Az omalizumab klinikai vizsgálata orrpolipokkal járó krónikus rhinosinusitisben szenvedő betegeknél (POLYP 1)
2020. március 8. frissítette: Hoffmann-La Roche
III. fázisú, randomizált, többközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat az omalizumabról orrpolipokkal járó krónikus rhinosinusitisben szenvedő betegeknél
Ennek a vizsgálatnak a célja az omalizumab hatékonyságának és biztonságosságának meghatározása a placebóval összehasonlítva olyan felnőtt résztvevőknél, akik krónikus orrpolipokkal (CRSwNP) szenvednek, és akik nem reagáltak megfelelően a szokásos gondozási kezelésekre.
A GA39855 vizsgálat (POLYP 2; NCT03280537) a szponzor egy másik III. fázisú vizsgálata volt, azonos célkitűzésekkel és felépítéssel, és ezzel a vizsgálattal párhuzamosan futottak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
138
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brno, Csehország, 656 91
- Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
-
Hradec Kralove, Csehország, 500 05
- Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
-
Prostejov, Csehország, 796 04
- Stredomoravska nemocnicni a.s. - odstepny zavod Nemocnice Prostejov
-
-
-
-
-
Wigan, Egyesült Királyság, WN1 2NN
- Wigan,Wrighington & Leigh NHS Trust
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
- Jonathan Corren MD, Inc.
-
Roseville, California, Egyesült Államok, 95678
- Sacramento Ear, Nose and Throat Surgical and Medical Group, Inc. - SacENT
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33135
- Vitae Research Center
-
-
Idaho
-
Twin Falls, Idaho, Egyesült Államok, 83301
- Asthma & Allergy of Idaho
-
-
Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Egyesült Államok, 70072
- Tandem Clinical Research, LLC
-
-
Montana
-
Missoula, Montana, Egyesült Államok, 59808
- Montana Medical Research LLC
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
- Montefiore Medical Center
-
Great Neck, New York, Egyesült Államok, 11021
- Northwell Health
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Egyesült Államok, 74136
- Vital Prospects Clinical Research Institute PC - CRN
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Medical University of South Carolina Hospital
-
-
Utah
-
Saint George, Utah, Egyesült Államok, 84790
- Chrysalis Clinical Research
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1S 4L8
- CHAUQ Hospital St Sacrement
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1G 6C6
- Ottawa Allergy Research Corp
-
-
-
-
-
Białystok, Lengyelország, 15-879
- Synexus Affiliate - ClinicMed Daniluk, Nowak Sp. J.
-
Gdynia, Lengyelország, 81-384
- Synexus - Gdynia
-
Katowice, Lengyelország, 40-611
- Centrum Medyczne Angelius Provita
-
Krakow, Lengyelország, 30-033
- Centrum Medyczne ALL-MED
-
Poznan, Lengyelország, 60-702
- Synexus - Poznań
-
Wroclaw, Lengyelország, 50-088
- Synexus - Wroclaw
-
-
-
-
-
Guadalajara, Mexikó, 44100
- Instituto Jalisciense de Investigacion Clinica S.A. de C.V.
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10117
- Charité Campus Mitte
-
Leipzig, Németország, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
-
Lubeck, Németország, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
-
-
-
Stavropol, Orosz Föderáció, 355000
- Terapharm, Llc
-
-
-
-
-
Aveiro, Portugália, 3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga E.P.E. - Hospital de Aveiro; Servicos Farmaceuticos
-
Braga, Portugália, 4710-243
- Hospital de Braga
-
Guimaraes, Portugália, 4835-044
- Hospital Senhora da Oliveira - Guimarses, E.P.E
-
Portimao, Portugália, 8500-338
- Centro Hospitalar do Algarve - Hospital de Portimao
-
-
-
-
-
Ivano-Frankivsk, Ukrajna, 76014
- Ivano-Frankivsk Central City Clinical Hospital
-
Kyiv, Ukrajna, 04060
- Kyiv City Clinical Hospital #9
-
-
Kharkiv Governorate
-
Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ukrajna, 61166
- Municipal Institution of Health Care; Regional Clinical Specialized Center of Radiation protection
-
-
Poltava Governorate
-
Ivano-Frankivsk, Poltava Governorate, Ukrajna, 76000
- University Clinic
-
Poltava, Poltava Governorate, Ukrajna, 36024
- Poltava Regional Clinical Hospital n.a. M.V. Skliphosovskyi
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor: 18-75 év, a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
- A vizsgálati protokollnak való megfelelés képessége a vizsgáló megítélése szerint.
- Orrpolip pontszám (NPS) >= 5, egyoldali pontszám >= 2 minden orrlyukra, a szűréskor (-35. nap) és a -7. napon.
- Sino-Nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) pontszám >=20 a szűréskor (-35. nap) és a randomizáláskor (1. nap).
- Kezelés legalább napi 200 mikrogramm nazális mometazonnal vagy ezzel egyenértékű napi nazális kortikoszteroid (CS) adagolása a szűrés előtt legalább 4 hétig (-35. nap).
- 200 mikrogrammos nazális mometazon kezelés naponta kétszer (BID) (vagy napi egyszeri [QD], ha intoleráns a napi kétszerire) a befutási időszakban, legalább 70%-os adherencia mellett.
- Orrdugulás/orrdugulás NCS >=2 (1 hetes felidézés) jelenléte a -35. napon és a napi NCS pontszám átlaga az NCS randomizálását megelőző 7 napban >1, az alábbi tünetek legalább egyikével a szűrés: orrfolyás (elülső/hátsó orrcsepp) és/vagy a szaglás csökkentése vagy elvesztése.
- Jogosultság a vizsgálati gyógyszer adagolási táblázata szerint
- Hajlandóság az összes háttérgyógyszer stabilan tartására a kezelés és a követési időszakok alatt.
- Hajlandóság és képesség az elektronikus eszköz használatára a tanulással kapcsolatos információk elektronikus eszközökbe történő bevitelére (elektronikus napló [eDiary]/elektronikus tábla [eTablet]).
- Az eDiary napi tünetértékeléshez való legalább 70%-os betartásának igazolása a befutási időszakban, a véletlenszerű besorolást megelőző hét legalább 4 napján a teljes bejegyzésekkel.
- Fogamzóképes korú nők esetében: beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy megfelelő fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak a kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 60 napig.
Kizárási kritériumok:
- Ismert anafilaxia/omalizumab-túlérzékenység anamnézisében.
- Kezelés vizsgálati gyógyszerekkel a szűrést megelőző 12 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) (-35. nap).
- Monoklonális antitestekkel (pl. omalizumab, mepolizumab) végzett kezelés a szűrés előtt 6 hónapig (-35. nap).
- Jelenlegi kezelés leukotrién antagonistákkal/módosítókkal, kivéve, ha a résztvevő a szűrés előtt legalább 1 hónapig stabil adagolásban részesült ilyen gyógyszerből (-35. nap).
- Nem szteroid immunszuppresszánsokkal végzett kezelés 2 hónapon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a szűrés előtt (-35. nap).
- Szisztémás kortikoszteroidokkal végzett kezelés, kivéve, ha orrpolipózis kezelésére használják, a szűrést megelőző 2 hónapon belül (-35. nap).
- Szisztémás CS használata a bejáratási időszakban. A bejáratás során szisztémás CS-t igénylő résztvevőket a szisztémás CS elvégzése után újra átvizsgálhatják.
- Kezelés intranazális CS cseppekkel vagy CS adagoló eszközökkel (pl. OptiNose készülék vagy sztent) a szűrést megelőző 1 hónapon belül (-35. nap) vagy a bejáratási időszakban.
- Orrműtét (beleértve a polipektómiát is) a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
- Az anamnézisben előforduló arcüreg- vagy orrműtét, amely az orr szerkezetét úgy módosította, hogy az NPS értékelése nem lehetséges.
- Kontrollálatlan orrvérzés, amely műtéti vagy eljárási beavatkozást igényel, beleértve az orrtömítést is, a szűrést megelőző 2 hónapon belül.
- Cisztás fibrózis, primer ciliáris dyskinesia (pl. Kartagener-szindróma) vagy más dyskinetikus ciliáris szindrómák, hypogammaglobulinémia vagy más immunhiányos szindróma, krónikus granulomatosus betegség és granulomatózus vasculitis, granulomatosis polyangiitisszel, granulomatózis poliangiitisszel (pl. Granulomatosus granulososphis) ismert vagy gyanított diagnózisa. polyangiitisben (EGPA) (pl. Churg-Strauss szindróma).
- Az antrochoanális polipok jelenléte.
Az elsődleges végpont értékelését zavaró kísérő állapotok:
- Az orrsövény eltérése, amely az egyik vagy mindkét orrlyukat elzárja.
- Folyamatos rhinitis medicamentosa.
- Akut arcüreggyulladás, orrfertőzés vagy felső légúti fertőzés a befutási időszakban.
- Ismert vagy feltételezett invazív vagy expanzív gombás rhinosinusitis.
- Ismert HIV-fertőzés a szűréskor.
- Hepatitis C vírus (HCV) és hepatitis B vírus (HBV) ismert akut és krónikus fertőzései a szűrés során.
- Szívinfarktus, instabil angina, cerebrovaszkuláris baleset vagy átmeneti ischaemiás roham, vagy ismert hiperkoagulációs rendellenesség a kórtörténetben.
- Aktív tuberkulózis, amely kezelést igényel a szűrést megelőző 12 hónapon belül (-35. nap).
- Az allergén immunterápia megkezdése vagy megváltoztatása a szűrést megelőző 3 hónapon belül (-35. nap) vagy a befutási időszakban.
- Az aszpirin deszenzitizálásának megkezdése vagy megváltoztatása a szűrést megelőző 4 hónapon belül (-35. nap) vagy a befutási időszakban.
- Terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálat alatt vagy az utolsó omalizumab adag beadását követő 60 napon belül.
- Jelenlegi rosszindulatú daganat vagy a kórelőzményben szereplő rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot vagy a nem melanómás bőrkarcinómát, amelyet kezeltek vagy kimetszettek és megoldottnak tekintenek.
- Bármilyen súlyos egészségügyi állapot (beleértve, de nem kizárólagosan a jelentős aritmiát, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az asztmán kívüli jelentős tüdőbetegséget) vagy a klinikai laboratóriumi vizsgálatok olyan eltéréseit, amelyek kizárják a résztvevő biztonságos részvételét a vizsgálatban és annak befejezését.
