietävät alhaisen pH:n olosuhteita.

Lactobacillus rhamnosusta käytetään maitotuotteiden teollisessa jalostuksessa ja lääketieteellisesti probioottina tasapainottamaan suolistoflooraa.

Lactobacillus rhamnosusta pidetään erittäin turvallisena, ja sitä on käytetty raskauden aikana useissa tutkimuksissa [1, 2]. Kuitenkin kaksi sepsistapausta on raportoitu käytettäessä tätä probioottia [1, 2], yksi tapaus diabetespotilaalla ja yksi tapaus sydänleikkauspotilaalla.

Tarkoitus Plasebokontrolloidussa satunnaistetussa tutkimuksessa

• Tutkia, onko pitkäaikaisella probioottihoidolla vaikutuksia potilailla, joilla on pitkittynyt selkäkipu ja tyypin 1 modiset muutokset lannerangassa.
• Selvittää, voidaanko immunologisessa aktiivisuudessa mitata muutosta suhteessa hoitoon ja liittyykö tämä muutos probioottihoitoon.
• Tutkia, muuttuvatko tyypin 1 modiset muutokset eri tavalla magneettikuvauksessa (MRI) ensimmäisen vuoden aikana probiootteja saaneilla osallistujilla verrattuna osallistujiin, jotka eivät saaneet probiootteja.

Hypoteesit

1. Tämä tutkimus pystyy osoittamaan 100 päivän jatkuvan Lactobacillus rhamnosus GG -hoidon vaikutuksen osallistujille, joilla on yli 3 kuukautta kestänyt selkäkipu ja tyypin 1 Modic-muutoksia.
2. Voidaan osoittaa, että interleukiini 6:lla (IL-6), interleukiini 10:llä (IL-10) ja TNF-alfalla mitattu immuunijärjestelmän aktiivisuus vaihtelee riippuen siitä, hoidettiinko osallistujia lumelääkkeellä vai Lactobacillus rhamnosus GG:llä.
3. MRI:ssä probioottiryhmän modiset muutokset muuttuvat useammin tyypistä 1 tyyppiin 2 verrattuna kontrolliryhmään ensimmäisen vuoden aikana.

Tausta Modic muutokset (MC) ovat tulehduksellisia muutoksia nikamien päätylevyissä, jotka tunnetaan myös päätylevyn turvotuksena [3]. MC:tä esiintyy mediaaniin 6 % yleisväestössä ja mediaani 43 % kliinisissä populaatioissa sekundaarisektorilla [4]. Sairauslomalla olevista potilaista lanneselkäkipuja MC havaitaan 60 %:lla [5]. Muutokset näkyvät MR-kuvauksessa, mutta eivät röntgenkuvassa [3].

MC:tä esiintyy useammin potilailla, joilla on ollut välilevytyrä, ja harvoin, kun levyissä ei ole rappeuttavia muutoksia [6, 7]. Ne esiintyvät yleensä L4-5- ja L5-S1-tasoilla ja useammin iän myötä, kuten rappeuttavat muutokset [6].

MC:t jaetaan tyyppeihin 1, 2 ja 3, joista jälkimmäinen on harvinaista. Luokittelu perustuu histologiaan ja MR-kuvauksen konfiguraatioon [3, 7]. Histologisesti päätylevyssä olevat halkeamat ja rakeisuus ovat tyypillisiä tyypille 1. Tyyppi 2:ssa päätylevyn tuhoutuminen on selvempää ja esiintyy rasvakudoksen rappeutumista, joka ulottuu luuytimeen. Tyypin 3 kohdalla esiintyy luukudoksen sklerosoitumista, joka näkyy myös röntgenkuvissa, mutta sillä voi olla myös muu syy. MRI:ssä tyypin 1 muutokset ovat matalaa signalointia T1-painotetuissa sekvensseissä ja korkeaa signaalia T2-painotetuissa sekvensseissä, kun taas tyypin 2 muutokset ovat korkeaa signalointia molemmissa sekvensseissä. Tyypin 3 muutokset näkyvät matalana signalointina sekä T1- että T2-painotetuissa sekvensseissä [8]. Lisäksi samassa leesiossa on ns. sekatyyppisiä Modic-muutoksia sekä tyypin 1 että 2 kanssa. Lopuksi tyyppi 1 ja tyyppi 2 voivat esiintyä saman potilaan eri nikamissa [9]. Tyyppiä 2 nähdään yleensä useammin, mutta sitä voi myös esiintyä harvemmin joissakin potilasryhmissä. Kirjallisuuden mukaan noin 40 % tyypin 1 MC:stä muuttuu tyypiksi 2, jopa 20 % voi hävitä uudelleen ja 40-50 % pysyi vakaana tai kasvoi 1-2 vuoden aikana. Tyypit 2 ja 3 voivat pysyä ennallaan, kadota tai muuttua eri tyypeiksi. Suuret muutokset pysyvät vakaampia kuin pienet muutokset [9]. On osoitettu, että tyyppi 1, mukaan lukien sekatyyppi, voi aiheuttaa vakavia rappeuttavia muutoksia [10].

Poikkileikkaustutkimuksissa MC liittyy kipuun enemmän kuin muut selkärangan rappeuttavat muutokset, erityisesti tyypin 1 [11, 12]. Tyypin 1 MC:tä sairastavat potilaat heräävät useammin öisin kivun takia ja heitä häiritsee usein yli tunnin pituinen aamujäykkyys (tulehduksellinen selkäkipu). He myös kokevat usein kipua venyttelyssä [13]. On julkaissut kolme tutkimusta, joissa on mukana potilaita, joilla on tyypin 1 MC ja jotka osoittavat selvästi, että tyypin 1 MC liittyy huonoon vuoden ennusteeseen vamman ja kivun suhteen [7, 11, 16], ja Modic-muutosten on osoitettu olevan riippumaton. vakavan selkäkipujakson riskitekijä [17]. Muut rappeuttavat ilmentymät tuskin vaikuttavat haitallisesti ennusteeseen [14]. Lopuksi tutkijat ovat osoittaneet, että tyypin 1 MC liittyy lisääntyneeseen epäonnistuneen työhönpaluun riskiin myös muilla todetuilla riskitekijöillä oikaistuna [5]. Toinen kohorttitutkimus ei osoittanut MC:n prognostista merkitystä luultavasti johtuen MC:n alhaisesta esiintyvyydestä kyseisessä tutkimuksessa (14 %) [15].

Aikaisempi MC:n hoito Koska MC edustaa tulehdusalueita, on suositeltu, että MC-potilaiden tulisi olla vähemmän fyysisesti aktiivisia ja välttää painokuormitusta [16]. Kontrolloitu, prospektiivinen tutkimus ei kuitenkaan osoittanut eroja kivussa ja toiminnassa lepoon keskittyvän ohjelman jälkeen verrattuna tavanomaiseen alaselkäkipujen aktiiviseen harjoitusohjelmaan, minkä vuoksi tämä neuvo ei ole enää relevantti [17].

On olemassa casuistisia raportteja kortikosteroidihoidon väliaikaisesta vaikutuksesta joko tabletteina tai injektiona levyyn, mutta kontrolloituja tutkimuksia ei ole [13]. Jotkut retrospektiiviset kohorttitutkimukset [18, 19] ovat ehdottaneet selkäleikkauksen parempaa vaikutusta tyypin 1 potilailla verrattuna muihin potilaisiin, mutta muut tutkimukset ovat viittaaneet pienempään paranemisasteeseen [9, 23]. Tästä aiheesta ei ole satunnaistettuja prospektiivisia tutkimuksia.

Infektiohypoteesi Ei ole todisteita bakteereista MC:ssä [20], mutta on näyttöä TNF-immunoreaktiivisten solujen lisääntymisestä tyypin 1 muutoksissa verrattuna tyypin 2 muutoksiin [25].

Jotkut tutkimukset ovat tunnistaneet bakteerit levykudoksesta jopa 50 %:lla potilaista, joille tehtiin välilevytyräleikkaus, useimmiten Proprionibacterium acnes, joka on yleensä hyvänlaatuinen ihobakteeri [21]. Nämä havainnot ovat johtaneet hypoteeseihin matala-asteisesta infektiosta MC:n mahdollisena syynä, koska välilevytyrän on osoitettu olevan riskitekijä myöhempään MC:n esiintymiseen.

Kontrolloimaton tutkimus ehdotti Bioclavid-hoidon [22], yleisesti käytetyn amoksisilliini- ja klavulaanihapon lääkkeen, vaikutusta, jota käytetään yleisesti kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemiseen. Tammikuussa 2013 julkaistiin tulokset kaksoissokkoutetusta, satunnaistetusta kliinisestä tutkimuksesta, jossa seurattiin vuoden ajan. Tutkimuksessa oli mukana 160 potilasta, joilla oli tyypin 1 MC ja jotka osoittivat Bioclavid-hoidon tehokkuutta, 1 tabletti kahdesti päivässä 100 päivän ajan. Kivussa ja toiminnassa oli vain kohtalaisia ​​eroja antibioottihoitojakson aikana, mutta ero interventio- ja kontrolliryhmän välillä kasvoi seurantajakson aikana seuraavan 9 kuukauden aikana [16]. Hoidon kesto valittiin käytännöllisesti spondylodiskiittipotilaiden nykykäytännön perusteella. Modic-potilailla ei kuitenkaan ole kuumetta tai kohonnutta sedimentaationopeutta. Mukana olivat vain potilaat, joilla oli todettu välilevytyrä ½–2 vuotta aiemmin, potilaat, joilla oli yli 6 kuukautta kestänyt kipu ja selkäkipujen voimakkuus edellisten 2 viikon aikana ≥ 6/10. Yli puolella potilaista oli maha-suolikanavan sivuvaikutuksia, mutta vakavia haittavaikutuksia ei ollut.

Antibioottien erittäin vaatimaton vaikutus ensimmäisten 100 päivän aikana, mutta sen jälkeen voimakas vaikutus seurantajakson aikana, antoi nykyisille tutkijoille aiheen olettaa, että hoitovaikutus ei johtunut itse antibioottihoidosta, vaan siitä seuranneista muutoksista. suolistoflooraa. Yleensä antibioottihoidon vaikutus infektioissa tapahtuu nopeammin.

Immuunijärjestelmän aktivaatio IL-6 on tulehduksen merkkiaine, ja plasman IL-6:ta voidaan lisätä sekä infektioiden että autoimmuuniaktivaation vaikutuksesta [23]. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että levyn rappeutumisen aiheuttama IL-6 osallistuu vuorovaikutukseen muiden sytokiinien, erityisesti IL-1:n ja TNF-alfan kanssa [24], ja erityisesti makrofagien aktivoinnissa [25]. Poikkileikkaustutkimus potilailla, joilla on alaselkäkipu, on osoittanut yhteyden IL-6-pitoisuuden, kivun ja huonon unen laadun välillä [26]. Mittaamalla muutoksia IL-6-tasoissa suhteessa probiootti- tai lumehoitoon, tutkijat voivat nähdä, voivatko probiootit vähentää IL-6:n ja TNF-alfan kokonaistuotantoa kehossa ja lisätä IL-10:n tuotantoa. Tutkijat epäilevät, että IL-6 ja TNF-alfa vähenevät probioottihoidon aloittamisen jälkeen ja lisääntyvät taas probioottihoidon päätyttyä, toisin kuin IL-10.

Johtopäätös Tutkijoiden mielestä on tärkeää selvittää, onko probioottihoidolla kliinisesti merkityksellistä vaikutusta vammaisuuteen ja kipuun potilailla, joilla on tyypin 1 Modic-muutoksia, ja johtaako tämä havaittaviin muutoksiin tulehdusmarkkereissa ja modifikaatioihin Modic-muutoksissa ajan myötä. Positiivinen tulos voi avata vaihtoehtoisen tehokkaan, vähäriskisen ja edullisen hoidon.

Probiootin valinta Probioottivalmistetta Dicoflor ® (Pharma Force Aps) käytetään, koska se sisältää Lactobacillus rhamnosus GG:tä, kliinisissä kokeissa yleisimmin käytettyä bakteerikantaa. Jokainen kapseli sisältää 6 miljardia maitohappobakteeria. Suositeltu annos on 1 kapseli kahdesti päivässä. Tämän ravintolisän vaikutusta on tutkittu potilailla, joilla on nivelreuma [32], ja sen on osoitettu vaikuttavan TNF-α:aan ja IL-8:aan [27-29]. Bakteerikantaa on käytetty lapsilla, joilla on atooppinen ihottuma, ja sen on osoitettu vaikuttavan IL-10:een [30]. Lisäksi vaikutusta immuunijärjestelmään on tutkittu terveillä aikuisilla [31].

Menetelmät Suunnittelu

Satunnaistettu kaksoissokkoutettu kliinisesti kontrolloitu tutkimus 3, 6 ja 12 kuukauden seurannalla ja 2 haaralla:

1. Ryhmä 1: Probiootti Dicoflor® kahdesti päivässä 100 päivän ajan
2. Ryhmä 2: lumelääke kahdesti päivässä 100 päivän ajan

Satunnaistaminen Web-pohjaisen automatisoidun blokisatunnaistuksen perusti tietopäällikkö Jakob Hjort ja loi RedCap-tietokantaan, joka kuuluu Århusin yliopiston laitoksen kliinisen lääketieteen laitokselle. Vain yksi henkilö, projektiassistentti PhD Nanna Rolving, Silkeborgin aluesairaalan diagnostiikkakeskus, tietää satunnaiskoodin.

Sijainti Selkärankakeskus (tutkimusyksikkö), Diagnostiikkakeskus, Silkeborgin aluesairaala.

Ole Kudsk Jensen, MD PhD on sponsori-tutkija. Osana PhD-tutkintoa suunnitellun hankkeen käytännön toteutuksesta vastaa nuorempi lääkäri (MHA).

Setting Study -tutkimuksen osallistujat rekrytoidaan potilaiden joukosta, jotka lähetetään Silkeborgin aluesairaalan Spine Centeriin, joka koostuu kirurgisesta yksiköstä (K-RYG), lääketieteellisestä yksiköstä (M-RYG) ja tutkimusyksiköstä (F-RYG). Kun potilaat ovat saaneet tavanomaisen toimenpiteen Selkärankakeskuksessa (kirurgista toimenpidettä ei indikoitu), potilaille tiedotetaan tutkimuksesta ja heille annetaan kirjallinen tiedote puhelinnumerolla, josta voi ottaa yhteyttä tutkimusyksikköön, jos he ovat kiinnostuneita osallistumaan tutkimukseen. Suurin osa osallistujista on rekrytoitu lääketieteellisestä yksiköstä, joka hoitaa valtaosaa selkärankakeskuksen potilaista.

Yleensä lannerangan magneettikuvaus on saatavilla, kun vastaanotetaan yleislääkärin lähete. Jos magneettikuvausta ei ole saatavilla, sen yleensä tilaa selkäkeskuksen lääkäri selventääkseen tilaa kliinisen löydöksen suhteen.

M-RYG:n ja F-RYG:n tavalliset interventiot ovat hyvin samanlaisia. Potilaat täyttävät kyselylomakkeen. Lääkäri, kiropraktikko tai fysioterapeutti, joka suorittaa myöhemmin kliinisen selkätutkimuksen, kerää sairaushistorian. Kliinisistä asioista ja MR-kuvista keskustellaan lääkärin, kiropraktikon ja fysioterapeutin kesken. Jos tarvitaan lisätutkimuksia tai kuvantamista, tämä tilataan. M-RYG:ssä ja F-RYG:ssä potilaat saavat yleistä tietoa selkäkivuista, mukaan lukien yleistä huonoa korrelaatiota kuvantamisen ja kivun välillä, harjoituksen, yleisharjoittelun tai harjoittelun tärkeyttä ja lopuksi psykologiset tekijät voivat vaikuttaa selkäkipuun. Pohditaan, tarvitseeko lääketieteellistä kivunhoitoa säätää ja onko kirurgin arviointia harkittava.

Tutkiva lääkäri arvioi magneettikuvauksen, ja siitä keskustellaan Silkeborgin aluesairaalan radiologian osaston sisarlääkärin kanssa [32].

Kun potilas on saanut tavanomaista interventiota M-RYG:ssä, F-RYG:ssä tai K-RYG:ssä ja lannerangan magneettikuvauksessa on havaittu Modic-tyypin 1 tai sekalaisia ​​Modic-muutoksia, potilaalle kerrotaan, että tämä rakennemuutos voi olla aiheuttaa kipua ja voi aiheuttaa kivun ja vamman pitkittymistä. Tämän jälkeen potilaalle kerrotaan nykyisestä Modic-projektista ja hänelle tarjotaan mahdollisuus osallistua. Jos potilas ilmaisee kiinnostuksensa osallistua, hänelle annetaan kirjallinen tieto tutkimuksesta. Tiedot sisältävät F-Rygin sihteerin puhelinnumeron. Potilasta kehotetaan ottamaan yhteyttä sihteeriin tietojen lukemisen jälkeen, jos hän on edelleen kiinnostunut.

Lähtötilanne Kun potilas soittaa F-RYG:n sihteerille, on suunniteltu käynti F-RYG:ssä, jotta lopulta päätetään, täyttyvätkö sisään- ja poissulkemiskriteerit. F-RYG:ssä kokoontuessa keskustellaan osallistujatiedoista. Jos potilas on edelleen kiinnostunut eikä poissulkemiskriteerejä ole, tehdään potilaskertomus ja kliininen selkätutkimus. Tämän jälkeen otetaan verinäyte. Tämän jälkeen fysioterapeutti tutkii ja ohjaa potilasta liikuntasuunnitelman suhteen. Jos laboratoriotestit ovat normaaleja eikä poissulkemiskriteerejä ole ja kaikki osallistumiskriteerit täyttyvät, allekirjoitetaan suostumuslomake ja osallistuja otetaan mukaan tutkimukseen.

Lääkäri varmistaa, että osallistuja saa asianmukaiset tiedot selkäkivuista yleensä ja erityisesti potilaan tilanteen suhteen. Lääketieteellistä kivunhallintaa säädetään tarvittaessa.

Toiminnan taso tallennetaan (itsearvioitu kävelyetäisyys, maksimi istuma-aika, yöllinen kipu). Selkärangan liikkuvuutta mitataan (modifioitu Schober, sivutaivutus, taivuttaminen taaksepäin) ja rekisteröidään onko merkkejä hermojuuren puristumisesta.

Potilaalle kerrotaan mahdollisesta kirurgin arvioinnista tutkimusjakson aikana, jos tila pahenee tai ei parane. Kirurgin vastaanottoaiheet noudattavat ohjeita.

Jos potilas on sairauslomalla, häntä kehotetaan palaamaan työhön mahdollisuuksien mukaan. Tapauspäällikköä ei ole määrätty.

Fysioterapeutti rekisteröi itse arvioiman toimintakyvyn menetyksen prosentteina ja arvioi kipuvasteen testauksen aikana varmistaakseen, että potilas on asianmukaisesti informoitu tietyistä harjoituksista, harjoituksista yleensä ja "tahdistus"-periaatteista.

Fysioterapeutin seuranta-aika sovitaan 14 päivän kuluttua. Kliiniset tiedot kirjataan aikatauluihin.

Kapseleiden jakaminen ravintolisillä / lumelääke Satunnaistamisen jälkeen kapselit jaetaan osallistujalle läpipainopakkauksissa ja noudattaminen kirjataan päiväkirjaan. Osallistujia kehotetaan ottamaan kapselit klo 8 ja 18 aterioiden yhteydessä, ja heitä suositellaan säästämään tyhjennetyt läpipainopakkaukset. Kapseleita suositellaan säilytettäväksi jääkaapissa. Ne voidaan säilyttää myös huoneenlämmössä. Kapselit on suunniteltu siten, että lumekapseleita ei voi erottaa aktiivisista kapseleista.

Osallistujaa kehotetaan olemaan käyttämättä muita maitohappobakteereja sisältäviä valmisteita, kuten Paraghurt tai Idoform.

Perustiedot kliinisten löydösten lisäksi Kyselylomakkeen tiedot: Ennen lääkärin ja fysioterapeutin kliinistä tutkimusta täytetään kattava kyselylomake, joka sisältää selkä- ja jalkakipuja edellisten 14 päivän aikana [33], toimintarajoituksia tutkimuspäivänä [34]. , mahdollisesti aikaisempi välilevytyräleikkaus, pelon välttäminen, työ, mahdollisesti sairasloma ja kesto, kysymykset koettu kivun syy, kysymykset vapaa-ajan liikunnasta, asuintyypistä, psyykkisistä oireista, tupakan ja alkoholin käytöstä sekä kivun käytöstä lääkitys. Se, miten näihin kysymyksiin vastataan, on aiemmin osoitettu olevan tärkeä ennusteen kannalta [35, 36].

Seuranta Yleisesti: Jos hermojuuriärsytysoireita ilmenee tutkimuksen aikana, osallistuja voi ottaa yhteyttä tutkimusyksikköön kliinistä lisäarviointia varten.

14 päivän kuluttua: Fysioterapeutti tekee muutoksia harjoitusohjelmaan. Lisäksi otetaan verinäytteitä.

102 päivän jälkeen: Osallistuja tapaa projektihoitajan ja palauttaa tyhjennetyt läpipainopakkaukset, täyttää kyselylomakkeen (kipu, toiminta, mahdollisesti muu hoito) ja ottaa verinäytteitä.

6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen projektihoitaja kirjaa kivun ja toiminnan tason puhelimitse tai postitse.

12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta osallistuja osallistuu uuteen konsultaatioon, joka sisältää kyselylomakkeen, verikokeet ja uuden standardoidun kliinisen arvioinnin. Lannerangan magneettikuvaus määrätään, jotta voidaan arvioida, missä määrin aiemmin diagnosoitu Modic tyypin 1 muutos on muuttumaton tai muuttunut.

Projektin päätyttyä MRI-muutokset kuvataan standardoituina [38] lähtötilanteessa ja 1 vuoden kuluttua kliinisestä tiedosta ja interventioryhmästä (sokkokuvaus).

Sairausloman tila määritetään DREAM-tietokannan [37] perusteella.

Verikokeet:

Verinäytteet otetaan ennen hoidon aloittamista, osittain rutiinitutkimuksina inkluusiota varten, osittain projektinäytteinä, jotka sitten pakastetaan. Rutiinitestit sisältävät: CRP, hemoglobiini, valkosolut, verihiutaleet, kreatiniini, ALAT, alkalinen fosfataasi, albumiini.

Verinäytteet biopankkia varten: IL-6, IL-1 0 ja TNF-alfa sekä ylimääräinen näyte myöhempää käyttöä ja mahdollisia lisäanalyysejä varten.

Samoin lisäverinäytteitä otetaan 14 päivän, 102 päivän ja 1 vuoden kuluttua.

Yhteensä verta otetaan 4 x 7 ml rutiinitutkimuksiin ja 4 x 6 ml projektinäytteisiin. Projektinäytteet varastoidaan biopankkiin ja tuhotaan koko tutkimuksen lopussa tutkimusjakso mukaan lukien.

Mahdollisten haittavaikutusten rekisteröinti Ei-toivotut sivuvaikutukset tai mahdolliset sivuvaikutukset kirjataan haittatapahtumaksi RedCapissa ja niistä ilmoitetaan eettiselle toimikunnalle.

Tuoteyhteenvetoa ei ole saatavilla, koska tuote on rekisteröity ravintolisäksi. Ei tunnettuja sivuvaikutuksia käytettäessä tuotetta ihmisillä, joilla on normaalisti toimiva immuunijärjestelmä. Siksi kaikki mahdolliset sivuvaikutukset ovat odottamattomia sivuvaikutuksia.

Tutkimuksen aikana esiintyneet infektiot arvioi ja hoitaa yleislääkäri tavalliseen tapaan. Jos osallistuja joutuu sairaalaan infektion vuoksi, tulee ottaa yhteyttä tutkimusyksikköön mahdollisten varotoimenpiteiden arvioimiseksi. Jos suolistobakteerien tai maitohappobakteerien aiheuttama infektio ja bakteremia esiintyy, lääkitys keskeytetään ja satunnaiskoodi rikotaan. Tapauksesta ilmoitetaan eettiselle toimikunnalle. Mahdollinen syy-yhteys tulee arvioida ennen sokeuden poistamista.

Sivuvaikutukset ja valmisteen mahdollinen lopettaminen kirjataan päiväkirjaan ja RedCapiin, jota käytetään "tapausraporttilomakkeena".

Tietojen analysointi Tiedot tehdään anonyymeiksi, jotta jokainen potilas voidaan tunnistaa vain sarjanumeron perusteella.

Tehon laskenta Tehon laskenta perustuu lumekontrolloidun tutkimuksen [16] tuloksiin ja olettamukseen, että probioottihoito on vähemmän tehokasta kuin antibioottihoito.

Toiminnan mediaaniarvojen muutos interventioryhmän ja kontrolliryhmän 1 vuoden kohdalla oli 8 ja 1, vastaavasti, aiemmin mainitussa tutkimuksessa. Oletuksena oli, että keskiarvot eivät eronneet mediaaniarvoista. Keskihajontoja ei määritelty artikkelissa [16], vain interkvartiileja, jotka olivat vertailukelpoisia tutkijoiden aikaisemman tutkimuksen [5] tietojen kanssa. Keskihajonta oli tuossa tutkimuksessa 6,3. Käytettäessä standardipoikkeamaa 6,5 ​​kliinisesti merkittävän muutoksen arvioitiin olevan 5 8:n sijaan.

Vahvuuslaskelma suoritti STATA [38] (β = 0,8, α = 0,05): Vaatii 42 potilasta kussakin ryhmässä voidakseen havaita '5':n eron toiminnassa 1 vuoden kuluttua verrattuna '1:een' kontrollissa. ryhmä. Jos oletetaan, että keskeyttämisaste on 10%, ryhmäkoko on 47.

Tilastollinen analyysi

Ensisijainen tulos:

1) Ero 1 vuoden funktion ja perustason välillä analysoidaan parittomalla t-testillä, jos data on normaalijakaumaa, ja Wilcoxonin testillä parittoman datan osalta, jos data ei ole normaalijakaumassa.

Toissijainen tulos:

1. Suhdetta minimaalisella toimintahäviöllä verrataan Chi 2 -testiin.
2. Ja 3) analysoidaan parittomalla t-testillä tai Wilcoxonin testillä parittoman datan suhteen riippuen siitä, jakautuvatko tiedot normaalisti.

4) Analysoidaan Wilcoxonin testillä parittoman datan varalta. 5) Verrattu Chi 2 -testillä. 6) Ero operoitujen lukumäärässä testataan Fisherin eksaktitestillä, lukujen oletetaan olevan pieniä.

7) Merkittävin muutos on IL-6-tasojen lasku tai nousu vastaavasti hoidon aloittamisen jälkeen ja hoidon lopettamisen jälkeen, mikä testataan ryhmien välisellä parisuhteisella t-testillä ja ryhmien välisellä parittomalla t-testillä, mahdollisesti Wilcoxonin testillä, jos tietoja ei jaeta normaalisti.

8) Ja 9, 10) Verrattuna Chi 2 -testillä.

Käytetään hoitoaikomusperiaatetta, mikä tarkoittaa, että kaikki satunnaistetut potilaat otetaan mukaan analyysiin riippumatta siitä, ovatko he hoitoon sitoutuneet tai onko leikkaus ollut tarpeen. Jos seurantatietoja puuttuu, lähtötiedot syötetään (viimeinen havainto siirretään eteenpäin).

Käytetään 5 %:n merkitsevyystasoa.

Eettiset näkökohdat Hyvän eettisen standardin mukaista katsotaan osallistumisen tarjoaminen satunnaistettuun tutkimukseen, jossa käsitellään valmistetta, joka on yleensä hyvin siedetty ja joka saattaa olla tehokas, ja vaihtoehtona pitkittyneelle antibioottihoidolle, jota käytetään joissakin paikoissa ja ei ilman riskiä.

On olemassa hyviä todisteita siitä, että potilailla, joilla on tyypin 1 Modic muutoksia, on muita selkäkipupotilaita suurempi riski saada jatkuvaa kipua ja vammaisuutta ja jopa ongelmia työhön paluussa. Jälkimmäinen on erityisen tärkeä paitsi elämänlaadun, myös taloudellisesti, sekä yksittäisen potilaan että yhteiskunnan kannalta. Voidaan arvioida, että noin 20 %:lla toissijaiseen terveydenhuoltoon ohjatuista potilaista on tyypin 1 Modic-muutoksia, ja Tanskan sairaaloihin alaselkäkipujen vuoksi on arvioitu ohjautuvan ainakin 20 000 potilasta. Tämä voi tarkoittaa sitä, että kliinisesti merkittävää hoitoa voidaan tarjota noin 4 000 potilaalle vuosittain Tanskassa.

Keski-Jyllannin tutkimuseettisen komitean hyväksymishakemus ja kokeen tarkastelu ja hyväksynnät, joista ilmoitetaan osoitteessa www.ClinicalTrials.gov ja tietosuojavirasto. Terveysministeriö on ilmoittanut, että tutkimusta ei tule suorittaa lääketutkimuksina, joten GCP-yksikön valvontaa ei tarvita.

Aikataulu Osallistujien mukaan ottaminen on alkanut tammikuussa 2016 ja tähän mennessä (maaliskuun 2017 lopussa) on ollut mukana 91 osallistujaa. Kaikkien osallistujien yhden vuoden seuranta päättyy huhtikuussa 2018. Aineiston analysointia ja artikkelien kirjoittamista suunnitellaan vuosille 2018-19.