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Un ensayo clínico de omalizumab en participantes con rinosinusitis crónica con pólipos nasales (POLYP 1)

8 de marzo de 2020 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Ensayo clínico de fase III, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo de omalizumab en pacientes con rinosinusitis crónica con pólipos nasales

El propósito de este estudio es determinar la eficacia y seguridad de omalizumab en comparación con placebo en participantes adultos con rinosinusitis crónica con pólipos nasales (CRSwNP) que han tenido una respuesta inadecuada a los tratamientos estándar.

El estudio GA39855 (POLYP 2; NCT03280537) fue otro estudio de fase III realizado por el patrocinador con objetivos y diseño idénticos y se llevó a cabo en paralelo con este estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

138

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Charite Campus Mitte
      • Leipzig, Alemania, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Lubeck, Alemania, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1S 4L8
        • CHAUQ Hospital St Sacrement
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1G 6C6
        • Ottawa Allergy Research Corp
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 656 91
        • Fakultní nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Hradec Kralove, Chequia, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Prostejov, Chequia, 796 04
        • Stredomoravska nemocnicni a.s. - odstepny zavod Nemocnice Prostejov
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • Jonathan Corren MD, Inc.
      • Roseville, California, Estados Unidos, 95678
        • Sacramento Ear, Nose and Throat Surgical and Medical Group, Inc. - SacENT
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33135
        • Vitae Research Center
    • Idaho
      • Twin Falls, Idaho, Estados Unidos, 83301
        • Asthma & Allergy of Idaho
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Estados Unidos, 70072
        • Tandem Clinical Research, LLC
    • Montana
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59808
        • Montana Medical Research LLC
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
        • Northwell Health
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
        • Vital Prospects Clinical Research Institute PC - CRN
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina Hospital
    • Utah
      • Saint George, Utah, Estados Unidos, 84790
        • Chrysalis Clinical Research
  • Federación Rusa
      • Stavropol, Federación Rusa, 355000
        • Terapharm, Llc
  • México
      • Guadalajara, México, 44100
        • Instituto Jalisciense de Investigacion Clinica S.A. de C.V.
  • Polonia
      • Białystok, Polonia, 15-879
        • Synexus Affiliate - ClinicMed Daniluk, Nowak Sp. J.
      • Gdynia, Polonia, 81-384
        • Synexus - Gdynia
      • Katowice, Polonia, 40-611
        • Centrum Medyczne Angelius Provita
      • Krakow, Polonia, 30-033
        • Centrum Medyczne ALL-MED
      • Poznan, Polonia, 60-702
        • Synexus - Poznań
      • Wroclaw, Polonia, 50-088
        • Synexus - Wroclaw
  • Portugal
      • Aveiro, Portugal, 3814-501
        • Centro Hospitalar do Baixo Vouga E.P.E. - Hospital de Aveiro; Servicos Farmaceuticos
      • Braga, Portugal, 4710-243
        • Hospital de Braga
      • Guimaraes, Portugal, 4835-044
        • Hospital Senhora da Oliveira - Guimarses, E.P.E
      • Portimao, Portugal, 8500-338
        • Centro Hospitalar do Algarve - Hospital de Portimao
  • Reino Unido
      • Wigan, Reino Unido, WN1 2NN
        • Wigan,Wrighington & Leigh NHS Trust
  • Ucrania
      • Ivano-Frankivsk, Ucrania, 76014
        • Ivano-Frankivsk Central City Clinical Hospital
      • Kyiv, Ucrania, 04060
        • Kyiv City Clinical Hospital #9
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ucrania, 61166
        • Municipal Institution of Health Care; Regional Clinical Specialized Center of Radiation protection
    • Poltava Governorate
      • Ivano-Frankivsk, Poltava Governorate, Ucrania, 76000
        • University Clinic
      • Poltava, Poltava Governorate, Ucrania, 36024
        • Poltava Regional Clinical Hospital n.a. M.V. Skliphosovskyi

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad 18-75 años, inclusive, al momento de firmar el Consentimiento Informado.
  • Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador.
  • Puntuación de pólipos nasales (NPS) >= 5, con una puntuación unilateral de >= 2 para cada fosa nasal, en la selección (Día -35) y en el Día -7.
  • Puntuación de la prueba de resultado sino-nasal-22 (SNOT-22) >=20 en la selección (Día -35) y en la aleatorización (Día 1).
  • Tratamiento con al menos 200 microgramos por día de mometasona nasal, o una dosis diaria equivalente de corticosteroides nasales (CS), durante al menos 4 semanas antes de la selección (Día -35).
  • Tratamiento con mometasona nasal 200 microgramos dos veces al día (BID) (o una vez al día [QD] si es intolerante a dos veces al día) durante el período de preinclusión con una tasa de cumplimiento de al menos el 70 %.
  • Presencia de obstrucción/congestión nasal con NCS >=2 (recordatorio de 1 semana) en el día -35 y un promedio de la puntuación diaria de NCS durante los 7 días anteriores a la aleatorización de NCS >1 con al menos uno de los siguientes síntomas antes de Cribado: secreción nasal (goteo nasal anterior/posterior) y/o reducción o pérdida del olfato.
  • Elegibilidad según la tabla de dosificación del fármaco del estudio
  • Voluntad de mantener todos los medicamentos de base estables durante el tratamiento y los períodos de seguimiento.
  • Voluntad y capacidad para usar dispositivos electrónicos para ingresar información relacionada con el estudio en dispositivos electrónicos (diario electrónico [eDiary]/tableta electrónica [eTablet]).
  • Demostración de al menos un 70 % de cumplimiento de la evaluación diaria de síntomas de eDiary durante el período inicial, con entradas completas en al menos 4 días de la semana anterior a la aleatorización.
  • Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos aceptables durante el período de tratamiento y durante 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes conocidos de anafilaxia/hipersensibilidad al omalizumab.
  • Tratamiento con fármacos en investigación dentro de las 12 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la selección (Día -35).
  • Tratamiento con anticuerpos monoclonales (p. ej., omalizumab, mepolizumab) durante 6 meses antes de la selección (Día -35).
  • Tratamiento actual con antagonistas/modificadores de leucotrienos, a menos que el participante haya recibido una dosis estable de dicho medicamento durante al menos 1 mes antes de la selección (Día -35).
  • Tratamiento con inmunosupresores no esteroideos dentro de los 2 meses o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la selección (Día -35).
  • Tratamiento con corticosteroides sistémicos, excepto cuando se usan como tratamiento para la poliposis nasal, dentro de los 2 meses anteriores a la selección (Día -35).
  • Uso de CS sistémico durante el período de ejecución. Los participantes que requieran CS sistémico durante el período inicial pueden volver a examinarse después de completar el CS sistémico.
  • Tratamiento con gotas de CS intranasales o dispositivos de administración de CS (p. ej., dispositivo OptiNose o stents) en el mes anterior a la selección (Día -35) o durante el período de preinclusión.
  • Antecedentes de cirugía nasal (incluida la polipectomía) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
  • Antecedentes de cirugía sinusal o nasal que modifica la estructura de la nariz de tal manera que no es posible la evaluación de NPS.
  • Epistaxis no controlada que requiere intervención quirúrgica o de procedimiento, incluido taponamiento nasal, dentro de los 2 meses anteriores a la selección.
  • Diagnóstico conocido o sospechado de fibrosis quística, discinesia ciliar primaria (p. ej., síndrome de Kartagener) u otros síndromes ciliares discinéticos, hipogammaglobulinemia u otro síndrome de inmunodeficiencia, enfermedad granulomatosa crónica y vasculitis granulomatosa, granulomatosis con poliangeítis (p. ej., granulomatosis de Wegener) o enfermedad granulomatosa eosinofílica con poliangitis (EGPA) (p. ej., síndrome de Churg-Strauss).
  • Presencia de pólipos antrocoanales.

  • Condiciones concomitantes que interfieren con la evaluación del punto final primario:

    • Desviación del tabique nasal que ocluye una o ambas fosas nasales.
    • Rinitis medicamentosa en curso.
    • Sinusitis aguda, infección nasal o infección de las vías respiratorias superiores durante el período de preinclusión.
    • Rinosinusitis fúngica invasiva o expansiva conocida o sospechada.
  • Infección por VIH conocida en la selección.
  • Infecciones agudas y crónicas conocidas por el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus de la hepatitis B (VHB) en la selección.
  • Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio o antecedentes conocidos de trastorno de hipercoagulabilidad.
  • Tuberculosis activa que requiere tratamiento dentro de los 12 meses anteriores a la selección (Día -35).
  • Inicio o cambio en la inmunoterapia con alérgenos dentro de los 3 meses anteriores a la selección (Día -35) o durante el período de preinclusión.
  • Inicio o cambio en la desensibilización con aspirina dentro de los 4 meses anteriores a la selección (Día -35) o durante el período de preinclusión.
  • Embarazada o amamantando, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 60 días posteriores a la última dosis de omalizumab.
  • Neoplasia maligna actual o antecedentes de neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto en el caso de carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente o carcinoma de piel no melanoma que haya sido tratado o extirpado y se considere resuelto.
  • Cualquier condición médica grave (incluidas, entre otras, arritmia significativa, hipertensión no controlada, enfermedad pulmonar significativa distinta del asma) o anomalía en las pruebas de laboratorio clínico que impida la participación segura del participante y la finalización del estudio.
  • Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas dentro de los 6 meses previos a la selección.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Omalizumab
Los participantes recibieron omalizumab como una inyección subcutánea una vez cada 2 semanas (q2w) o una vez cada 4 semanas (q4w). La dosis (desde 75 mg hasta 600 mg) y la frecuencia de dosificación (q2w o q4w) se determinaron mediante el nivel de IgE total en suero y el peso corporal utilizando la tabla de dosificación del fármaco del estudio. Todos los participantes también fueron tratados durante todo el estudio con corticosteroides intranasales (spray nasal de mometasona) como terapia de base.
Droga: Omalizumab
Los participantes recibieron omalizumab como una inyección subcutánea una vez cada 2 semanas (q2w) o una vez cada 4 semanas (q4w). La dosis (desde 75 mg hasta 600 mg) y la frecuencia de dosificación (q2w o q4w) se determinaron mediante el nivel de IgE total en suero y el peso corporal utilizando la tabla de dosificación del fármaco del estudio.
Otros nombres:
  • Xolair
  • IGE025
  • RO5489789
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron el placebo correspondiente como inyección subcutánea una vez cada 2 semanas o una vez cada 4 semanas. La dosis y la frecuencia de dosificación se determinaron mediante el nivel de IgE total en suero y el peso corporal utilizando la tabla de dosificación del fármaco del estudio. Todos los participantes también fueron tratados durante todo el estudio con corticosteroides intranasales (spray nasal de mometasona) como terapia de base.
Droga: Placebo
Los participantes recibieron el placebo correspondiente como inyección subcutánea una vez cada 2 semanas o una vez cada 4 semanas. La dosis y la frecuencia de dosificación se determinaron mediante el nivel de IgE total en suero y el peso corporal utilizando la tabla de dosificación del fármaco del estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación de pólipos nasales (NPS) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
El NPS total varía de 0 a 8 (suma de 0 a 4 para las puntuaciones de las fosas nasales izquierda y derecha según los siguientes criterios), con una puntuación más baja que indica pólipos nasales de menor tamaño: 0 = sin pólipos; 1 = pequeños pólipos en el meato medio que no llegan por debajo del borde inferior del cornete medio; 2 = Pólipos que llegan por debajo del borde inferior del cornete medio (modificado para adaptarse a aquellos con una turbinectomía media, de modo que el pólipo debe haber llegado a la parte superior del cornete inferior); 3 = pólipos grandes que alcanzan el borde inferior del cornete inferior o pólipos mediales al cornete medio; y 4 = Pólipos grandes que causan obstrucción completa de la cavidad nasal inferior. Dos lectores expertos independientes primarios ciegos revisaron cada videoendoscopia grabada posterior a la selección para un participante determinado para determinar el NPS total. Un tercer lector eligió una de las dos puntuaciones para usarla en el análisis en los casos en que hubiera alguna discrepancia en el NPS total asignado entre los dos lectores principales.
Línea de base, semana 24
Cambio desde el inicio en la puntuación media diaria de congestión nasal (NCS) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea base, semana 24 (días de estudio 155 a 186)
El participante evaluó diariamente la puntuación de congestión nasal (NCS) a través de un diario electrónico como respuesta a la siguiente pregunta: ¿Tiene la nariz tapada? Las cuatro opciones de respuesta disponibles se calificaron de 0 (sin síntomas) a 3 (síntomas graves): 0 = Nada; 1 = leve; 2 = Moderado; y 3 = Grave. Para cada día de estudio, se calculó una puntuación usando un promedio de los 7 días anteriores entre los días disponibles dentro de la ventana preespecificada (para la semana 24: días de estudio 155 a 186), excluyendo el día de estudio en sí, si se había asignado un valor. registrado por el participante en al menos 4 de los 7 días anteriores; de lo contrario, se consideraría que faltaba el promedio anterior de 7 días para ese día de estudio. Se seleccionó un promedio anterior de 7 días calculado (no faltante) para el análisis de acuerdo con el día de estudio más próximo a la semana 24 (día de estudio 168), y se seleccionó el anterior en caso de empate. La línea de base se definió como el intervalo de 7 días (no perdido) que finaliza el último día antes de la aleatorización.
Línea base, semana 24 (días de estudio 155 a 186)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación diaria promedio del sentido del olfato en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea base, semana 24 (días de estudio 155 a 186)
El participante evaluó diariamente la puntuación del sentido del olfato a través de un diario electrónico como respuesta a la siguiente pregunta: ¿Está reducido su sentido del olfato? Las cuatro opciones de respuesta disponibles se calificaron de 0 (sin síntomas) a 3 (síntomas graves): 0 = Nada; 1 = leve; 2 = Moderado; y 3 = Grave. Para cada día de estudio, se calculó una puntuación usando un promedio de los 7 días anteriores entre los días disponibles dentro de la ventana preespecificada (para la semana 24: días de estudio 155 a 186), excluyendo el día de estudio en sí, si se había asignado un valor. registrado por el participante en al menos 4 de los 7 días anteriores; de lo contrario, se consideraría que faltaba el promedio anterior de 7 días para ese día de estudio. Se seleccionó un promedio anterior de 7 días calculado (no faltante) para el análisis de acuerdo con el día de estudio más próximo a la semana 24 (día de estudio 168), y se seleccionó el anterior en caso de empate. La línea de base se definió como el intervalo de 7 días (no perdido) que finaliza el último día antes de la aleatorización.
Línea base, semana 24 (días de estudio 155 a 186)
Cambio desde el inicio en la puntuación media diaria de rinorrea posterior en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea base, semana 24 (días de estudio 155 a 186)
El participante evaluó diariamente la puntuación de rinorrea posterior a través de un diario electrónico como respuesta a la siguiente pregunta: ¿Siente goteo en la parte posterior de la nariz? Las cuatro opciones de respuesta disponibles se calificaron de 0 (sin síntomas) a 3 (síntomas graves): 0=Nada; 1=Leve; 2=Moderado; y 3=Grave. Para cada día de estudio, se calculó una puntuación usando un promedio de los 7 días anteriores entre los días disponibles dentro de una ventana preespecificada (para la semana 24: días de estudio 155 a 186), excluyendo el día de estudio en sí, si se había registrado un valor. por el participante en al menos 4 de los 7 días anteriores, de lo contrario, se consideraría que faltaba el promedio anterior de 7 días para ese día de estudio. Se seleccionó un promedio anterior de 7 días calculado (no faltante) para el análisis de acuerdo con el día de estudio más próximo a la semana 24 (día de estudio 168), y se seleccionó el anterior en caso de empate. La línea de base se definió como el intervalo de 7 días (no perdido) que finaliza el último día antes de la aleatorización.
Línea base, semana 24 (días de estudio 155 a 186)
Cambio desde el inicio en la puntuación de pólipos nasales (NPS) en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
El NPS total varía de 0 a 8 (suma de 0 a 4 para las puntuaciones de las fosas nasales izquierda y derecha según los siguientes criterios), con una puntuación más baja que indica pólipos nasales de menor tamaño: 0 = sin pólipos; 1 = pequeños pólipos en el meato medio que no llegan por debajo del borde inferior del cornete medio; 2 = Pólipos que llegan por debajo del borde inferior del cornete medio (modificado para adaptarse a aquellos con una turbinectomía media, de modo que el pólipo debe haber llegado a la parte superior del cornete inferior); 3 = pólipos grandes que alcanzan el borde inferior del cornete inferior o pólipos mediales al cornete medio; y 4 = Pólipos grandes que causan obstrucción completa de la cavidad nasal inferior. Dos lectores expertos independientes primarios ciegos revisaron cada videoendoscopia grabada posterior a la selección para un participante determinado para determinar el NPS total. Un tercer lector eligió una de las dos puntuaciones para usarla en el análisis en los casos en que hubiera alguna discrepancia en el NPS total asignado entre los dos lectores principales.
Línea de base, semana 16
Cambio desde el inicio en la puntuación media diaria de congestión nasal (NCS) en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea base, semana 16 (días de estudio 99 a 126)
El participante evaluó diariamente la puntuación de congestión nasal (NCS) a través de un diario electrónico como respuesta a la siguiente pregunta: ¿Tiene la nariz tapada? Las cuatro opciones de respuesta disponibles, calificadas de 0 (sin síntomas) a 3 (síntomas graves) fueron: 0 = En absoluto; 1 = leve; 2 = Moderado; y 3 = Grave. Para cada día de estudio, se calculó una puntuación usando un promedio de los 7 días anteriores entre los días disponibles dentro de la ventana preespecificada (para la semana 16: días de estudio 99 a 126), excluyendo el día de estudio en sí, si se había asignado un valor. registrado por el participante en al menos 4 de los 7 días anteriores; de lo contrario, se consideraría que faltaba el promedio anterior de 7 días para ese día de estudio. Se seleccionó un promedio anterior de 7 días calculado (no faltante) para el análisis de acuerdo con el día de estudio más cercano a la semana 24 (Día de estudio 112), y se seleccionó el anterior en caso de empate. La línea de base se definió como el intervalo de 7 días (no perdido) que finaliza el último día antes de la aleatorización.
Línea base, semana 16 (días de estudio 99 a 126)
Cambio desde el inicio en la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) informada por el participante según lo evaluado por el cuestionario Total Sino-Nasal Outcome Test (SNOT)-22 en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
El Cuestionario SNOT-22, una medida de CVRS específica de la enfermedad, comprende una lista de 22 síntomas y consecuencias sociales o emocionales del trastorno nasal. Se pidió a cada participante que calificara qué tan grave había sido cada problema para ellos durante las últimas 2 semanas en una escala de 0 (ningún problema en absoluto) a 5 (problema tan grave como puede ser). La puntuación total es la suma de las puntuaciones de los 22 ítems, que van de 0 a 110, donde una puntuación más baja indica menos enfermedad y una mejor CVRS. Una puntuación negativa indica una disminución (o mejora) de la puntuación inicial.
Línea de base, semana 24
Cambio desde el inicio en la puntuación media diaria de rinorrea anterior en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea base, semana 24 (días de estudio 155 a 186)
El participante evaluó diariamente la puntuación de rinorrea anterior a través de un diario electrónico como respuesta a la siguiente pregunta: ¿Tiene secreción nasal? Las cuatro opciones de respuesta disponibles se calificaron de 0 (sin síntomas) a 3 (síntomas graves): 0=Nada; 1=Leve; 2=Moderado; y 3=Grave. Para cada día de estudio, se calculó una puntuación usando un promedio de los 7 días anteriores entre los días disponibles dentro de una ventana preespecificada (para la semana 24: días de estudio 155 a 186), excluyendo el día de estudio en sí, si se había registrado un valor. por el participante en al menos 4 de los 7 días anteriores, de lo contrario, se consideraría que faltaba el promedio anterior de 7 días para ese día de estudio. Se seleccionó un promedio anterior de 7 días calculado (no faltante) para el análisis de acuerdo con el día de estudio más próximo a la semana 24 (día de estudio 168), y se seleccionó el anterior en caso de empate. La línea de base se definió como el intervalo de 7 días (no perdido) que finaliza el último día antes de la aleatorización.
Línea base, semana 24 (días de estudio 155 a 186)
Número de participantes que requieren medicación de rescate (corticosteroides sistémicos durante ≥3 días consecutivos) hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Se consideró que un participante había tenido el evento de requerir medicación de rescate si había tomado corticosteroides sistémicos durante 3 o más días consecutivos en cualquier momento entre la aleatorización y la Semana 24; si el participante tenía más de 155 días de seguimiento en el estudio y no había tomado corticosteroides sistémicos durante 3 o más días consecutivos, entonces no tuvo el evento. Los participantes con menos de 155 días de seguimiento en el estudio se clasificaron como que habían tenido el evento si interrumpían el fármaco del estudio debido a un evento adverso, progresión de la enfermedad o falta de eficacia y permanecían ausentes; si el participante tenía menos de 155 días de seguimiento en el estudio y aún no había cumplido con estos criterios, se clasificó como con un resultado faltante. La hipótesis nula se evaluaría mediante la prueba Chi-cuadrado de Wald del término de tratamiento en el modelo de regresión logística. Si la convergencia del modelo era un problema, se debía utilizar la prueba exacta de Fisher.
Hasta la semana 24
Número de participantes que se sometieron a cirugía por pólipos nasales hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Se consideró que un participante había tenido el evento de cirugía por pólipos nasales si se sometió al procedimiento en cualquier momento entre la aleatorización y la Semana 24; si el participante tenía más de 155 días de seguimiento en el estudio y no se había sometido a una cirugía por pólipos nasales, entonces no tenía el evento. Los participantes con menos de 155 días de seguimiento en el estudio se clasificaron como que habían tenido el evento si interrumpían el fármaco del estudio debido a un evento adverso, progresión de la enfermedad o falta de eficacia y permanecían ausentes; si el participante tenía menos de 155 días de seguimiento en el estudio y aún no había cumplido con estos criterios, se clasificó como con un resultado faltante. La hipótesis nula se evaluaría mediante la prueba Chi-cuadrado de Wald del término de tratamiento en el modelo de regresión logística. Si la convergencia del modelo era un problema, se debía utilizar la prueba exacta de Fisher.
Hasta la semana 24
Número de participantes con un cambio desde el inicio en la semana 24 en el Cuestionario de calidad de vida del asma (AQLQ) de ≥0.5 en participantes con asma comórbida únicamente
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
El AQLQ es una medida de calidad de vida relacionada con el asma (QoL) de 32 ítems informada por los participantes con una puntuación total (la media de las 32 respuestas) que varía de 1 (gravemente deteriorado) a 7 (sin deterioro); una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida. Un aumento de al menos 0,5 puntos en la puntuación AQLQ se consideró la diferencia mínima importante para la mejora de la CdV.
Línea de base, semana 24
Número de participantes que requirieron tratamiento de rescate (corticosteroides sistémicos durante ≥3 días consecutivos o que se sometieron a cirugía por pólipos nasales) hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Se consideró que un participante había tenido el evento de requerir tratamiento de rescate si había tomado corticosteroides sistémicos durante 3 o más días consecutivos o tenía polipectomía nasal en cualquier momento entre la aleatorización y la Semana 24; si el participante tenía más de 155 días de seguimiento en el estudio y no había recibido tratamiento de rescate, entonces no tuvo el evento. Los participantes con menos de 155 días de seguimiento en el estudio se clasificaron como que habían tenido el evento si interrumpían el fármaco del estudio debido a un evento adverso, progresión de la enfermedad o falta de eficacia y permanecían ausentes; si el participante tenía menos de 155 días de seguimiento en el estudio y aún no había cumplido con estos criterios, se clasificó como con un resultado faltante. La hipótesis nula se evaluaría mediante la prueba Chi-cuadrado de Wald del término de tratamiento en el modelo de regresión logística. Si la convergencia del modelo era un problema, se debía utilizar la prueba exacta de Fisher.
Hasta la semana 24
Número de participantes con reducción en la necesidad de cirugía para pólipos nasales en la semana 24, según lo definido por un NPS de ≤4 (puntuación unilateral de ≤2 en cada lado) y mejora en la puntuación SNOT-22 de ≥8,9
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Se consideró que un participante había tenido el evento de reducción en la necesidad de cirugía por pólipos nasales si tenía un Nasal Polyp Score (NPS) de ≤4 y una mejora en el puntaje SNOT-22 de ≥8.9 (diferencia mínima importante) sin tratamiento de rescate en la semana 24; si el participante había recibido tratamiento de rescate o había interrumpido el fármaco del estudio debido a un evento adverso, progresión de la enfermedad o falta de eficacia y seguía ausente, entonces no tuvo el evento. Los participantes sin un evento intercurrente y sin evaluaciones válidas de la Semana 24 de NPS y SNOT-22 se clasificaron como con un resultado faltante. La hipótesis nula se evaluaría mediante la prueba Chi-cuadrado de Wald del término de tratamiento en el modelo de regresión logística. Si la convergencia del modelo era un problema, se debía utilizar la prueba exacta de Fisher.
Hasta la semana 24
Cambio desde el inicio en la puntuación media diaria total de síntomas nasales (TNSS) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea base, semana 24 (días de estudio 155 a 186)
La puntuación total de síntomas nasales (TNSS) se definió como la suma de las cuatro puntuaciones individuales para la puntuación de congestión nasal, la puntuación de rinorrea anterior, la puntuación de rinorrea posterior y la puntuación del sentido del olfato, que van de 0 (sin síntomas) a 12 (síntomas más graves). ), evaluado diariamente por el participante a través de un diario electrónico. Para cada día de estudio, se calculó una puntuación usando un promedio de los 7 días anteriores entre los días disponibles dentro de la ventana preespecificada (para la semana 24: días de estudio 155 a 186), excluyendo el día de estudio en sí, si se había asignado un valor. registrado por el participante en al menos 4 de los 7 días anteriores; de lo contrario, se consideraría que faltaba el promedio anterior de 7 días para ese día de estudio. Se seleccionó un promedio anterior de 7 días calculado (no faltante) para el análisis de acuerdo con el día de estudio más cercano a la semana 24 (día de estudio 168), y se seleccionó el anterior en caso de empate. La línea de base se definió como el intervalo de 7 días (no perdido) que finaliza el último día antes de la aleatorización.
Línea base, semana 24 (días de estudio 155 a 186)
Cambio desde el inicio en el sentido del olfato, según lo evaluado por la prueba de identificación de olores de la Universidad de Pensilvania (UPSIT) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
El UPSIT es un instrumento de 40 preguntas que mide la capacidad de un individuo para detectar olores y varía de 0 a 40, donde una puntuación más alta indica un mejor sentido del olfato. Es una prueba autoadministrada de "rascar y oler" proporcionada en folletos que tienen 40 odorantes microencapsulados, cada uno con una opción de respuesta múltiple. El número de respuestas correctas se suma para proporcionar una puntuación total.
Línea de base, semana 24
Número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso por mayor gravedad
Periodo de tiempo: Hasta la semana 28
Todos los eventos adversos (EA) fueron EA emergentes del tratamiento, definidos como cualquier EA nuevo o cualquier empeoramiento de una condición existente con una fecha de inicio en o después de la fecha de administración del primer fármaco del estudio. Se evaluó la gravedad de los EA de acuerdo con la siguiente escala de calificación: leve (malestar observado, pero sin interrupción de la actividad diaria normal), moderado (malestar suficiente para reducir o afectar la actividad diaria normal) o grave (incapacitante con incapacidad para trabajar o realizar actividad diaria habitual). Los términos "grave" y "grave" no son sinónimos; independientemente de la gravedad, algunos eventos también pueden haber cumplido los criterios de gravedad. Las ocurrencias múltiples del mismo EA en un individuo se cuentan una vez con la mayor intensidad.
Hasta la semana 28
Número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso grave
Periodo de tiempo: Hasta la semana 28
Un evento adverso grave se definió como cualquier evento adverso que cumpliera cualquiera de los siguientes criterios: fue mortal; estaba en peligro la vida; hospitalización requerida o prolongada; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento en un recién nacido/bebé nacido de una madre expuesta al fármaco del estudio; o fue un evento médico significativo a juicio del investigador. Las ocurrencias múltiples del mismo evento adverso grave en un individuo se contaron una vez.
Hasta la semana 28
Número de participantes con eventos adversos que llevaron a la interrupción del tratamiento con omalizumab/placebo
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Hasta la semana 24
Número de participantes con anomalías de laboratorio por grado más alto posterior al inicio
Periodo de tiempo: Hasta la semana 28
Las pruebas de laboratorio clínico para la química sérica y los parámetros hematológicos se realizaron en los laboratorios; cualquier valor anormal (alto o bajo) se basó en los rangos normales de laboratorio. Las anomalías de laboratorio se presentan por el grado más alto según el grado de Eventos Adversos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), excepto los eosinófilos y los glóbulos blancos que se clasificaron según la escala de clasificación de toxicidad para voluntarios sanos de la FDA. No todos los valores de laboratorio anormales calificaron como un evento adverso, solo si cumplieron con alguno de los siguientes criterios: clínicamente significativo (por investigador); acompañado de síntomas clínicos; resultó en un cambio en el tratamiento del estudio; o requirió un cambio en la terapia concomitante. SGPT/ALT = transaminasa glutámico-pirúvica sérica/alanina aminotransferasa; SGOT/AST = transaminasa glutámico-oxalacética sérica/aspartato aminotransferasa
Hasta la semana 28
Concentración sérica media de omalizumab en puntos de tiempo especificados
Periodo de tiempo: Predosis el día 1, semana 16, semana 24, visita no programada (fuera de las visitas planificadas del estudio, según lo indicado clínicamente), visita de terminación de dosificación/terminación anticipada (hasta 28 semanas)
Las concentraciones séricas de omalizumab se cuantificaron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) con un límite inferior de cuantificación (LLOQ) de 28,0 nanogramos por mililitro (ng/mL). De acuerdo con el plan de análisis, los valores por debajo del límite inferior de cuantificación (BLQ) se establecieron en 14 ng/mL (es decir, la mitad del valor LLOQ). Si un tercio o menos de los participantes tenían resultados BLQ, entonces se debían calcular todas las estadísticas de resumen. Sin embargo, si más de un tercio de los participantes tenían resultados que eran BLQ, entonces la media y la desviación estándar no se podían informar y solo se calculaban la mediana y el máximo para ese punto de tiempo.
Predosis el día 1, semana 16, semana 24, visita no programada (fuera de las visitas planificadas del estudio, según lo indicado clínicamente), visita de terminación de dosificación/terminación anticipada (hasta 28 semanas)
Concentración sérica mediana de omalizumab en puntos de tiempo especificados
Periodo de tiempo: Predosis el día 1, semana 16, semana 24, visita no programada (fuera de las visitas planificadas del estudio, según lo indicado clínicamente), visita de terminación de dosificación/terminación anticipada (hasta 28 semanas)
Las concentraciones séricas de omalizumab se cuantificaron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) con un límite inferior de cuantificación (LLOQ) de 28,0 nanogramos por mililitro (ng/mL). De acuerdo con el plan de análisis, los valores por debajo del límite inferior de cuantificación (BLQ) se establecieron en 14 ng/mL (es decir, la mitad del valor LLOQ). Si un tercio o menos de los participantes tenían resultados BLQ, entonces se debían calcular todas las estadísticas de resumen. Sin embargo, si más de un tercio de los participantes tenían resultados que eran BLQ, entonces la media y la desviación estándar no se podían informar y solo se calculaban la mediana y el máximo para ese punto de tiempo.
Predosis el día 1, semana 16, semana 24, visita no programada (fuera de las visitas planificadas del estudio, según lo indicado clínicamente), visita de terminación de dosificación/terminación anticipada (hasta 28 semanas)
Concentración sérica media de inmunoglobulina E (IgE) total y libre en puntos de tiempo especificados
Periodo de tiempo: Predosis el día 1, semana 16, semana 24
Las concentraciones séricas de inmunoglobulina E total (IgE) e IgE libre se midieron a lo largo del período de tratamiento ciego de 24 semanas, como biomarcadores de compromiso objetivo de omalizumab, utilizando inmunoensayos cuantitativos validados con límites inferiores de cuantificación de 2 y 0,83 Unidades Internacionales por mililitro (UI/ mL), respectivamente, y límites superiores de cuantificación (ULQ) de 5000 y 62,5 UI/mL, respectivamente. El ensayo de IgE libre tenía un rango limitado para medir los niveles circulantes de IgE libre en presencia de complejos de omalizumab-IgE. De acuerdo con el plan de análisis para el ensayo de IgE libre, los resultados por encima de ULQ se establecieron en 62,5 UI/mL. Si los resultados de un tercio o menos de los participantes eran mayores que el ULQ, entonces se debían informar todas las estadísticas resumidas. Sin embargo, si los resultados de más de un tercio de los participantes eran mayores que el ULQ, solo se calculaban la mediana, el rango intercuartílico y el mínimo, y no se reportaban la media, la desviación estándar y el máximo.
Predosis el día 1, semana 16, semana 24
Concentración sérica mediana de inmunoglobulina E total y libre (IgE) en puntos de tiempo especificados
Periodo de tiempo: Predosis el día 1, semana 16, semana 24
Las concentraciones séricas de inmunoglobulina E total (IgE) e IgE libre se midieron a lo largo del período de tratamiento ciego de 24 semanas, como biomarcadores de compromiso objetivo de omalizumab, utilizando inmunoensayos cuantitativos validados con límites inferiores de cuantificación de 2 y 0,83 Unidades Internacionales por mililitro (UI/ mL), respectivamente, y límites superiores de cuantificación (ULQ) de 5000 y 62,5 UI/mL, respectivamente. El ensayo de IgE libre tenía un rango limitado para medir los niveles circulantes de IgE libre en presencia de complejos de omalizumab-IgE. De acuerdo con el plan de análisis para el ensayo de IgE libre, los resultados por encima de ULQ se establecieron en 62,5 UI/mL. Si los resultados de un tercio o menos de los participantes eran mayores que el ULQ, entonces se debían informar todas las estadísticas resumidas. Sin embargo, si los resultados de más de un tercio de los participantes eran mayores que el ULQ, solo se calculaban la mediana, el rango intercuartílico y el mínimo, y no se reportaban la media, la desviación estándar y el máximo.
Predosis el día 1, semana 16, semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de noviembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

11 de marzo de 2019

Finalización del estudio (Actual)

11 de marzo de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de septiembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

12 de septiembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de marzo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de marzo de 2020

Última verificación

1 de marzo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GA39688
  • 2017-001724-22 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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