- Alkohollal, kábítószerrel vagy vegyszerrel való visszaélés anamnézisében a szűrést követő 6 hónapon belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Omalizumab
A résztvevők omalizumabot kaptak szubkután injekcióban 2 hetente egyszer (q2w) vagy 4 hetente egyszer (q4w).
A dózist (75 mg-tól 600 mg-ig) és az adagolás gyakoriságát (q2w vagy q4w) a szérum össz-IgE-szintje és a testtömeg határozta meg a vizsgálati gyógyszer adagolási táblázata segítségével.
Valamennyi résztvevőt a vizsgálat teljes ideje alatt intranazális kortikoszteroidokkal (mometazon orrspray) is kezeltek háttérterápiaként.
|
A résztvevők omalizumabot kaptak szubkután injekcióban 2 hetente egyszer (q2w) vagy 4 hetente egyszer (q4w).
A dózist (75 mg-tól 600 mg-ig) és az adagolás gyakoriságát (q2w vagy q4w) a szérum össz-IgE-szintje és a testtömeg határozta meg a vizsgálati gyógyszer adagolási táblázata segítségével.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők megfelelő placebót kaptak szubkután injekció formájában 2 hetente vagy 4 hetente egyszer.
A dózist és az adagolás gyakoriságát a szérum össz-IgE-szintje és a testtömeg határozta meg a vizsgálati gyógyszer adagolási táblázata segítségével.
Valamennyi résztvevőt a vizsgálat teljes ideje alatt intranazális kortikoszteroidokkal (mometazon orrspray) is kezeltek háttérterápiaként.
|
A résztvevők megfelelő placebót kaptak szubkután injekció formájában 2 hetente vagy 4 hetente egyszer.
A dózist és az adagolás gyakoriságát a szérum össz-IgE-szintje és a testtömeg határozta meg a vizsgálati gyógyszer adagolási táblázata segítségével.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest az orrpolip pontszámban (NPS) a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
|
A teljes NPS 0-tól 8-ig terjed (0-4-ig a bal és jobb orrjárati pontszámok összege a következő kritériumok szerint), míg az alacsonyabb pontszám kisebb méretű orrpolipokat jelez: 0 = nincs polip; 1 = kis polipok a középső szárnyban, amelyek nem érik el a középső turbina alsó határát; 2 = a középső turbinátum alsó határa alá nyúló polipok (módosítva a középső turbinectomián átesettekhez, így a polipnak el kell érnie az alsó turbinátum tetejét).
3 = nagy polipok, amelyek elérik az alsó turbina alsó határát, vagy a középső turbinát mediális polipok; és 4 = nagy polipok, amelyek az alsó orrüreg teljes elzáródását okozzák.
Két vak elsődleges független szakértő olvasó áttekintett minden szűrést követően rögzített videó endoszkópiát egy adott résztvevőnél, hogy meghatározzák a teljes NPS-t.
Egy harmadik olvasó a két pontszám egyikét választotta az elemzéshez olyan esetekben, amikor a két elsődleges olvasóhoz rendelt teljes NPS-ben bármilyen eltérés volt.
|
Alapállapot, 24. hét
|
|
Az átlagos napi orrdugulási pontszám (NCS) változása a kiindulási értékhez képest a 24. héten
Időkeret: Kiindulási állapot, 24. hét (155-186. vizsgálati nap)
|
Az orrdugulás pontszámot (NCS) a résztvevő naponta értékelte egy elektronikus napló segítségével a következő kérdésre adott válaszként: El van dugulva az orra?
A négy elérhető válaszlehetőséget 0-tól (nincs tünet) 3-ig (súlyos tünetek) pontozták: 0 = Egyáltalán nem; 1 = enyhe; 2 = közepes; és 3 = súlyos.
Minden vizsgálati napra a pontszámot az előző 7 nap átlaga alapján számítottuk ki az előre meghatározott ablakon belül rendelkezésre álló napok közül (24. hétre: 155-186. vizsgálati nap), kivéve magát a vizsgálati napot, ha egy érték lett volna a résztvevő az előző 7 napból legalább 4-en rögzítette; egyébként az adott vizsgálati nap 7 napos előző átlagát hiányzónak kellett tekinteni.
A 24. héthez (168. vizsgálati nap) legközelebb eső vizsgálati nap szerint egy számított (nem hiányzó) 7 napos előző átlagot választottunk ki az elemzéshez, holtverseny esetén a korábbit.
Az alapvonalat úgy határoztuk meg, mint a (nem hiányzó) 7 napos intervallumot, amely a véletlenszerű besorolást megelőző utolsó napon végződik.
|
Kiindulási állapot, 24. hét (155-186. vizsgálati nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az átlagos napi szaglás pontszámában a 24. héten
Időkeret: Kiindulási állapot, 24. hét (155-186. vizsgálati nap)
|
A résztvevő naponta értékelte a szaglás pontszámát egy elektronikus napló segítségével a következő kérdésre adott válaszként: Csökkent a szaglásod?
A négy elérhető válaszlehetőséget 0-tól (nincs tünet) 3-ig (súlyos tünetek) pontozták: 0 = Egyáltalán nem; 1 = enyhe; 2 = közepes; és 3 = súlyos.
Minden vizsgálati napra a pontszámot az előző 7 nap átlaga alapján számítottuk ki az előre meghatározott ablakon belül rendelkezésre álló napok közül (24. hétre: 155-186. vizsgálati nap), kivéve magát a vizsgálati napot, ha egy érték lett volna a résztvevő az előző 7 napból legalább 4-en rögzítette; egyébként az adott vizsgálati nap 7 napos előző átlagát hiányzónak kellett tekinteni.
A 24. héthez (168. vizsgálati nap) legközelebb eső vizsgálati nap szerint egy számított (nem hiányzó) 7 napos előző átlagot választottunk ki az elemzéshez, holtverseny esetén a korábbit.
Az alapvonalat úgy határoztuk meg, mint a (nem hiányzó) 7 napos intervallumot, amely a véletlenszerű besorolást megelőző utolsó napon végződik.
|
Kiindulási állapot, 24. hét (155-186. vizsgálati nap)
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az átlagos napi posterior rhinorrhoea pontszámban a 24. héten
Időkeret: Kiindulási állapot, 24. hét (155-186. vizsgálati nap)
|
A Posterior Rhinorrhoea Score értékét a résztvevő naponta értékelte egy elektronikus napló segítségével, a következő kérdésre adott válaszként: Úgy érzi, csöpög az orra hátul?
A négy elérhető válaszlehetőséget 0-tól (nincs tünet) 3-ig (súlyos tünetek) pontozták: 0 = Egyáltalán nem; 1=enyhe; 2=közepes; és 3=súlyos.
Minden egyes vizsgálati napra a pontszámot az előző 7 nap átlaga alapján számítottuk ki a rendelkezésre álló napok közül egy előre meghatározott ablakon belül (24. hétre: 155-186. vizsgálati nap), kivéve magát a vizsgálati napot, ha egy értéket rögzítettek. a résztvevő által az előző 7 napból legalább 4 napon, ellenkező esetben az adott tanulmányi napra vonatkozó 7 nap előző átlagát hiányzónak kell tekinteni.
A 24. héthez (168. vizsgálati nap) legközelebb eső vizsgálati nap szerint egy számított (nem hiányzó) 7 napos előző átlagot választottunk ki az elemzéshez, holtverseny esetén a korábbit.
Az alapvonalat úgy határoztuk meg, mint a (nem hiányzó) 7 napos intervallumot, amely a véletlenszerű besorolást megelőző utolsó napon végződik.
|
Kiindulási állapot, 24. hét (155-186. vizsgálati nap)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az orrpolip pontszámban (NPS) a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
|
A teljes NPS 0-tól 8-ig terjed (0-4-ig a bal és jobb orrjárati pontszámok összege a következő kritériumok szerint), míg az alacsonyabb pontszám kisebb méretű orrpolipokat jelez: 0 = nincs polip; 1 = kis polipok a középső szárnyban, amelyek nem érik el a középső turbina alsó határát; 2 = a középső turbinátum alsó határa alá nyúló polipok (módosítva a középső turbinectomián átesettekhez, így a polipnak el kell érnie az alsó turbinátum tetejét).
3 = nagy polipok, amelyek elérik az alsó turbina alsó határát, vagy a középső turbinát mediális polipok; és 4 = nagy polipok, amelyek az alsó orrüreg teljes elzáródását okozzák.
Két vak elsődleges független szakértő olvasó áttekintett minden szűrést követően rögzített videó endoszkópiát egy adott résztvevőnél, hogy meghatározzák a teljes NPS-t.
Egy harmadik olvasó a két pontszám egyikét választotta az elemzéshez olyan esetekben, amikor a két elsődleges olvasóhoz rendelt teljes NPS-ben bármilyen eltérés volt.
|
Alapállapot, 16. hét
|
|
Az átlagos napi orrdugulási pontszám (NCS) változása a kiindulási értékhez képest a 16. héten
Időkeret: Kiindulási helyzet, 16. hét (99-126. vizsgálati nap)
|
Az orrdugulás pontszámot (NCS) a résztvevő naponta értékelte egy elektronikus napló segítségével a következő kérdésre adott válaszként: El van dugulva az orra?
A négy elérhető válaszlehetőség 0-tól (nincs tünet) 3-ig (súlyos tünetek) a következő volt: 0 = Egyáltalán nem; 1 = enyhe; 2 = közepes; és 3 = súlyos.
Minden vizsgálati napra a pontszámot az előző 7 nap átlaga alapján számították ki az előre megadott ablakon belül rendelkezésre álló napok közül (16. hétre: 99-126. vizsgálati nap), kivéve magát a vizsgálati napot, ha egy érték lett volna a résztvevő az előző 7 napból legalább 4-en rögzítette; egyébként az adott vizsgálati nap 7 napos előző átlagát hiányzónak kellett tekinteni.
A 24. héthez (112. vizsgálati nap) legközelebb eső vizsgálati nap szerint egy számított (nem hiányzó) 7 napos előző átlagot választottunk ki az elemzéshez, holtverseny esetén a korábbit.
Az alapvonalat úgy határoztuk meg, mint a (nem hiányzó) 7 napos intervallumot, amely a véletlenszerű besorolást megelőző utolsó napon végződik.
|
Kiindulási helyzet, 16. hét (99-126. vizsgálati nap)
|
|
Változás a résztvevők által bejelentett egészséggel kapcsolatos életminőségben (HRQoL) a kiindulási állapothoz képest a Total Sino-nasal Outcome Test (SNOT)-22 kérdőív alapján a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
|
A SNOT-22 Kérdőív, egy betegség-specifikus HRQoL mérőszám, az orrbetegség 22 tünetét és szociális vagy érzelmi következményeit tartalmazza.
Minden résztvevőt arra kértek, hogy értékelje, mennyire súlyosak voltak számára az egyes problémák az elmúlt 2 hétben egy 0-tól (egyáltalán nincs probléma) 5-ig (olyan súlyos probléma, amennyire csak lehet) skálán.
Az összpontszám mind a 22 elem pontszámainak összege, 0 és 110 között, az alacsonyabb pontszám kevesebb betegséget és jobb HRQoL-t jelez.
A negatív pontszám az alapértékhez képest csökkenést (vagy javulást) jelez.
|
Alapállapot, 24. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az átlagos napi elülső rhinorrhoea pontszámban a 24. héten
Időkeret: Kiindulási állapot, 24. hét (155-186. vizsgálati nap)
|
Az Anterior Rhinorrhoea pontszámot a résztvevő naponta értékelte egy elektronikus napló segítségével a következő kérdésre adott válaszként: Van-e orra?
A négy elérhető válaszlehetőséget 0-tól (nincs tünet) 3-ig (súlyos tünetek) pontozták: 0 = Egyáltalán nem; 1=enyhe; 2=közepes; és 3=súlyos.
Minden egyes vizsgálati napra a pontszámot az előző 7 nap átlaga alapján számítottuk ki a rendelkezésre álló napok közül egy előre meghatározott ablakon belül (24. hétre: 155-186. vizsgálati nap), kivéve magát a vizsgálati napot, ha egy értéket rögzítettek. a résztvevő által az előző 7 napból legalább 4 napon, ellenkező esetben az adott tanulmányi napra vonatkozó 7 nap előző átlagát hiányzónak kell tekinteni.
A 24. héthez (168. vizsgálati nap) legközelebb eső vizsgálati nap szerint egy számított (nem hiányzó) 7 napos előző átlagot választottunk ki az elemzéshez, holtverseny esetén a korábbit.
Az alapvonalat úgy határoztuk meg, mint a (nem hiányzó) 7 napos intervallumot, amely a véletlenszerű besorolást megelőző utolsó napon végződik.
|
Kiindulási állapot, 24. hét (155-186. vizsgálati nap)
|
|
Mentőgyógyszert igénylő résztvevők száma (szisztémás kortikoszteroidok ≥3 egymást követő napon keresztül) a 24. hétig
Időkeret: 24 hétig
|
Úgy tekintették, hogy egy résztvevőnél mentőgyógyszerre volt szükség, ha 3 vagy több egymást követő napon keresztül szisztémás kortikoszteroidokat szedett a randomizálás és a 24. hét közötti bármely ponton; ha a résztvevőnek több mint 155 napos követése volt a vizsgálat során, és nem vett szisztémás kortikoszteroidokat 3 vagy több egymást követő napon, akkor nem volt ilyen esemény.
Azokat a résztvevőket, akiknél kevesebb mint 155 nap követték a vizsgálatot, úgy minősítették, mint akiknél előfordult az esemény, ha nemkívánatos esemény, progresszív betegség vagy a hatékonyság hiánya miatt abbahagyták a vizsgált gyógyszer szedését, és hiányoznak; ha a résztvevőnek kevesebb, mint 155 napos követése volt a vizsgálat során, és még nem felelt meg ezeknek a kritériumoknak, akkor hiányzó kimenetelűnek minősítették.
A nullhipotézist a logisztikus regressziós modell kezelési tagjának Wald Chi-négyzet tesztjével kellett értékelni.
Ha a modellkonvergencia probléma volt, akkor Fisher-féle Exact tesztet kellett használni.
|
24 hétig
|
|
Az orrpolip miatt műtéten átesett résztvevők száma a 24. héten keresztül
Időkeret: 24 hétig
|
Egy résztvevőnél orrpolip miatt műtéten esett át, ha a randomizálás és a 24. hét közötti bármely ponton átesett a beavatkozáson; ha a résztvevőnek több mint 155 napos követése volt a vizsgálat során, és nem esett át orrpolip miatti műtéten, akkor nem volt ilyen esemény.
Azokat a résztvevőket, akiknél kevesebb mint 155 nap követték a vizsgálatot, úgy minősítették, mint akiknél előfordult az esemény, ha nemkívánatos esemény, progresszív betegség vagy a hatékonyság hiánya miatt abbahagyták a vizsgált gyógyszer szedését, és hiányoznak; ha a résztvevőnek kevesebb, mint 155 napos követése volt a vizsgálat során, és még nem felelt meg ezeknek a kritériumoknak, akkor hiányzó kimenetelűnek minősítették.
A nullhipotézist a logisztikus regressziós modell kezelési tagjának Wald Chi-négyzet tesztjével kellett értékelni.
Ha a modellkonvergencia probléma volt, akkor Fisher-féle Exact tesztet kellett használni.
|
24 hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a 24. héten az asztma életminőség-kérdőívében (AQLQ) ≥0,5-nél változott a kiindulási állapothoz képest csak a komorbid asztmában szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
|
Az AQLQ az asztmával kapcsolatos életminőség (QoL) résztvevők által jelentett 32 elemből álló mérőszáma, amelynek összpontszáma (mind a 32 válasz átlaga) 1-től (súlyosan károsodott) 7-ig (egyáltalán nem károsodott) terjed. a magasabb pontszám jobb QoL-t jelez.
Az AQLQ pontszám legalább 0,5 pontos növekedését tekintették a minimális fontos különbségnek az életminőség javulása szempontjából.
|
Alapállapot, 24. hét
|
|
Mentőkezelést igénylő résztvevők száma (szisztémás kortikoszteroidok ≥3 egymást követő napon át, vagy orrpolip miatt műtéten estek át) a 24. hétig
Időkeret: 24 hétig
|
Abban az esetben, ha egy résztvevőnél 3 vagy több egymást követő napon keresztül szisztémás kortikoszteroidokat szedtek, vagy ha a randomizálás és a 24. hét közötti bármely ponton orrpolipektómián esett át, úgy tekintették, hogy mentőkezelésre volt szükség; ha a résztvevőnek több mint 155 napos követése volt a vizsgálat során, és nem részesült mentőkezelésben, akkor nem volt esemény.
Azokat a résztvevőket, akiknél kevesebb mint 155 nap követték a vizsgálatot, úgy minősítették, mint akiknél előfordult az esemény, ha nemkívánatos esemény, progresszív betegség vagy a hatékonyság hiánya miatt abbahagyták a vizsgált gyógyszer szedését, és hiányoznak; ha a résztvevőnek kevesebb, mint 155 napos követése volt a vizsgálat során, és még nem felelt meg ezeknek a kritériumoknak, akkor hiányzó kimenetelűnek minősítették.
A nullhipotézist a logisztikus regressziós modell kezelési tagjának Wald Chi-négyzet tesztjével kellett értékelni.
Ha a modellkonvergencia probléma volt, akkor Fisher-féle Exact tesztet kellett használni.
|
24 hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a 24. hétre csökkent az orrpolipok műtéti igénye, a ≤4-es NPS (mindkét oldalon egyoldalú pontszám ≤2) és a SNOT-22 pontszám ≥8,9-es javulása alapján.
Időkeret: 24 hétig
|
Úgy tekintették, hogy egy résztvevőnél csökkent a műtéti igény orrpolip miatt, ha orrpolip pontszáma (NPS) ≤4 volt, és a SNOT-22 pontszáma ≥8,9-re javult (minimális fontos különbség). mentőkezelés a 24. héten; ha a résztvevő mentőkezelésben részesült, vagy nemkívánatos esemény, progresszív betegség vagy a hatásosság hiánya miatt abbahagyta a vizsgálati gyógyszert, és hiányzik, akkor nem volt esemény.
Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt interkurrens eseménye, és nem értékelték a 24. héten érvényes NPS-t és SNOT-22-t sem, hiányzó kimenetelűnek minősítették.
A nullhipotézist a logisztikus regressziós modell kezelési tagjának Wald Chi-négyzet tesztjével kellett értékelni.
Ha a modellkonvergencia probléma volt, akkor Fisher-féle Exact tesztet kellett használni.
|
24 hétig
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az átlagos napi teljes orrtünet pontszámban (TNSS) a 24. héten
Időkeret: Kiindulási állapot, 24. hét (155-186. vizsgálati nap)
|
A Total Nasal Symptom Score (TNSS) az orrdugulási pontszám, az elülső orrfolyás pontszám, a hátsó orrfolyás pontszám és a szagérzékelési pontszám négy egyéni pontszámának összege, 0-tól (tünetek nélkül) 12-ig (a legsúlyosabb tünetek) terjedt. ), a résztvevő naponta értékeli elektronikus napló segítségével.
Minden vizsgálati napra a pontszámot az előző 7 nap átlaga alapján számítottuk ki az előre meghatározott ablakon belül rendelkezésre álló napok közül (24. hétre: 155-186. vizsgálati nap), kivéve magát a vizsgálati napot, ha egy érték lett volna a résztvevő az előző 7 napból legalább 4-en rögzítette; egyébként az adott vizsgálati nap 7 napos előző átlagát hiányzónak kellett tekinteni.
A 24. héthez (168. vizsgálati nap) legközelebb eső vizsgálati nap szerint egy számított (nem hiányzó) 7 napos előző átlagot választottunk ki az elemzéshez, holtverseny esetén a korábbit.
Az alapvonalat úgy határoztuk meg, mint a (nem hiányzó) 7 napos intervallumot, amely a véletlenszerű besorolást megelőző utolsó napon végződik.
|
Kiindulási állapot, 24. hét (155-186. vizsgálati nap)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a szaglás terén, a Pennsylvaniai Egyetem szagazonosító tesztje (UPSIT) értékelése szerint a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
|
A UPSIT egy 40 kérdésből álló műszer, amely az egyén szagérzékelési képességét méri, és 0 és 40 között mozog, a magasabb pontszám pedig jobb szaglást jelez.
Ez egy önállóan beadott "kaparás és szippantás" teszt, amely füzetekben található, amelyek 40 mikrokapszulázott illatanyagot tartalmaznak, amelyek mindegyike több választási lehetőséggel rendelkezik.
A helyes válaszok számát összegezve kapjuk a teljes pontszámot.
|
Alapállapot, 24. hét
|
|
Azon résztvevők száma, akik legalább egy nemkívánatos eseményt tapasztaltak a legnagyobb súlyosság szerint
Időkeret: Akár a 28. hétig
|
Minden nemkívánatos esemény (AE) a kezelésből adódó nemkívánatos esemény volt, amelyet úgy határoztak meg, mint bármely új nemkívánatos esemény vagy egy meglévő állapot bármely rosszabbodása, amelynek kezdeti dátuma az első vizsgálati gyógyszer beadási dátuma vagy azt követően történt.
A nemkívánatos események súlyosságát a következő besorolási skála szerint értékelték: enyhe (kellemetlenség észlelhető, de nem zavart a normál napi tevékenységben), közepes (a kellemetlen érzés elegendő ahhoz, hogy csökkentse vagy befolyásolja a normál napi tevékenységet) vagy súlyos (munkaképtelenség vagy munkaképtelenség miatt). normál napi tevékenység).
A „súlyos” és „súlyos” kifejezések nem szinonimák; súlyosságtól függetlenül előfordulhat, hogy egyes események a súlyossági kritériumoknak is megfeleltek.
Ugyanazon AE többszöri előfordulását egy egyedben a rendszer egyszer számolja a legnagyobb intenzitással.
|
Akár a 28. hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akik legalább egy súlyos nemkívánatos eseményt tapasztaltak
Időkeret: Akár a 28. hétig
|
Súlyos nemkívánatos eseménynek minősül minden olyan nemkívánatos esemény, amely megfelel a következő kritériumok bármelyikének: halálos volt; életveszélyes volt; szükséges vagy elhúzódó fekvőbeteg kórházi kezelés; tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett; veleszületett anomália/születési rendellenesség volt egy újszülöttnél/csecsemőnél, aki olyan anyától született, akit a vizsgálati szerrel kezeltek; vagy a nyomozó megítélése szerint jelentős egészségügyi esemény volt.
Egy személynél ugyanazon súlyos nemkívánatos esemény többszöri előfordulását egyszer számolták.
|
Akár a 28. hétig
|
|
Az Omalizumab/Placebo abbahagyásához vezető nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: 24 hétig
|
24 hétig
|
|
|
Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma a kiindulási érték utáni legmagasabb fokozat szerint
Időkeret: Akár a 28. hétig
|
A laboratóriumokban a szérumkémiai és hematológiai paraméterek klinikai laboratóriumi vizsgálatait végezték; minden kóros érték (Magas vagy Alacsony) a laboratóriumi normál tartományokon alapult.
A laboratóriumi eltéréseket az Egészségügyi Világszervezet (WHO) nemkívánatos eseményekre vonatkozó fokozata szerint a legmagasabb osztályzattal adják meg, kivéve az eozinofileket és a fehérvérsejteket, amelyeket az FDA Egészséges önkéntesekre vonatkozó toxicitási besorolási skálája szerint osztályoztak.
Nem minden kóros laboratóriumi érték minősült nemkívánatos eseménynek, csak akkor, ha megfelelt az alábbi kritériumok valamelyikének: klinikailag szignifikáns (vizsgálónként); klinikai tünetek kísérik; változást eredményezett a vizsgálati kezelésben; vagy az egyidejű terápia megváltoztatására volt szükség.
SGPT/ALT = szérum glutamin-piruvics transzamináz/alanin aminotranszferáz; SGOT/AST = szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz/aszpartát aminotranszferáz
|
Akár a 28. hétig
|
|
Az omalizumab átlagos szérumkoncentrációja meghatározott időpontokban
Időkeret: Előadagolás az 1. napon, 16. héten, 24. héten, előre nem tervezett látogatás (a tervezett tanulmányi látogatásokon kívül, a klinikai indikációknak megfelelően), az adagolás megszüntetése/korai befejező látogatás (legfeljebb 28 hét)
|
Az omalizumab szérumkoncentrációit egy enzim-linked immunoabsorbent assay (ELISA) segítségével határoztuk meg, amelynek alsó határértéke (LLOQ) 28,0 nanogramm/ml (ng/ml).
Az elemzési terv szerint az alsó mennyiségi meghatározási határ (BLQ) alatti értékeket 14 ng/ml-re (azaz.
az LLOQ érték fele).
Ha a résztvevők egyharmadának vagy kevesebbnek volt BLQ eredménye, akkor minden összefoglaló statisztikát ki kell számítani.
Ha azonban a résztvevők több mint egyharmadának volt BLQ eredménye, akkor az átlag és a szórás nem jelenthető, és csak a mediánt és a maximumot kellett kiszámítani az adott időpontra.
|
Előadagolás az 1. napon, 16. héten, 24. héten, előre nem tervezett látogatás (a tervezett tanulmányi látogatásokon kívül, a klinikai indikációknak megfelelően), az adagolás megszüntetése/korai befejező látogatás (legfeljebb 28 hét)
|
|
Az omalizumab medián szérumkoncentrációja meghatározott időpontokban
Időkeret: Előadagolás az 1. napon, 16. héten, 24. héten, előre nem tervezett látogatás (a tervezett tanulmányi látogatásokon kívül, a klinikai indikációknak megfelelően), az adagolás megszüntetése/korai befejező látogatás (legfeljebb 28 hét)
|
Az omalizumab szérumkoncentrációit egy enzim-linked immunoabsorbent assay (ELISA) segítségével határoztuk meg, amelynek alsó határértéke (LLOQ) 28,0 nanogramm/ml (ng/ml).
Az elemzési terv szerint az alsó mennyiségi meghatározási határ (BLQ) alatti értékeket 14 ng/ml-re (azaz.
az LLOQ érték fele).
Ha a résztvevők egyharmadának vagy kevesebbnek volt BLQ eredménye, akkor minden összefoglaló statisztikát ki kell számítani.
Ha azonban a résztvevők több mint egyharmadának volt BLQ eredménye, akkor az átlag és a szórás nem jelenthető, és csak a mediánt és a maximumot kellett kiszámítani az adott időpontra.
|
Előadagolás az 1. napon, 16. héten, 24. héten, előre nem tervezett látogatás (a tervezett tanulmányi látogatásokon kívül, a klinikai indikációknak megfelelően), az adagolás megszüntetése/korai befejező látogatás (legfeljebb 28 hét)
|
|
A teljes és szabad immunglobulin E (IgE) átlagos szérumkoncentrációja meghatározott időpontokban
Időkeret: Előadagolás az 1. napon, a 16. héten, a 24. héten
|
A teljes immunglobulin E (IgE) és a szabad IgE szérumkoncentrációit a 24 hetes vak kezelési periódus alatt mértük, mint az omalizumab cél-elkötelezett biomarkereit, validált kvantitatív immunoassay-k segítségével, 2 és 0,83 nemzetközi egység per milliliter (IU/) mennyiségi alsó határértékekkel. ml), a mennyiségi meghatározás felső határa (ULQ) 5000, illetve 62,5 NE/ml.
A szabad IgE vizsgálat korlátozott tartományban mérte a keringő szabad IgE szintjét omalizumab-IgE komplexek jelenlétében.
A szabad IgE assay elemzési terve szerint az ULQ feletti eredményeket 62,5 NE/ml-re állítottuk be.
Ha a résztvevők egyharmada vagy kevesebb eredménye nagyobb volt, mint az ULQ, akkor minden összefoglaló statisztikát jelenteni kellett.
Ha azonban a résztvevők több mint egyharmadánál az eredmények nagyobbak voltak, mint az ULQ, akkor csak a mediánt, az interkvartilis tartományt és a minimumot számították ki, az átlagot, a szórást és a maximumot pedig nem jelentették.
|
Előadagolás az 1. napon, a 16. héten, a 24. héten
|
|
A teljes és szabad immunglobulin E (IgE) medián szérumkoncentrációja meghatározott időpontokban
Időkeret: Előadagolás az 1. napon, a 16. héten, a 24. héten
|
A teljes immunglobulin E (IgE) és a szabad IgE szérumkoncentrációit a 24 hetes vak kezelési periódus alatt mértük, mint az omalizumab cél-elkötelezett biomarkereit, validált kvantitatív immunoassay-k segítségével, 2 és 0,83 nemzetközi egység per milliliter (IU/) mennyiségi alsó határértékekkel. ml), a mennyiségi meghatározás felső határa (ULQ) 5000, illetve 62,5 NE/ml.
A szabad IgE vizsgálat korlátozott tartományban mérte a keringő szabad IgE szintjét omalizumab-IgE komplexek jelenlétében.
A szabad IgE assay elemzési terve szerint az ULQ feletti eredményeket 62,5 NE/ml-re állítottuk be.
Ha a résztvevők egyharmada vagy kevesebb eredménye nagyobb volt, mint az ULQ, akkor minden összefoglaló statisztikát jelenteni kellett.
Ha azonban a résztvevők több mint egyharmadánál az eredmények nagyobbak voltak, mint az ULQ, akkor csak a mediánt, az interkvartilis tartományt és a minimumot számították ki, az átlagot, a szórást és a maximumot pedig nem jelentették.
|
Előadagolás az 1. napon, a 16. héten, a 24. héten
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Chong LY, Piromchai P, Sharp S, Snidvongs K, Webster KE, Philpott C, Hopkins C, Burton MJ. Biologics for chronic rhinosinusitis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 12;3(3):CD013513. doi: 10.1002/14651858.CD013513.pub3.
- Damask C, Chen M, Holweg CTJ, Yoo B, Millette LA, Franzese C. Defining the Efficacy of Omalizumab in Nasal Polyposis: A POLYP 1 and POLYP 2 Subgroup Analysis. Am J Rhinol Allergy. 2022 Jan;36(1):135-141. doi: 10.1177/19458924211030486. Epub 2021 Aug 12.
- Peters AT, Han JK, Hellings P, Heffler E, Gevaert P, Bachert C, Xu Y, Chuang CC, Neupane B, Msihid J, Mannent LP, Guyot P, Kamat S. Indirect Treatment Comparison of Biologics in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jun;9(6):2461-2471.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2021.01.031. Epub 2021 Feb 4.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. november 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. március 11.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. március 11.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. szeptember 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. szeptember 11.
Első közzététel (Tényleges)
2017. szeptember 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. március 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. március 8.
Utolsó ellenőrzés
2020. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GA39688
- 2017-001724-22 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .