Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk studie av Omalizumab hos deltakere med kronisk rhinosinusitt med nesepolypper (POLYP 1)

8. mars 2020 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase III, randomisert, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie av Omalizumab hos pasienter med kronisk rhinosinusitt med nesepolypper

Hensikten med denne studien er å bestemme effekten og sikkerheten til omalizumab sammenlignet med placebo hos voksne deltakere med kronisk rhinosinusitt med nesepolypper (CRSwNP) som har hatt en utilstrekkelig respons på standardbehandlinger.

Studie GA39855 (POLYP 2; NCT03280537) var en annen fase III-studie av sponsoren med identiske mål og design og ble kjørt parallelt med denne studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

138

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • CHAUQ Hospital St Sacrement
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G 6C6
        • Ottawa Allergy Research Corp
  • Den russiske føderasjonen
      • Stavropol, Den russiske føderasjonen, 355000
        • Terapharm, Llc
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • Jonathan Corren MD, Inc.
      • Roseville, California, Forente stater, 95678
        • Sacramento Ear, Nose and Throat Surgical and Medical Group, Inc. - SacENT
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33135
        • Vitae Research Center
    • Idaho
      • Twin Falls, Idaho, Forente stater, 83301
        • Asthma & Allergy of Idaho
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Forente stater, 70072
        • Tandem Clinical Research, LLC
    • Montana
      • Missoula, Montana, Forente stater, 59808
        • Montana Medical Research LLC
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Great Neck, New York, Forente stater, 11021
        • Northwell Health
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74136
        • Vital Prospects Clinical Research Institute PC - CRN
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina Hospital
    • Utah
      • Saint George, Utah, Forente stater, 84790
        • Chrysalis Clinical Research
  • Mexico
      • Guadalajara, Mexico, 44100
        • Instituto Jalisciense de Investigacion Clinica S.A. de C.V.
  • Polen
      • Białystok, Polen, 15-879
        • Synexus Affiliate - ClinicMed Daniluk, Nowak Sp. J.
      • Gdynia, Polen, 81-384
        • Synexus - Gdynia
      • Katowice, Polen, 40-611
        • Centrum Medyczne Angelius Provita
      • Krakow, Polen, 30-033
        • Centrum Medyczne ALL-MED
      • Poznan, Polen, 60-702
        • Synexus - Poznań
      • Wroclaw, Polen, 50-088
        • Synexus - Wroclaw
  • Portugal
      • Aveiro, Portugal, 3814-501
        • Centro Hospitalar do Baixo Vouga E.P.E. - Hospital de Aveiro; Servicos Farmaceuticos
      • Braga, Portugal, 4710-243
        • Hospital de Braga
      • Guimaraes, Portugal, 4835-044
        • Hospital Senhora da Oliveira - Guimarses, E.P.E
      • Portimao, Portugal, 8500-338
        • Centro Hospitalar do Algarve - Hospital de Portimao
  • Storbritannia
      • Wigan, Storbritannia, WN1 2NN
        • Wigan,Wrighington & Leigh NHS Trust
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 05
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
      • Prostejov, Tsjekkia, 796 04
        • Stredomoravska nemocnicni a.s. - odstepny zavod Nemocnice Prostejov
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charite Campus Mitte
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Lubeck, Tyskland, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
  • Ukraina
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76014
        • Ivano-Frankivsk Central City Clinical Hospital
      • Kyiv, Ukraina, 04060
        • Kyiv City Clinical Hospital #9
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ukraina, 61166
        • Municipal Institution of Health Care; Regional Clinical Specialized Center of Radiation protection
    • Poltava Governorate
      • Ivano-Frankivsk, Poltava Governorate, Ukraina, 76000
        • University Clinic
      • Poltava, Poltava Governorate, Ukraina, 36024
        • Poltava Regional Clinical Hospital n.a. M.V. Skliphosovskyi

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-75 år, inklusive, ved signering av informert samtykkeskjema.
  • Evne til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering.
  • Nesepolyppscore (NPS) >= 5, med en ensidig poengsum på >= 2 for hvert nesebor, ved screening (dag -35) og på dag -7.
  • Sino-Nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) score >=20 ved screening (dag -35) og ved randomisering (dag 1).
  • Behandling med minst nasal mometason 200 mikrogram per dag, eller tilsvarende daglig dosering av nasal kortikosteroid (CS), i minst 4 uker før screening (Dag -35).
  • Behandling med nasal mometason 200 mikrogram to ganger daglig (BID) (eller én gang daglig [QD] hvis intolerant til to ganger daglig) i løpet av innkjøringsperioden med en adherensrate på minst 70 %.
  • Tilstedeværelse av neseblokkering/tilstopping med NCS >=2 (1 ukes tilbakekalling) på dag -35 og et gjennomsnitt av den daglige NCS-skåren over de 7 dagene før randomisering av NCS >1 med minst ett av følgende symptomer før screening: neseutslipp (fremre/bakre nesedrypp) og/eller reduksjon eller tap av lukt.
  • Kvalifisering i henhold til doseringstabellen for studiemedisin
  • Vilje til å holde alle bakgrunnsmedisiner stabile i løpet av behandlingen og oppfølgingsperioder.
  • Vilje og evne til å bruke elektroniske enheter for å legge inn studierelatert informasjon i elektroniske enheter (elektronisk dagbok [eDiary]/elektronisk nettbrett [eTablet]).
  • Demonstrasjon av minst 70 % overholdelse av eDiarys daglige symptomvurdering under innkjøringsperioden, med fullstendig fullførte oppføringer på minst 4 dager i uken før randomisering.
  • For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke akseptable prevensjonsmetoder under behandlingsperioden og i 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent historie med anafylaksi/overfølsomhet overfor omalizumab.
  • Behandling med undersøkelsesmedisiner innen 12 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) før screening (dag -35).
  • Behandling med monoklonale antistoffer (f.eks. omalizumab, mepolizumab) i 6 måneder før screening (dag -35).
  • Gjeldende behandling med leukotrienantagonister/modifikatorer, med mindre deltakeren har vært på stabil dosering av slik medisin i minst 1 måned før screening (dag -35).
  • Behandling med ikke-steroide immunsuppressiva innen 2 måneder eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening (dag -35).
  • Behandling med systemiske kortikosteroider, unntatt når det brukes som behandling for nasal polypose, innen 2 måneder før screening (dag -35).
  • Bruk av systemisk CS i innkjøringsperioden. Deltakere som krever systemisk CS under innkjøring kan screenes på nytt etter fullført systemisk CS.
  • Behandling med intranasale CS-dråper eller CS-administrerende enheter (f.eks. OptiNose-enhet eller stenter) innen 1 måned før screening (dag -35) eller under innkjøringsperioden.
  • Anamnese med nesekirurgi (inkludert polypektomi) innen 6 måneder før screening.
  • Anamnese med bihule- eller nesekirurgi som endret strukturen i nesen slik at vurdering av NPS ikke er mulig.
  • Ukontrollert neseblødning som krever kirurgisk eller prosedyremessig intervensjon, inkludert nesepakking, innen 2 måneder før screening.
  • Kjent eller mistenkt diagnose av cystisk fibrose, primær ciliær dyskinesi (f.eks. Kartagener syndrom) eller andre dyskinetiske ciliære syndromer, hypogammaglobulinemi eller annet immunsviktsyndrom, kronisk granulomatøs sykdom og granulomatøs vaskulitt, granulomatøs vaskulitt, granulomatøs, granulomatose, granulomatose (granulomatose, granulomatose, polygobulinose). med polyangiitt (EGPA) (f.eks. Churg-Strauss syndrom).
  • Tilstedeværelse av antrokoanale polypper.

  • Samtidige tilstander som forstyrrer evaluering av primært endepunkt:

    • Neseseptum avvik som okkluderer ett eller begge neseborene.
    • Pågående rhinitis medicamentosa.
    • Akutt bihulebetennelse, neseinfeksjon eller øvre luftveisinfeksjon under innkjøringsperioden.
    • Kjent eller mistenkt invasiv eller ekspansiv sopprhinosinusitt.
  • Kjent HIV-infeksjon ved screening.
  • Kjente akutte og kroniske infeksjoner med hepatitt C-virus (HCV) og hepatitt B-virus (HBV) ved screening.
  • Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall eller en kjent historie med hyperkoagulerbar lidelse.
  • Aktiv tuberkulose som krever behandling innen 12 måneder før screening (dag -35).
  • Oppstart av eller endring av allergen immunterapi innen 3 måneder før screening (dag -35) eller i løpet av innkjøringsperioden.
  • Start av eller endring i aspirindesensibilisering innen 4 måneder før screening (dag -35) eller under innkjøringsperioden.
  • Gravid eller ammer, eller har tenkt å bli gravid under studien eller innen 60 dager etter siste dose omalizumab.
  • Nåværende malignitet eller historie med malignitet innen 5 år før screening, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller ikke-melanom hudkarsinom som har blitt behandlet eller skåret ut og anses som løst.
  • Enhver alvorlig medisinsk tilstand (inkludert men ikke begrenset til signifikant arytmi, ukontrollert hypertensjon, betydelig lungesykdom annet enn astma) eller abnormitet i kliniske laboratorietester som utelukker deltakerens trygge deltakelse i og fullføring av studien.
  • Historie om alkohol-, narkotika- eller kjemisk misbruk innen 6 måneder etter screening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Omalizumab
Deltakerne fikk omalizumab som en subkutan injeksjon en gang hver 2. uke (q2w) eller en gang hver 4. uke (q4w). Dosen (fra 75 mg opp til 600 mg) og doseringsfrekvensen (q2w eller q4w) ble bestemt av totalt IgE-nivå i serum og kroppsvekt ved bruk av doseringstabellen for studien. Alle deltakerne ble også behandlet under hele studien med intranasale kortikosteroider (mometasonnesespray) som bakgrunnsterapi.
Legemiddel: Omalizumab
Deltakerne fikk omalizumab som en subkutan injeksjon en gang hver 2. uke (q2w) eller en gang hver 4. uke (q4w). Dosen (fra 75 mg opp til 600 mg) og doseringsfrekvensen (q2w eller q4w) ble bestemt av totalt serum-IgE-nivå og kroppsvekt ved bruk av studie-legemiddeldoseringstabellen.
Andre navn:
  • Xolair
  • IGE025
  • RO5489789
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk matchende placebo som en subkutan injeksjon en gang hver 2. uke eller en gang hver 4. uke. Dosen og doseringsfrekvensen ble bestemt av totalt IgE-nivå i serum og kroppsvekt ved bruk av doseringstabellen for studiemedikamenter. Alle deltakerne ble også behandlet under hele studien med intranasale kortikosteroider (mometasonnesespray) som bakgrunnsterapi.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne fikk matchende placebo som en subkutan injeksjon en gang hver 2. uke eller en gang hver 4. uke. Dosen og doseringsfrekvensen ble bestemt av totalt IgE-nivå i serum og kroppsvekt ved bruk av doseringstabellen for studiemedikamenter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i nesepolyppscore (NPS) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Total NPS varierer fra 0 til 8 (sum av 0-4 for venstre og høyre nesepassasjescore i henhold til følgende kriterier), med en lavere skåre som indikerer mindre nesepolypper: 0 = Ingen polypper; 1 = Små polypper i den midterste meatus som ikke når under den nedre grensen til den midterste turbinaten; 2 = Polypper som når under den nedre grensen til den midterste turbinatet (modifisert for å imøtekomme de med en mellomturbinektomi, slik at polyppene må ha nådd toppen av den nedre turbinatet.); 3 = Store polypper som når nedre grense av den nedre turbinat eller polypper medialt til den midtre turbinat; og 4 = Store polypper som forårsaker fullstendig obstruksjon av den nedre nesehulen. To blindede primære uavhengige ekspertlesere gjennomgikk hver videoendoskopi etter screening for en gitt deltaker for å bestemme total NPS. En tredje leser valgte en av de to skårene som skulle brukes til analyse i tilfeller der det var uoverensstemmelse i total NPS tildelt mellom de to primærleserne.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i gjennomsnittlig daglig nesetetthet (NCS) ved uke 24
Tidsramme: Grunnlinje, uke 24 (studiedager 155 til 186)
Nasal Congestion Score (NCS) ble vurdert daglig av deltakeren via en elektronisk dagbok som svar på følgende spørsmål: Er nesen din tett? De fire tilgjengelige svaralternativene ble skåret fra 0 (ingen symptomer) til 3 (alvorlige symptomer): 0 = Ikke i det hele tatt; 1 = Mild; 2 = Moderat; og 3 = Alvorlig. For hver studiedag ble en poengsum beregnet ved å bruke et gjennomsnitt av de foregående 7 dagene blant de tilgjengelige dagene innenfor det forhåndsspesifiserte vinduet (for uke 24: studiedager 155 til 186), unntatt selve studiedagen, hvis en verdi hadde vært registrert av deltakeren på minst 4 av de foregående 7 dagene; ellers skulle 7-dagers forrige gjennomsnitt for den studiedagen anses som manglende. Ett beregnet (ikke-manglende) 7-dagers tidligere gjennomsnitt ble valgt for analyse i henhold til studiedagen med nærmeste nærhet til uke 24 (studiedag 168), med det tidligere valgt i tilfelle uavgjort. Baseline ble definert som (ikke-manglende) 7-dagers intervall som sluttet på den siste dagen før randomisering.
Grunnlinje, uke 24 (studiedager 155 til 186)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i gjennomsnittlig daglig luktesans ved uke 24
Tidsramme: Grunnlinje, uke 24 (studiedager 155 til 186)
Luktesansen ble vurdert daglig av deltakeren via en elektronisk dagbok som svar på følgende spørsmål: Er luktesansen din redusert? De fire tilgjengelige svaralternativene ble skåret fra 0 (ingen symptomer) til 3 (alvorlige symptomer): 0 = Ikke i det hele tatt; 1 = Mild; 2 = Moderat; og 3 = Alvorlig. For hver studiedag ble en poengsum beregnet ved å bruke et gjennomsnitt av de foregående 7 dagene blant de tilgjengelige dagene innenfor det forhåndsspesifiserte vinduet (for uke 24: studiedager 155 til 186), unntatt selve studiedagen, hvis en verdi hadde vært registrert av deltakeren på minst 4 av de foregående 7 dagene; ellers skulle 7-dagers forrige gjennomsnitt for den studiedagen anses som manglende. Ett beregnet (ikke-manglende) 7-dagers tidligere gjennomsnitt ble valgt for analyse i henhold til studiedagen med nærmeste nærhet til uke 24 (studiedag 168), med det tidligere valgt i tilfelle uavgjort. Baseline ble definert som (ikke-manglende) 7-dagers intervall som sluttet på den siste dagen før randomisering.
Grunnlinje, uke 24 (studiedager 155 til 186)
Endring fra baseline i gjennomsnittlig daglig poengsum for posterior rhinoré ved uke 24
Tidsramme: Grunnlinje, uke 24 (studiedager 155 til 186)
Posterior Rhinorrhea Score ble vurdert daglig av deltakeren via en elektronisk dagbok som svar på følgende spørsmål: Føler du drypp bak på nesen? De fire tilgjengelige svaralternativene ble skåret fra 0 (ingen symptomer) til 3 (alvorlige symptomer): 0=Ikke i det hele tatt; 1=mild; 2=Moderat; og 3=alvorlig. For hver studiedag ble en poengsum beregnet ved å bruke et gjennomsnitt av de foregående 7 dagene blant tilgjengelige dager innenfor et forhåndsspesifisert vindu (for uke 24: studiedager 155 til 186), unntatt selve studiedagen, hvis en verdi hadde blitt registrert av deltakeren på minst 4 av de foregående 7 dagene, ellers skulle 7-dagers forrige gjennomsnitt for den studiedagen anses som manglende. Ett beregnet (ikke-manglende) 7-dagers tidligere gjennomsnitt ble valgt for analyse i henhold til studiedagen med nærmeste nærhet til uke 24 (studiedag 168), med det tidligere valgt i tilfelle uavgjort. Baseline ble definert som (ikke-manglende) 7-dagers intervall som sluttet på den siste dagen før randomisering.
Grunnlinje, uke 24 (studiedager 155 til 186)
Endring fra baseline i nesepolyppscore (NPS) ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
Total NPS varierer fra 0 til 8 (sum av 0-4 for venstre og høyre nesepassasjescore i henhold til følgende kriterier), med en lavere skåre som indikerer mindre nesepolypper: 0 = Ingen polypper; 1 = Små polypper i den midterste meatus som ikke når under den nedre grensen til den midterste turbinaten; 2 = Polypper som når under den nedre grensen til den midterste turbinatet (modifisert for å imøtekomme de med en mellomturbinektomi, slik at polyppene må ha nådd toppen av den nedre turbinatet.); 3 = Store polypper som når nedre grense av den nedre turbinat eller polypper medialt til den midtre turbinat; og 4 = Store polypper som forårsaker fullstendig obstruksjon av den nedre nesehulen. To blindede primære uavhengige ekspertlesere gjennomgikk hver videoendoskopi etter screening for en gitt deltaker for å bestemme total NPS. En tredje leser valgte en av de to skårene som skulle brukes til analyse i tilfeller der det var uoverensstemmelse i total NPS tildelt mellom de to primærleserne.
Baseline, uke 16
Endring fra baseline i gjennomsnittlig daglig nesetetthet (NCS) ved uke 16
Tidsramme: Grunnlinje, uke 16 (studiedager 99 til 126)
Nasal Congestion Score (NCS) ble vurdert daglig av deltakeren via en elektronisk dagbok som svar på følgende spørsmål: Er nesen din tett? De fire tilgjengelige svaralternativene, skåret fra 0 (ingen symptomer) til 3 (alvorlige symptomer) var: 0 = Ikke i det hele tatt; 1 = Mild; 2 = Moderat; og 3 = Alvorlig. For hver studiedag ble en poengsum beregnet ved å bruke et gjennomsnitt av de foregående 7 dagene blant de tilgjengelige dagene innenfor det forhåndsspesifiserte vinduet (for uke 16: studiedager 99 til 126), unntatt selve studiedagen, hvis en verdi hadde vært registrert av deltakeren på minst 4 av de foregående 7 dagene; ellers skulle 7-dagers forrige gjennomsnitt for den studiedagen anses som manglende. Ett beregnet (ikke-manglende) 7-dagers tidligere gjennomsnitt ble valgt for analyse i henhold til studiedagen med nærmeste nærhet til uke 24 (studiedag 112), med det tidligere valgt i tilfelle uavgjort. Baseline ble definert som (ikke-manglende) 7-dagers intervall som sluttet på den siste dagen før randomisering.
Grunnlinje, uke 16 (studiedager 99 til 126)
Endring fra baseline i deltakerrapportert helserelatert livskvalitet (HRQoL) som vurdert av Total Sino-Nasal Outcome Test (SNOT)-22 spørreskjema ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
SNOT-22-spørreskjemaet, et sykdomsspesifikt mål for HRQoL, omfatter en liste over 22 symptomer og sosiale eller emosjonelle konsekvenser av neselidelsen. Hver deltaker ble bedt om å vurdere hvor alvorlig hvert problem hadde vært for dem de siste 2 ukene på en skala fra 0 (ingen problem i det hele tatt) til 5 (problemet så ille som det kan bli). Den totale poengsummen er summen av poengsummen for alle 22 elementene, fra 0 til 110, med en lavere poengsum som indikerer mindre sykdom og bedre HRQoL. En negativ skåre indikerer en reduksjon (eller forbedring) fra grunnlinjeskåren.
Baseline, uke 24
Endring fra baseline i gjennomsnittlig daglig anterior rhinorrhea-score ved uke 24
Tidsramme: Grunnlinje, uke 24 (studiedager 155 til 186)
Anterior Rhinorrhea Score ble vurdert daglig av deltakeren via en elektronisk dagbok som svar på følgende spørsmål: Har du rennende nese? De fire tilgjengelige svaralternativene ble skåret fra 0 (ingen symptomer) til 3 (alvorlige symptomer): 0=Ikke i det hele tatt; 1=mild; 2=Moderat; og 3=alvorlig. For hver studiedag ble en poengsum beregnet ved å bruke et gjennomsnitt av de foregående 7 dagene blant tilgjengelige dager innenfor et forhåndsspesifisert vindu (for uke 24: studiedager 155 til 186), unntatt selve studiedagen, hvis en verdi hadde blitt registrert av deltakeren på minst 4 av de foregående 7 dagene, ellers skulle 7-dagers forrige gjennomsnitt for den studiedagen anses som manglende. Ett beregnet (ikke-manglende) 7-dagers tidligere gjennomsnitt ble valgt for analyse i henhold til studiedagen med nærmeste nærhet til uke 24 (studiedag 168), med det tidligere valgt i tilfelle uavgjort. Baseline ble definert som (ikke-manglende) 7-dagers intervall som sluttet på den siste dagen før randomisering.
Grunnlinje, uke 24 (studiedager 155 til 186)
Antall deltakere som trenger redningsmedisin (systemiske kortikosteroider i ≥3 påfølgende dager) til og med uke 24
Tidsramme: Frem til uke 24
En deltaker ble ansett for å ha hatt behov for redningsmedisin hvis de hadde tatt systemiske kortikosteroider i 3 eller flere dager på rad på et hvilket som helst tidspunkt mellom randomisering og uke 24; hvis deltakeren hadde mer enn 155 dager med oppfølging av studien og ikke hadde tatt systemiske kortikosteroider i 3 eller flere dager på rad, så hadde de ikke hendelsen. Deltakere med mindre enn 155 dagers oppfølging av studien ble klassifisert som å ha hatt hendelsen hvis de avbrøt studiemedikamentet på grunn av bivirkning, progressiv sykdom eller manglende effekt og forble savnet; hvis deltakeren hadde mindre enn 155 dager med oppfølging av studien og ikke allerede hadde oppfylt disse kriteriene, ble de klassifisert som manglende resultat. Nullhypotesen skulle vurderes ved Wald Chi-kvadrattest av behandlingsleddet i den logistiske regresjonsmodellen. Hvis modellkonvergens var et problem, skulle Fishers Exact-test brukes.
Frem til uke 24
Antall deltakere som har blitt operert for nesepolypper gjennom uke 24
Tidsramme: Frem til uke 24
En deltaker ble ansett for å ha hatt operasjon for nesepolypper hvis de gjennomgikk prosedyren på et tidspunkt mellom randomisering og uke 24; hvis deltakeren hadde mer enn 155 dager med oppfølging av studien og ikke hadde gjennomgått operasjon for nesepolypper, så hadde de ikke hendelsen. Deltakere med mindre enn 155 dagers oppfølging av studien ble klassifisert som å ha hatt hendelsen hvis de avbrøt studiemedikamentet på grunn av bivirkning, progressiv sykdom eller manglende effekt og forble savnet; hvis deltakeren hadde mindre enn 155 dager med oppfølging av studien og ikke allerede hadde oppfylt disse kriteriene, ble de klassifisert som manglende resultat. Nullhypotesen skulle vurderes ved Wald Chi-kvadrattest av behandlingsleddet i den logistiske regresjonsmodellen. Hvis modellkonvergens var et problem, skulle Fishers Exact-test brukes.
Frem til uke 24
Antall deltakere med en endring fra baseline ved uke 24 i Astma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) på ≥0,5 i deltakere med bare komorbid astma
Tidsramme: Baseline, uke 24
AQLQ er et deltakerrapportert mål på 32 elementer for astma-relatert livskvalitet (QoL) med en totalscore (gjennomsnittet av alle 32 svar) som varierer fra 1 (alvorlig svekket) til 7 (ikke svekket i det hele tatt); en høyere poengsum indikerer en bedre QoL. En økning på minst 0,5 poeng i AQLQ-skåren ble ansett som den minimale viktige forskjellen for forbedring i QoL.
Baseline, uke 24
Antall deltakere som trenger redningsbehandling (systemiske kortikosteroider i ≥3 påfølgende dager eller har hatt kirurgi for nesepolypper) til og med uke 24
Tidsramme: Frem til uke 24
En deltaker ble ansett for å ha hatt behov for redningsbehandling dersom de hadde tatt systemiske kortikosteroider i 3 eller flere dager på rad eller hadde nesepolypektomi på et hvilket som helst tidspunkt mellom randomisering og uke 24; hvis deltakeren hadde mer enn 155 dager med oppfølging av studien og ikke hadde mottatt redningsbehandling, så hadde de ikke hendelsen. Deltakere med mindre enn 155 dagers oppfølging av studien ble klassifisert som å ha hatt hendelsen hvis de avbrøt studiemedikamentet på grunn av bivirkning, progressiv sykdom eller manglende effekt og forble savnet; hvis deltakeren hadde mindre enn 155 dager med oppfølging av studien og ikke allerede hadde oppfylt disse kriteriene, ble de klassifisert som manglende resultat. Nullhypotesen skulle vurderes ved Wald Chi-kvadrattest av behandlingsleddet i den logistiske regresjonsmodellen. Hvis modellkonvergens var et problem, skulle Fishers Exact-test brukes.
Frem til uke 24
Antall deltakere med reduksjon i behovet for kirurgi for nesepolypper innen uke 24, som definert av en NPS på ≤4 (unilateral score på ≤2 på hver side) og forbedring i SNOT-22-score på ≥8,9
Tidsramme: Frem til uke 24
En deltaker ble ansett for å ha hatt reduksjon i behovet for operasjon for nesepolypper dersom de hadde en nesepolyppscore (NPS) på ≤4 og en forbedring i SNOT-22-skåren på ≥8,9 (minimal viktig forskjell) uten redningsbehandling i uke 24; hvis deltakeren hadde mottatt redningsbehandling eller hadde avbrutt studiemedikamentet på grunn av bivirkning, progressiv sykdom eller manglende effekt og forble savnet, så hadde de ikke hendelsen. Deltakere uten en interkurrent hendelse og uten gyldig uke 24-vurderinger av både NPS og SNOT-22 ble klassifisert som manglende utfall. Nullhypotesen skulle vurderes ved Wald Chi-kvadrattest av behandlingsleddet i den logistiske regresjonsmodellen. Hvis modellkonvergens var et problem, skulle Fishers Exact-test brukes.
Frem til uke 24
Endring fra baseline i gjennomsnittlig daglig total nesesymptomscore (TNSS) ved uke 24
Tidsramme: Grunnlinje, uke 24 (studiedager 155 til 186)
Total Nasal Symptom Score (TNSS) ble definert som summen av de fire individuelle poengsummene for nesetetthet, fremre nese-score, bakre nese-score og luktesans, varierende fra 0 (ingen symptomer) til 12 (de mest alvorlige symptomene). ), vurderes daglig av deltakeren via en elektronisk dagbok. For hver studiedag ble en poengsum beregnet ved å bruke et gjennomsnitt av de foregående 7 dagene blant de tilgjengelige dagene innenfor det forhåndsspesifiserte vinduet (for uke 24: studiedager 155 til 186), unntatt selve studiedagen, hvis en verdi hadde vært registrert av deltakeren på minst 4 av de foregående 7 dagene; ellers skulle 7-dagers forrige gjennomsnitt for den studiedagen anses som manglende. Ett beregnet (ikke-manglende) 7-dagers tidligere gjennomsnitt ble valgt for analyse i henhold til studiedagen med nærmeste nærhet til uke 24 (studiedag 168), med det tidligere valgt i tilfelle uavgjort. Baseline ble definert som (ikke-manglende) 7-dagers intervall som sluttet på den siste dagen før randomisering.
Grunnlinje, uke 24 (studiedager 155 til 186)
Endring fra baseline i luktesansen, vurdert av University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) i uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
UPSIT er et instrument med 40 spørsmål som måler en persons evne til å oppdage lukt og varierer fra 0 til 40, med en høyere poengsum som indikerer en bedre luktesans. Det er en selvadministrert "skrape-og-sniff"-test gitt i hefter som har 40 mikroinnkapslede luktstoffer, hver med et flervalgsalternativ for responsen. Antall korrekte svar summeres for å gi en total poengsum.
Baseline, uke 24
Antall deltakere som opplevde minst én uønsket hendelse etter størst alvorlighetsgrad
Tidsramme: Frem til uke 28
Alle uønskede hendelser (AE) var behandlingsoppståtte AE, definert som enhver ny AE eller enhver forverring av en eksisterende tilstand med en startdato på eller etter den første studiemedikamentadministreringsdatoen. Bivirkninger ble vurdert for alvorlighetsgrad i henhold til følgende karakterskala: mild (ubehag lagt merke til, men ingen forstyrrelse av normal daglig aktivitet), moderat (ubehag tilstrekkelig til å redusere eller påvirke normal daglig aktivitet), eller alvorlig (ufør med manglende evne til å arbeide eller yte normal daglig aktivitet). Begrepene "alvorlig" og "alvorlig" er ikke synonyme; uavhengig av alvorlighetsgrad kan enkelte hendelser også ha oppfylt alvorlighetskriteriene. Flere forekomster av samme AE i ett individ telles én gang med størst intensitet.
Frem til uke 28
Antall deltakere som har opplevd minst én alvorlig bivirkning
Tidsramme: Frem til uke 28
En alvorlig uønsket hendelse ble definert som enhver uønsket hendelse som oppfylte noen av følgende kriterier: var dødelig; var livstruende; nødvendig eller langvarig innleggelse på sykehus; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; var en medfødt anomali/fødselsdefekt hos et nyfødt/spedbarn født av en mor eksponert for studiemedikamentet; eller, var en betydelig medisinsk hendelse etter etterforskerens vurdering. Flere forekomster av samme alvorlige bivirkning hos ett individ ble talt én gang.
Frem til uke 28
Antall deltakere med uønskede hendelser som fører til seponering av Omalizumab/Placebo
Tidsramme: Frem til uke 24
Frem til uke 24
Antall deltakere med laboratorieavvik etter høyeste grad etter baseline
Tidsramme: Frem til uke 28
Kliniske laboratorietester for serumkjemi og hematologiparametere ble utført ved laboratorier; eventuelle unormale verdier (høy eller lav) var basert på laboratoriets normalområder. Laboratorieavvik presenteres med høyeste karakter i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) karakter for bivirkninger, bortsett fra eosinofiler og hvite blodlegemer som ble gradert i henhold til FDAs toksisitetsgraderingsskala for friske frivillige. Ikke alle unormale laboratorieverdier kvalifiserte som en uønsket hendelse, bare hvis den oppfylte noen av følgende kriterier: klinisk signifikant (per etterforsker); ledsaget av kliniske symptomer; resulterte i en endring i studiebehandlingen; eller krevde en endring i samtidig behandling. SGPT/ALT = serum glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase/alaninaminotransferase; SGOT/AST = serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase/aspartataminotransferase
Frem til uke 28
Gjennomsnittlig serumkonsentrasjon av Omalizumab ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1, uke 16, uke 24, uplanlagt besøk (utenfor planlagte studiebesøk, som klinisk indisert), doseringsavslutning/tidlig avslutningsbesøk (opptil 28 uker)
Serumkonsentrasjoner av omalizumab ble kvantifisert ved hjelp av en enzymkoblet immunabsorberende analyse (ELISA) med en nedre grense for kvantifisering (LLOQ) på 28,0 nanogram per milliliter (ng/ml). I henhold til analyseplanen ble verdier under nedre kvantifiseringsgrense (BLQ) satt til 14 ng/mL (dvs. halvparten av LLOQ-verdien). Hvis en tredjedel eller færre av deltakerne hadde resultater som var BLQ, så skulle all oppsummeringsstatistikk beregnes. Imidlertid, hvis mer enn en tredjedel av deltakerne hadde resultater som var BLQ, var gjennomsnittet og standardavviket ikke rapporterbare, og bare median og maksimum skulle beregnes for det tidspunktet.
Forhåndsdosering på dag 1, uke 16, uke 24, uplanlagt besøk (utenfor planlagte studiebesøk, som klinisk indisert), doseringsavslutning/tidlig avslutningsbesøk (opptil 28 uker)
Median serumkonsentrasjon av Omalizumab ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1, uke 16, uke 24, uplanlagt besøk (utenfor planlagte studiebesøk, som klinisk indisert), doseringsavslutning/tidlig avslutningsbesøk (opptil 28 uker)
Serumkonsentrasjoner av omalizumab ble kvantifisert ved hjelp av en enzymkoblet immunabsorberende analyse (ELISA) med en nedre grense for kvantifisering (LLOQ) på 28,0 nanogram per milliliter (ng/ml). I henhold til analyseplanen ble verdier under nedre kvantifiseringsgrense (BLQ) satt til 14 ng/mL (dvs. halvparten av LLOQ-verdien). Hvis en tredjedel eller færre av deltakerne hadde resultater som var BLQ, så skulle all oppsummeringsstatistikk beregnes. Imidlertid, hvis mer enn en tredjedel av deltakerne hadde resultater som var BLQ, var gjennomsnittet og standardavviket ikke rapporterbare, og bare median og maksimum skulle beregnes for det tidspunktet.
Forhåndsdosering på dag 1, uke 16, uke 24, uplanlagt besøk (utenfor planlagte studiebesøk, som klinisk indisert), doseringsavslutning/tidlig avslutningsbesøk (opptil 28 uker)
Gjennomsnittlig serumkonsentrasjon av totalt og fritt immunglobulin E (IgE) ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1, uke 16, uke 24
Serumkonsentrasjoner av totalt immunglobulin E (IgE) og fritt IgE ble målt gjennom den 24-ukers blindede behandlingsperioden, som målengasjement-biomarkører for omalizumab, ved bruk av validerte kvantitative immunanalyser med nedre grenser for kvantifisering på 2 og 0,83 internasjonale enheter per milliliter (IE/ mL), henholdsvis, og øvre grense for kvantifisering (ULQ) på henholdsvis 5000 og 62,5 IE/mL. Fri IgE-analysen hadde begrenset rekkevidde for å måle sirkulerende nivåer av fritt IgE i nærvær av komplekser av omalizumab-IgE. I henhold til analyseplanen for fri IgE-analysen ble resultater over ULQ satt til 62,5 IE/ml. Hvis resultatene for en tredjedel eller færre av deltakerne var større enn ULQ, skulle all oppsummeringsstatistikk rapporteres. Imidlertid, hvis resultatene for mer enn en tredjedel av deltakerne var større enn ULQ, ble bare medianen, interkvartilområdet og minimum beregnet, og gjennomsnitt, standardavvik og maksimum var ikke rapporterbare.
Forhåndsdosering på dag 1, uke 16, uke 24
Median serumkonsentrasjon av totalt og fritt immunglobulin E (IgE) ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1, uke 16, uke 24
Serumkonsentrasjoner av totalt immunglobulin E (IgE) og fritt IgE ble målt gjennom den 24-ukers blindede behandlingsperioden, som målengasjement-biomarkører for omalizumab, ved bruk av validerte kvantitative immunanalyser med nedre grenser for kvantifisering på 2 og 0,83 internasjonale enheter per milliliter (IE/ mL), henholdsvis, og øvre grense for kvantifisering (ULQ) på henholdsvis 5000 og 62,5 IE/mL. Fri IgE-analysen hadde begrenset rekkevidde for å måle sirkulerende nivåer av fritt IgE i nærvær av komplekser av omalizumab-IgE. I henhold til analyseplanen for fri IgE-analysen ble resultater over ULQ satt til 62,5 IE/ml. Hvis resultatene for en tredjedel eller færre av deltakerne var større enn ULQ, skulle all oppsummeringsstatistikk rapporteres. Imidlertid, hvis resultatene for mer enn en tredjedel av deltakerne var større enn ULQ, ble bare medianen, interkvartilområdet og minimum beregnet, og gjennomsnitt, standardavvik og maksimum var ikke rapporterbare.
Forhåndsdosering på dag 1, uke 16, uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2017

Primær fullføring (Faktiske)

11. mars 2019

Studiet fullført (Faktiske)

11. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

12. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GA39688
  • 2017-001724-22 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nesepolypper

Kliniske studier på Omalizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere