Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinisch onderzoek naar omalizumab bij deelnemers met chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (POLYP 1)

8 maart 2020 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een fase III, gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie van omalizumab bij patiënten met chronische rhinosinusitis met neuspoliepen

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van omalizumab te bepalen in vergelijking met placebo bij volwassen deelnemers met chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (CRSwNP) die onvoldoende reageerden op standaardbehandelingen.

Studie GA39855 (POLYP 2; NCT03280537) was een andere fase III-studie door de sponsor met identieke doelstellingen en opzet en werd parallel aan deze studie uitgevoerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

138

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • CHAUQ Hospital St Sacrement
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G 6C6
        • Ottawa Allergy Research Corp
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité Campus Mitte
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Lubeck, Duitsland, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
  • Mexico
      • Guadalajara, Mexico, 44100
        • Instituto Jalisciense de Investigacion Clinica S.A. de C.V.
  • Oekraïne
      • Ivano-Frankivsk, Oekraïne, 76014
        • Ivano-Frankivsk Central City Clinical Hospital
      • Kyiv, Oekraïne, 04060
        • Kyiv City Clinical Hospital #9
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Oekraïne, 61166
        • Municipal Institution of Health Care; Regional Clinical Specialized Center of Radiation protection
    • Poltava Governorate
      • Ivano-Frankivsk, Poltava Governorate, Oekraïne, 76000
        • University Clinic
      • Poltava, Poltava Governorate, Oekraïne, 36024
        • Poltava Regional Clinical Hospital n.a. M.V. Skliphosovskyi
  • Polen
      • Białystok, Polen, 15-879
        • Synexus Affiliate - ClinicMed Daniluk, Nowak Sp. J.
      • Gdynia, Polen, 81-384
        • Synexus - Gdynia
      • Katowice, Polen, 40-611
        • Centrum Medyczne Angelius Provita
      • Krakow, Polen, 30-033
        • Centrum Medyczne All-Med
      • Poznan, Polen, 60-702
        • Synexus - Poznań
      • Wroclaw, Polen, 50-088
        • Synexus - Wroclaw
  • Portugal
      • Aveiro, Portugal, 3814-501
        • Centro Hospitalar do Baixo Vouga E.P.E. - Hospital de Aveiro; Servicos Farmaceuticos
      • Braga, Portugal, 4710-243
        • Hospital de Braga
      • Guimaraes, Portugal, 4835-044
        • Hospital Senhora da Oliveira - Guimarses, E.P.E
      • Portimao, Portugal, 8500-338
        • Centro Hospitalar do Algarve - Hospital de Portimao
  • Russische Federatie
      • Stavropol, Russische Federatie, 355000
        • Terapharm, Llc
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Hradec Kralove, Tsjechië, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Prostejov, Tsjechië, 796 04
        • Stredomoravska nemocnicni a.s. - odstepny zavod Nemocnice Prostejov
  • Verenigd Koninkrijk
      • Wigan, Verenigd Koninkrijk, WN1 2NN
        • Wigan,Wrighington & Leigh NHS Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
        • Jonathan Corren MD, Inc.
      • Roseville, California, Verenigde Staten, 95678
        • Sacramento Ear, Nose and Throat Surgical and Medical Group, Inc. - SacENT
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33135
        • Vitae Research Center
    • Idaho
      • Twin Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83301
        • Asthma & Allergy of Idaho
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Verenigde Staten, 70072
        • Tandem Clinical Research, LLC
    • Montana
      • Missoula, Montana, Verenigde Staten, 59808
        • Montana Medical Research LLC
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Great Neck, New York, Verenigde Staten, 11021
        • Northwell Health
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74136
        • Vital Prospects Clinical Research Institute PC - CRN
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina Hospital
    • Utah
      • Saint George, Utah, Verenigde Staten, 84790
        • Chrysalis Clinical Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-75 jaar, inclusief, op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.
  • Vaardigheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker.
  • Neuspoliepscore (NPS) >= 5, met een unilaterale score van >= 2 voor elk neusgat, bij screening (dag -35) en op dag -7.
  • Sino-Nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) score >=20 bij screening (dag -35) en bij randomisatie (dag 1).
  • Behandeling met ten minste 200 microgram mometason in de neus per dag, of een equivalente dagelijkse dosering van nasale corticosteroïden (CS), gedurende ten minste 4 weken vóór de screening (dag -35).
  • Behandeling met nasale mometason 200 microgram tweemaal daags (BID) (of eenmaal daags [QD] indien intolerant tot tweemaal daags) tijdens de inloopperiode met een therapietrouwpercentage van ten minste 70%.
  • Aanwezigheid van neusverstopping/congestie met NCS >=2 (1 week recall) op dag -35 en een gemiddelde van de dagelijkse NCS-score gedurende de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie van NCS >1 met ten minste één van de volgende symptomen voorafgaand aan screening: loopneus (voorste/achterste neusdruppel) en/of vermindering of verlies van reuk.
  • Geschiktheid volgens de doseringstabel van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Bereidheid om alle achtergrondmedicatie stabiel te houden voor de duur van de behandeling en de follow-up-periodes.
  • Bereidheid en vaardigheid om via elektronische apparaten studiegerelateerde informatie in elektronische apparaten in te voeren (elektronisch dagboek [eDiary]/elektronische tablet [eTablet]).
  • Demonstratie van ten minste 70% naleving van eDiary dagelijkse symptoombeoordeling tijdens inloopperiode, met volledig ingevulde invoer op ten minste 4 dagen in de week voorafgaand aan randomisatie.
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende voorgeschiedenis van anafylaxie/overgevoeligheid voor omalizumab.
  • Behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 12 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening (dag -35).
  • Behandeling met monoklonale antilichamen (bijv. omalizumab, mepolizumab) gedurende 6 maanden voorafgaand aan de screening (dag -35).
  • Huidige behandeling met leukotrieenantagonisten/modificatoren, tenzij de deelnemer gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening (dag -35) een stabiele dosering van dergelijke medicatie heeft gehad.
  • Behandeling met niet-steroïde immunosuppressiva binnen 2 maanden of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de screening (dag -35).
  • Behandeling met systemische corticosteroïden, behalve wanneer gebruikt als behandeling voor neuspoliepen, binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening (dag -35).
  • Gebruik van systemische CS tijdens de inloopperiode. Deelnemers die systemische CS nodig hebben tijdens de inloopperiode kunnen opnieuw worden gescreend nadat ze systemische CS hebben voltooid.
  • Behandeling met intranasale CS-druppels of CS-toedieningsapparaten (bijv. OptiNose-apparaat of stents) binnen 1 maand voorafgaand aan de screening (dag -35) of tijdens de inloopperiode.
  • Geschiedenis van neuschirurgie (inclusief poliepectomie) binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
  • Geschiedenis van sinus- of neuschirurgie waarbij de structuur van de neus zodanig wordt gewijzigd dat beoordeling van NPS niet mogelijk is.
  • Ongecontroleerde epistaxis die chirurgische of procedurele interventie vereist, inclusief neuspakking, binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Bekende of vermoedelijke diagnose van cystische fibrose, primaire ciliaire dyskinesie (bijv. syndroom van Kartagener) of andere dyskinetische ciliaire syndromen, hypogammaglobulinemie of ander immuundeficiëntiesyndroom, chronische granulomateuze ziekte en granulomateuze vasculitis, granulomatose met polyangiitis (bijv. granulomatose van Wegener) of eosinofiele granulomateuze met polyangiitis (EGPA) (bijv. syndroom van Churg-Strauss).
  • Aanwezigheid van antrochoanale poliepen.

  • Gelijktijdige aandoeningen die de evaluatie van het primaire eindpunt verstoren:

    • Afwijking van het neustussenschot die een of beide neusgaten afsluit.
    • Aanhoudende rhinitis medicamentosa.
    • Acute sinusitis, neusinfectie of infectie van de bovenste luchtwegen tijdens de inloopperiode.
    • Bekende of vermoede invasieve of expansieve fungale rinosinusitis.
  • Bekende hiv-infectie bij screening.
  • Bekende acute en chronische infecties met hepatitis C-virus (HCV) en hepatitis B-virus (HBV) bij screening.
  • Geschiedenis van een myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval of een bekende geschiedenis van een hypercoaguleerbare aandoening.
  • Actieve tuberculose waarvoor behandeling nodig is binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening (dag -35).
  • Start of wijziging van allergeen-immunotherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (dag -35) of tijdens de inloopperiode.
  • Begin van of verandering in aspirine-desensibilisatie binnen 4 maanden voorafgaand aan de screening (dag -35) of tijdens de inloopperiode.
  • Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 60 dagen na de laatste dosis omalizumab.
  • Huidige maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, behalve voor correct behandeld carcinoom in situ van de cervix of niet-melanoom huidcarcinoom dat is behandeld of weggesneden en als verdwenen wordt beschouwd.
  • Elke ernstige medische aandoening (inclusief maar niet beperkt tot significante aritmie, ongecontroleerde hypertensie, significante longziekte anders dan astma) of afwijking in klinische laboratoriumtests die veilige deelname van de deelnemer aan en voltooiing van het onderzoek verhindert.
  • Geschiedenis van alcohol-, drugs- of chemisch misbruik binnen 6 maanden na screening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Omalizumab
Deelnemers kregen eenmaal per 2 weken (q2w) of eenmaal per 4 weken (q4w) omalizumab als subcutane injectie. De dosis (van 75 mg tot 600 mg) en doseringsfrequentie (q2w of q4w) werd bepaald aan de hand van de totale serum-IgE-spiegel en het lichaamsgewicht met behulp van de doseringstabel voor het onderzoeksgeneesmiddel. Alle deelnemers werden gedurende de hele studie ook behandeld met intranasale corticosteroïden (mometason-neusspray) als achtergrondtherapie.
Geneesmiddel: Omalizumab
Deelnemers kregen eenmaal per 2 weken (q2w) of eenmaal per 4 weken (q4w) omalizumab als subcutane injectie. De dosis (van 75 mg tot 600 mg) en doseringsfrequentie (q2w of q4w) werden bepaald aan de hand van het totale serum-IgE-gehalte en het lichaamsgewicht met behulp van de doseringstabel voor het onderzoeksgeneesmiddel.
Andere namen:
  • Xolair
  • IGE025
  • RO5489789
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen eens in de 2 weken of eens in de 4 weken een bijpassende placebo als subcutane injectie. De dosis en doseringsfrequentie werden bepaald aan de hand van de totale serum-IgE-spiegel en het lichaamsgewicht met behulp van de doseringstabel voor het onderzoeksgeneesmiddel. Alle deelnemers werden gedurende de hele studie ook behandeld met intranasale corticosteroïden (mometason-neusspray) als achtergrondtherapie.
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers kregen eens in de 2 weken of eens in de 4 weken een bijpassende placebo als subcutane injectie. De dosis en doseringsfrequentie werden bepaald aan de hand van de totale serum-IgE-spiegel en het lichaamsgewicht met behulp van de doseringstabel voor het onderzoeksgeneesmiddel.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in neuspoliepenscore (NPS) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Totale NPS varieert van 0 tot 8 (som van 0-4 voor scores voor linker en rechter neuspassage volgens de volgende criteria), waarbij een lagere score kleinere neuspoliepen aangeeft: 0 = geen poliepen; 1 = Kleine poliepen in de middelste gehoorgang die niet onder de onderste rand van de middelste neusschelp reiken; 2 = poliepen die reiken tot onder de onderste rand van de middelste neusschelp (aangepast om plaats te bieden aan mensen met een middelste turbinectomie, zodat de poliep de bovenkant van de onderste neusschelp moet hebben bereikt); 3 = grote poliepen die de onderrand van de onderste neusschelp bereiken of poliepen mediaal van de middelste neusschelp; en 4 = grote poliepen die een volledige obstructie van de onderste neusholte veroorzaken. Twee geblindeerde primaire onafhankelijke deskundige lezers beoordeelden elke na screening opgenomen video-endoscopie voor een bepaalde deelnemer om de totale NPS te bepalen. Een derde lezer koos een van de twee scores om te gebruiken voor analyse in gevallen waarin er een discrepantie was in de totale NPS die werd toegekend tussen de twee primaire lezers.
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde dagelijkse neusverstoppingsscore (NCS) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 (onderzoeksdagen 155 tot 186)
De Nasal Congestion Score (NCS) werd dagelijks door de deelnemer beoordeeld via een elektronisch dagboek als antwoord op de volgende vraag: Is uw neus verstopt? De vier beschikbare antwoordopties werden gescoord van 0 (geen symptomen) tot 3 (ernstige symptomen): 0 = helemaal niet; 1 = Mild; 2 = Matig; en 3 = Ernstig. Voor elke studiedag werd een score berekend op basis van een gemiddelde van de voorgaande 7 dagen van de beschikbare dagen binnen het vooraf gespecificeerde venster (voor week 24: studiedagen 155 tot 186), exclusief de studiedag zelf, als er een waarde was geregistreerd door de deelnemer op ten minste 4 van de voorgaande 7 dagen; anders zou het 7-daagse voorafgaande gemiddelde voor die studiedag als ontbrekend worden beschouwd. Eén berekend (niet-ontbrekend) 7-daags voorafgaand gemiddelde werd geselecteerd voor analyse op basis van de studiedag die het dichtst bij week 24 (onderzoeksdag 168) lag, met de eerder geselecteerde in het geval van een gelijkspel. Baseline werd gedefinieerd als het (niet-ontbrekende) interval van 7 dagen eindigend op de laatste dag voorafgaand aan randomisatie.
Basislijn, week 24 (onderzoeksdagen 155 tot 186)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde dagelijkse reukzinscore in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 (onderzoeksdagen 155 tot 186)
De Sense of Smell Score werd dagelijks door de deelnemer beoordeeld via een elektronisch dagboek als antwoord op de volgende vraag: Is uw reukvermogen verminderd? De vier beschikbare antwoordopties werden gescoord van 0 (geen symptomen) tot 3 (ernstige symptomen): 0 = helemaal niet; 1 = Mild; 2 = Matig; en 3 = Ernstig. Voor elke studiedag werd een score berekend op basis van een gemiddelde van de voorgaande 7 dagen van de beschikbare dagen binnen het vooraf gespecificeerde venster (voor week 24: studiedagen 155 tot 186), exclusief de studiedag zelf, als er een waarde was geregistreerd door de deelnemer op ten minste 4 van de voorgaande 7 dagen; anders zou het 7-daagse voorafgaande gemiddelde voor die studiedag als ontbrekend worden beschouwd. Eén berekend (niet-ontbrekend) 7-daags voorafgaand gemiddelde werd geselecteerd voor analyse op basis van de studiedag die het dichtst bij week 24 (onderzoeksdag 168) lag, met de eerder geselecteerde in het geval van een gelijkspel. Baseline werd gedefinieerd als het (niet-ontbrekende) interval van 7 dagen eindigend op de laatste dag voorafgaand aan randomisatie.
Basislijn, week 24 (onderzoeksdagen 155 tot 186)
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde dagelijkse posterieure rinorroescore in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 (onderzoeksdagen 155 tot 186)
De Posterior Rhinorrhea Score werd dagelijks door de deelnemer beoordeeld via een elektronisch dagboek als antwoord op de volgende vraag: Voelt u een druppel achter in de neus? De vier beschikbare antwoordopties werden gescoord van 0 (geen symptomen) tot 3 (ernstige symptomen): 0=helemaal niet; 1=mild; 2=Gemiddeld; en 3=ernstig. Voor elke studiedag werd een score berekend op basis van een gemiddelde van de voorgaande 7 dagen van beschikbare dagen binnen een vooraf gespecificeerd venster (voor week 24: studiedagen 155 tot 186), exclusief de studiedag zelf, als er een waarde was geregistreerd door de deelnemer op ten minste 4 van de voorgaande 7 dagen, anders zou het 7-daagse voorafgaande gemiddelde voor die studiedag als ontbrekend worden beschouwd. Eén berekend (niet-ontbrekend) 7-daags voorafgaand gemiddelde werd geselecteerd voor analyse op basis van de studiedag die het dichtst bij week 24 (onderzoeksdag 168) lag, met de eerder geselecteerde in het geval van een gelijkspel. Baseline werd gedefinieerd als het (niet-ontbrekende) interval van 7 dagen eindigend op de laatste dag voorafgaand aan randomisatie.
Basislijn, week 24 (onderzoeksdagen 155 tot 186)
Verandering ten opzichte van baseline in neuspoliepenscore (NPS) in week 16
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
Totale NPS varieert van 0 tot 8 (som van 0-4 voor scores voor linker en rechter neuspassage volgens de volgende criteria), waarbij een lagere score kleinere neuspoliepen aangeeft: 0 = geen poliepen; 1 = Kleine poliepen in de middelste gehoorgang die niet onder de onderste rand van de middelste neusschelp reiken; 2 = poliepen die reiken tot onder de onderste rand van de middelste neusschelp (aangepast om plaats te bieden aan mensen met een middelste turbinectomie, zodat de poliep de bovenkant van de onderste neusschelp moet hebben bereikt); 3 = grote poliepen die de onderrand van de onderste neusschelp bereiken of poliepen mediaal van de middelste neusschelp; en 4 = grote poliepen die een volledige obstructie van de onderste neusholte veroorzaken. Twee geblindeerde primaire onafhankelijke deskundige lezers beoordeelden elke na screening opgenomen video-endoscopie voor een bepaalde deelnemer om de totale NPS te bepalen. Een derde lezer koos een van de twee scores om te gebruiken voor analyse in gevallen waarin er een discrepantie was in de totale NPS die werd toegekend tussen de twee primaire lezers.
Basislijn, week 16
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde dagelijkse neusverstoppingsscore (NCS) in week 16
Tijdsspanne: Basislijn, week 16 (studiedagen 99 tot 126)
De Nasal Congestion Score (NCS) werd dagelijks door de deelnemer beoordeeld via een elektronisch dagboek als antwoord op de volgende vraag: Is uw neus verstopt? De vier beschikbare antwoordopties, gescoord van 0 (geen symptomen) tot 3 (ernstige symptomen), waren: 0 = helemaal niet; 1 = Mild; 2 = Matig; en 3 = Ernstig. Voor elke studiedag werd een score berekend op basis van een gemiddelde van de voorgaande 7 dagen van de beschikbare dagen binnen het vooraf gespecificeerde venster (voor week 16: studiedagen 99 tot 126), exclusief de studiedag zelf, als er een waarde was geregistreerd door de deelnemer op ten minste 4 van de voorafgaande 7 dagen; anders zou het 7-daagse voorafgaande gemiddelde voor die studiedag als ontbrekend worden beschouwd. Eén berekend (niet-ontbrekend) 7-daags voorafgaand gemiddelde werd geselecteerd voor analyse op basis van de studiedag die het dichtst bij week 24 lag (onderzoeksdag 112), waarbij de eerdere werd geselecteerd in het geval van een gelijkspel. Baseline werd gedefinieerd als het (niet-ontbrekende) interval van 7 dagen eindigend op de laatste dag voorafgaand aan randomisatie.
Basislijn, week 16 (studiedagen 99 tot 126)
Verandering ten opzichte van baseline in door deelnemers gerapporteerde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) zoals beoordeeld door de Total Sino-Nasal Outcome Test (SNOT)-22 vragenlijst in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De SNOT-22-vragenlijst, een ziektespecifieke GKvL-maatstaf, bevat een lijst van 22 symptomen en sociale of emotionele gevolgen van de neusaandoening. Elke deelnemer werd gevraagd om te beoordelen hoe ernstig elk probleem voor hen was geweest in de afgelopen 2 weken op een schaal van 0 (helemaal geen probleem) tot 5 (zo erg als het maar kan zijn). De totale score is de som van de scores voor alle 22 items, variërend van 0 tot 110, waarbij een lagere score wijst op minder ziekte en betere kwaliteit van leven. Een negatieve score duidt op een afname (of verbetering) ten opzichte van de basisscore.
Basislijn, week 24
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde dagelijkse anterieure rhinorroescore in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 (onderzoeksdagen 155 tot 186)
De Anterior Rhinorrhea Score werd dagelijks door de deelnemer beoordeeld via een elektronisch dagboek als antwoord op de volgende vraag: Heeft u een loopneus? De vier beschikbare antwoordopties werden gescoord van 0 (geen symptomen) tot 3 (ernstige symptomen): 0=helemaal niet; 1=mild; 2=Gemiddeld; en 3=ernstig. Voor elke studiedag werd een score berekend op basis van een gemiddelde van de voorgaande 7 dagen van beschikbare dagen binnen een vooraf gespecificeerd venster (voor week 24: studiedagen 155 tot 186), exclusief de studiedag zelf, als er een waarde was geregistreerd door de deelnemer op ten minste 4 van de voorgaande 7 dagen, anders zou het 7-daagse voorafgaande gemiddelde voor die studiedag als ontbrekend worden beschouwd. Eén berekend (niet-ontbrekend) 7-daags voorafgaand gemiddelde werd geselecteerd voor analyse op basis van de studiedag die het dichtst bij week 24 (onderzoeksdag 168) lag, met de eerder geselecteerde in het geval van een gelijkspel. Baseline werd gedefinieerd als het (niet-ontbrekende) interval van 7 dagen eindigend op de laatste dag voorafgaand aan randomisatie.
Basislijn, week 24 (onderzoeksdagen 155 tot 186)
Aantal deelnemers dat reddingsmedicatie nodig heeft (systemische corticosteroïden gedurende ≥3 opeenvolgende dagen) tot en met week 24
Tijdsspanne: Tot week 24
Van een deelnemer werd aangenomen dat hij noodmedicatie nodig had als hij gedurende 3 of meer opeenvolgende dagen systemische corticosteroïden had ingenomen op enig moment tussen randomisatie en week 24; als de deelnemer meer dan 155 dagen follow-up van het onderzoek had en gedurende 3 of meer opeenvolgende dagen geen systemische corticosteroïden had ingenomen, dan had hij het voorval niet. Deelnemers met minder dan 155 dagen follow-up van het onderzoek werden geclassificeerd als personen die het voorval hadden gehad als ze stopten met het onderzoeksgeneesmiddel vanwege een bijwerking, progressieve ziekte of gebrek aan werkzaamheid en vermist bleven; als de deelnemer minder dan 155 dagen follow-up van het onderzoek had en nog niet aan deze criteria voldeed, werden ze geclassificeerd als een ontbrekend resultaat. De nulhypothese moest worden beoordeeld met de Wald Chi-kwadraattoets van de behandelingsterm in het logistische regressiemodel. Als modelconvergentie een probleem was, moest Fisher's Exact-test worden gebruikt.
Tot week 24
Aantal deelnemers dat tot en met week 24 is geopereerd aan neuspoliepen
Tijdsspanne: Tot week 24
Van een deelnemer werd aangenomen dat hij een operatie voor neuspoliepen had ondergaan als hij of zij de procedure onderging op enig moment tussen randomisatie en week 24; als de deelnemer meer dan 155 dagen follow-up van de studie had en geen operatie voor neuspoliepen had ondergaan, dan had hij de gebeurtenis niet. Deelnemers met minder dan 155 dagen follow-up van het onderzoek werden geclassificeerd als personen die het voorval hadden gehad als ze stopten met het onderzoeksgeneesmiddel vanwege een bijwerking, progressieve ziekte of gebrek aan werkzaamheid en vermist bleven; als de deelnemer minder dan 155 dagen follow-up van het onderzoek had en nog niet aan deze criteria voldeed, werden ze geclassificeerd als een ontbrekend resultaat. De nulhypothese moest worden beoordeeld met de Wald Chi-kwadraattoets van de behandelingsterm in het logistische regressiemodel. Als modelconvergentie een probleem was, moest Fisher's Exact-test worden gebruikt.
Tot week 24
Aantal deelnemers met een verandering ten opzichte van de baseline in week 24 in de Astma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) van ≥0,5 bij deelnemers met alleen comorbide astma
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De AQLQ is een door deelnemers gerapporteerde meting van 32 items van astmagerelateerde kwaliteit van leven (QoL) met een totaalscore (het gemiddelde van alle 32 antwoorden) variërend van 1 (ernstig aangetast) tot 7 (helemaal niet aangetast); een hogere score duidt op een betere kwaliteit van leven. Een toename van ten minste 0,5 punt in de AQLQ-score werd beschouwd als het minimaal belangrijke verschil voor verbetering in KvL.
Basislijn, week 24
Aantal deelnemers dat reddingsbehandeling nodig heeft (systemische corticosteroïden gedurende ≥3 opeenvolgende dagen of een operatie voor neuspoliepen hebben ondergaan) tot en met week 24
Tijdsspanne: Tot week 24
Van een deelnemer werd aangenomen dat hij een reddingsbehandeling nodig had als hij gedurende 3 of meer opeenvolgende dagen systemische corticosteroïden had ingenomen of een neuspolypectomie had ondergaan op enig moment tussen randomisatie en week 24; als de deelnemer meer dan 155 dagen follow-up van het onderzoek had gehad en geen reddingsbehandeling had gekregen, dan was er geen sprake van het voorval. Deelnemers met minder dan 155 dagen follow-up van het onderzoek werden geclassificeerd als personen die het voorval hadden gehad als ze stopten met het onderzoeksgeneesmiddel vanwege een bijwerking, progressieve ziekte of gebrek aan werkzaamheid en vermist bleven; als de deelnemer minder dan 155 dagen follow-up van het onderzoek had en nog niet aan deze criteria voldeed, werden ze geclassificeerd als een ontbrekend resultaat. De nulhypothese moest worden beoordeeld met de Wald Chi-kwadraattoets van de behandelingsterm in het logistische regressiemodel. Als modelconvergentie een probleem was, moest Fisher's Exact-test worden gebruikt.
Tot week 24
Aantal deelnemers met vermindering van de behoefte aan chirurgie voor neuspoliepen tegen week 24, zoals gedefinieerd door een NPS van ≤4 (unilaterale score van ≤2 aan elke kant) en verbetering van de SNOT-22-score van ≥8,9
Tijdsspanne: Tot week 24
Van een deelnemer werd aangenomen dat er minder noodzaak was voor een operatie voor neuspoliepen als deze een neuspoliepenscore (NPS) van ≤4 had en een verbetering van de SNOT-22-score van ≥8,9 (minimaal belangrijk verschil) zonder reddingsbehandeling in week 24; als de deelnemer een reddingsbehandeling had gekregen of het studiegeneesmiddel had stopgezet vanwege een bijwerking, progressieve ziekte of gebrek aan werkzaamheid en vermist bleef, dan was er geen sprake van het voorval. Deelnemers zonder tussentijdse gebeurtenis en zonder geldige beoordelingen in week 24 van zowel NPS als SNOT-22 werden geclassificeerd als een ontbrekend resultaat. De nulhypothese moest worden beoordeeld met de Wald Chi-kwadraattoets van de behandelingsterm in het logistische regressiemodel. Als modelconvergentie een probleem was, moest Fisher's Exact-test worden gebruikt.
Tot week 24
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde dagelijkse totale nasale symptoomscore (TNSS) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 (onderzoeksdagen 155 tot 186)
De Total Nasal Symptom Score (TNSS) werd gedefinieerd als de som van de vier individuele scores voor Neuscongestiescore, Anterior Rhinorrhea Score, Posterior Rhinorrhea Score en Sense of Smell Score, variërend van 0 (geen symptomen) tot 12 (meest ernstige symptomen). ), dagelijks beoordeeld door de deelnemer via een elektronisch dagboek. Voor elke studiedag werd een score berekend op basis van een gemiddelde van de voorgaande 7 dagen van de beschikbare dagen binnen het vooraf gespecificeerde venster (voor week 24: studiedagen 155 tot 186), exclusief de studiedag zelf, als er een waarde was geregistreerd door de deelnemer op ten minste 4 van de voorgaande 7 dagen; anders zou het 7-daagse voorafgaande gemiddelde voor die studiedag als ontbrekend worden beschouwd. Eén berekend (niet-ontbrekend) 7-daags voorafgaand gemiddelde werd geselecteerd voor analyse op basis van de studiedag die het dichtst bij week 24 (onderzoeksdag 168) lag, met de eerder geselecteerde in het geval van een gelijkspel. Baseline werd gedefinieerd als het (niet-ontbrekende) interval van 7 dagen eindigend op de laatste dag voorafgaand aan randomisatie.
Basislijn, week 24 (onderzoeksdagen 155 tot 186)
Verandering ten opzichte van baseline in reukzin, zoals beoordeeld door de University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De UPSIT is een instrument met 40 vragen dat het vermogen van een persoon om geuren te detecteren meet en varieert van 0 tot 40, waarbij een hogere score een beter reukvermogen aangeeft. Het is een zelf-toegediende "scratch-and-sniff"-test die wordt geleverd in boekjes met 40 micro-ingekapselde geurstoffen, elk met een meerkeuzeoptie voor de respons. Het aantal juiste antwoorden wordt opgeteld om een ​​totaalscore te verkrijgen.
Basislijn, week 24
Aantal deelnemers dat ten minste één bijwerking heeft meegemaakt volgens de grootste ernst
Tijdsspanne: Tot week 28
Alle bijwerkingen waren tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, gedefinieerd als elke nieuwe bijwerking of verslechtering van een bestaande aandoening met een aanvangsdatum op of na de eerste toedieningsdatum van het onderzoeksgeneesmiddel. Bijwerkingen werden beoordeeld op ernst volgens de volgende indelingsschaal: licht (ongemak opgemerkt, maar geen verstoring van de normale dagelijkse activiteit), matig (ongemak voldoende om de normale dagelijkse activiteit te verminderen of te beïnvloeden), of ernstig (onbekwaam met onvermogen om te werken of te presteren). normale dagelijkse activiteit). De termen "ernstig" en "ernstig" zijn geen synoniemen; ongeacht de ernst kunnen sommige gebeurtenissen ook voldoen aan de criteria voor ernst. Meerdere voorvallen van dezelfde AE ​​bij één persoon worden één keer geteld bij de hoogste intensiteit.
Tot week 28
Aantal deelnemers dat ten minste één ernstige bijwerking heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Tot week 28
Een ernstige bijwerking werd gedefinieerd als elke bijwerking die voldeed aan een van de volgende criteria: was fataal; was levensbedreigend; vereiste of langdurige intramurale ziekenhuisopname; resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; was een aangeboren afwijking/geboorteafwijking bij een pasgeborene/zuigeling geboren uit een moeder die was blootgesteld aan het onderzoeksgeneesmiddel; of naar het oordeel van de onderzoeker een belangrijke medische gebeurtenis was. Meerdere voorvallen van dezelfde ernstige bijwerking bij één persoon werden één keer geteld.
Tot week 28
Aantal deelnemers met bijwerkingen die leidden tot stopzetting van Omalizumab/Placebo
Tijdsspanne: Tot week 24
Tot week 24
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen per hoogste graad na baseline
Tijdsspanne: Tot week 28
Klinische laboratoriumtests voor serumchemie en hematologische parameters werden uitgevoerd in laboratoria; eventuele abnormale waarden (hoog of laag) waren gebaseerd op normale laboratoriumwaarden. Laboratoriumafwijkingen worden weergegeven met de hoogste graad volgens de graad van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voor ongewenste voorvallen, met uitzondering van eosinofielen en witte bloedcellen die werden beoordeeld volgens de FDA Toxicity Grading Scale for Healthy Volunteers. Niet elke abnormale laboratoriumwaarde kwalificeerde zich als een bijwerking, alleen als deze voldeed aan een van de volgende criteria: klinisch significant (per onderzoeker); vergezeld van klinische symptomen; resulteerde in een verandering in studiebehandeling; of een verandering in gelijktijdige therapie vereist. SGPT/ALT = serumglutamaat-pyruvaattransaminase/alanineaminotransferase; SGOT/AST = serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase/aspartaataminotransferase
Tot week 28
Gemiddelde serumconcentratie van omalizumab op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Predosis op dag 1, week 16, week 24, ongepland bezoek (buiten geplande onderzoeksbezoeken, zoals klinisch geïndiceerd), bezoek voor stopzetting van de dosering/bezoek voor vroegtijdige stopzetting (tot 28 weken)
Serumconcentraties van omalizumab werden gekwantificeerd met behulp van een enzymgekoppelde immunoabsorberende assay (ELISA) met een ondergrens van kwantificering (LLOQ) van 28,0 nanogram per milliliter (ng/ml). Volgens het analyseplan werden waarden onder de ondergrens van kwantificering (BLQ) vastgesteld op 14 ng/ml (d.w.z. de helft van de LLOQ-waarde). Als een derde of minder van de deelnemers resultaten had die BLQ waren, moesten alle samenvattende statistieken worden berekend. Als echter meer dan een derde van de deelnemers resultaten had die BLQ waren, dan waren het gemiddelde en de standaarddeviatie niet te rapporteren en hoefden alleen de mediaan en het maximum voor dat tijdstip te worden berekend.
Predosis op dag 1, week 16, week 24, ongepland bezoek (buiten geplande onderzoeksbezoeken, zoals klinisch geïndiceerd), bezoek voor stopzetting van de dosering/bezoek voor vroegtijdige stopzetting (tot 28 weken)
Mediane serumconcentratie van omalizumab op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Predosis op dag 1, week 16, week 24, ongepland bezoek (buiten geplande onderzoeksbezoeken, zoals klinisch geïndiceerd), bezoek voor stopzetting van de dosering/bezoek voor vroegtijdige stopzetting (tot 28 weken)
Serumconcentraties van omalizumab werden gekwantificeerd met behulp van een enzymgekoppelde immunoabsorberende assay (ELISA) met een ondergrens van kwantificering (LLOQ) van 28,0 nanogram per milliliter (ng/ml). Volgens het analyseplan werden waarden onder de ondergrens van kwantificering (BLQ) vastgesteld op 14 ng/ml (d.w.z. de helft van de LLOQ-waarde). Als een derde of minder van de deelnemers resultaten had die BLQ waren, moesten alle samenvattende statistieken worden berekend. Als echter meer dan een derde van de deelnemers resultaten had die BLQ waren, dan waren het gemiddelde en de standaarddeviatie niet te rapporteren en hoefden alleen de mediaan en het maximum voor dat tijdstip te worden berekend.
Predosis op dag 1, week 16, week 24, ongepland bezoek (buiten geplande onderzoeksbezoeken, zoals klinisch geïndiceerd), bezoek voor stopzetting van de dosering/bezoek voor vroegtijdige stopzetting (tot 28 weken)
Gemiddelde serumconcentratie van totaal en vrij immunoglobuline E (IgE) op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Voordosering op dag 1, week 16, week 24
Serumconcentraties van totaal immunoglobuline E (IgE) en vrij IgE werden gemeten gedurende de 24 weken durende geblindeerde behandelingsperiode, als target engagement biomarkers van omalizumab, met behulp van gevalideerde kwantitatieve immunoassays met lagere kwantificeringslimieten van 2 en 0,83 Internationale Eenheden per milliliter (IE/ ml), respectievelijk, en bovengrenzen van kwantificering (ULQ) van respectievelijk 5000 en 62,5 IE/ml. De vrije IgE-assay had een beperkt bereik om circulerende niveaus van vrij IgE te meten in de aanwezigheid van complexen van omalizumab-IgE. Volgens het analyseplan voor de gratis IgE-assay waren de resultaten boven ULQ ingesteld op 62,5 IE/ml. Als de resultaten voor een derde of minder van de deelnemers groter waren dan de ULQ, moesten alle samenvattende statistieken worden gerapporteerd. Als de resultaten voor meer dan een derde van de deelnemers echter groter waren dan de ULQ, werden alleen de mediaan, de interkwartielafstand en het minimum berekend en konden het gemiddelde, de standaarddeviatie en het maximum niet worden gerapporteerd.
Voordosering op dag 1, week 16, week 24
Mediane serumconcentratie van totaal en vrij immunoglobuline E (IgE) op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Voordosering op dag 1, week 16, week 24
Serumconcentraties van totaal immunoglobuline E (IgE) en vrij IgE werden gemeten gedurende de 24 weken durende geblindeerde behandelingsperiode, als target engagement biomarkers van omalizumab, met behulp van gevalideerde kwantitatieve immunoassays met lagere kwantificeringslimieten van 2 en 0,83 Internationale Eenheden per milliliter (IE/ ml), respectievelijk, en bovengrenzen van kwantificering (ULQ) van respectievelijk 5000 en 62,5 IE/ml. De vrije IgE-assay had een beperkt bereik om circulerende niveaus van vrij IgE te meten in de aanwezigheid van complexen van omalizumab-IgE. Volgens het analyseplan voor de gratis IgE-assay waren de resultaten boven ULQ ingesteld op 62,5 IE/ml. Als de resultaten voor een derde of minder van de deelnemers groter waren dan de ULQ, moesten alle samenvattende statistieken worden gerapporteerd. Als de resultaten voor meer dan een derde van de deelnemers echter groter waren dan de ULQ, werden alleen de mediaan, de interkwartielafstand en het minimum berekend en konden het gemiddelde, de standaarddeviatie en het maximum niet worden gerapporteerd.
Voordosering op dag 1, week 16, week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 november 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 maart 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 maart 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GA39688
  • 2017-001724-22 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Omalizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Spain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren