Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et klinisk forsøg med Omalizumab hos deltagere med kronisk rhinosinusitis med næsepolypper (POLYP 1)

8. marts 2020 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase III, randomiseret, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg med Omalizumab hos patienter med kronisk rhinosinusitis med næsepolypper

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​omalizumab sammenlignet med placebo hos voksne deltagere med kronisk rhinosinusitis med nasale polypper (CRSwNP), som har haft en utilstrækkelig respons på standardbehandlinger.

Undersøgelse GA39855 (POLYP 2; NCT03280537) var endnu et fase III-studie af sponsoren med identiske mål og design og blev kørt parallelt med denne undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

138

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • CHAUQ Hospital St Sacrement
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G 6C6
        • Ottawa Allergy Research Corp
  • Den Russiske Føderation
      • Stavropol, Den Russiske Føderation, 355000
        • Terapharm, Llc
  • Det Forenede Kongerige
      • Wigan, Det Forenede Kongerige, WN1 2NN
        • Wigan,Wrighington & Leigh NHS Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • Jonathan Corren MD, Inc.
      • Roseville, California, Forenede Stater, 95678
        • Sacramento Ear, Nose and Throat Surgical and Medical Group, Inc. - SacENT
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33135
        • Vitae Research Center
    • Idaho
      • Twin Falls, Idaho, Forenede Stater, 83301
        • Asthma & Allergy of Idaho
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Forenede Stater, 70072
        • Tandem Clinical Research, LLC
    • Montana
      • Missoula, Montana, Forenede Stater, 59808
        • Montana Medical Research LLC
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Great Neck, New York, Forenede Stater, 11021
        • Northwell Health
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74136
        • Vital Prospects Clinical Research Institute PC - CRN
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina Hospital
    • Utah
      • Saint George, Utah, Forenede Stater, 84790
        • Chrysalis Clinical Research
  • Mexico
      • Guadalajara, Mexico, 44100
        • Instituto Jalisciense de Investigacion Clinica S.A. de C.V.
  • Polen
      • Białystok, Polen, 15-879
        • Synexus Affiliate - ClinicMed Daniluk, Nowak Sp. J.
      • Gdynia, Polen, 81-384
        • Synexus - Gdynia
      • Katowice, Polen, 40-611
        • Centrum Medyczne Angelius Provita
      • Krakow, Polen, 30-033
        • Centrum Medyczne ALL-MED
      • Poznan, Polen, 60-702
        • Synexus - Poznań
      • Wroclaw, Polen, 50-088
        • Synexus - Wroclaw
  • Portugal
      • Aveiro, Portugal, 3814-501
        • Centro Hospitalar do Baixo Vouga E.P.E. - Hospital de Aveiro; Servicos Farmaceuticos
      • Braga, Portugal, 4710-243
        • Hospital de Braga
      • Guimaraes, Portugal, 4835-044
        • Hospital Senhora da Oliveira - Guimarses, E.P.E
      • Portimao, Portugal, 8500-338
        • Centro Hospitalar do Algarve - Hospital de Portimao
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
      • Prostejov, Tjekkiet, 796 04
        • Stredomoravska nemocnicni a.s. - odstepny zavod Nemocnice Prostejov
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charite Campus Mitte
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Lubeck, Tyskland, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
  • Ukraine
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76014
        • Ivano-Frankivsk Central City Clinical Hospital
      • Kyiv, Ukraine, 04060
        • Kyiv City Clinical Hospital #9
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ukraine, 61166
        • Municipal Institution of Health Care; Regional Clinical Specialized Center of Radiation protection
    • Poltava Governorate
      • Ivano-Frankivsk, Poltava Governorate, Ukraine, 76000
        • University Clinic
      • Poltava, Poltava Governorate, Ukraine, 36024
        • Poltava Regional Clinical Hospital n.a. M.V. Skliphosovskyi

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-75 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular.
  • Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigators vurdering.
  • Næsepolyp-score (NPS) >= 5, med en ensidig score på >= 2 for hvert næsebor, ved screening (dag -35) og på dag -7.
  • Sino-Nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) score >=20 ved screening (dag -35) og ved randomisering (dag 1).
  • Behandling med mindst nasal mometason 200 mikrogram dagligt, eller tilsvarende daglig dosering af nasal kortikosteroid (CS), i mindst 4 uger før screening (Dag -35).
  • Behandling med nasal mometason 200 mikrogram to gange dagligt (BID) (eller én gang dagligt [QD] hvis intolerant til to gange dagligt) under indkøringsperioden med en adhærensrate på mindst 70 %.
  • Tilstedeværelse af næseblokering/tilstopning med NCS >=2 (1 uge tilbagekaldelse) på dag -35 og et gennemsnit af den daglige NCS-score over de 7 dage før randomisering af NCS >1 med mindst et af følgende symptomer før screening: næseflåd (forreste/posteriore næsedrop) og/eller reduktion eller tab af lugt.
  • Berettigelse i henhold til studiets doseringsskema
  • Vilje til at holde al baggrundsmedicin stabil i hele behandlingens varighed og opfølgningsperioder.
  • Vilje og evne til at bruge elektronisk udstyr til at indtaste studierelaterede oplysninger i elektroniske enheder (elektronisk dagbog [eDiary]/elektronisk tablet [eTablet]).
  • Demonstration af mindst 70 % overholdelse af eDiarys daglige symptomvurdering under indkøringsperioden, med fuldt udfyldte indtastninger på mindst 4 dage i ugen før randomisering.
  • For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge acceptable præventionsmetoder i behandlingsperioden og i 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt historie med anafylaksi/overfølsomhed over for omalizumab.
  • Behandling med forsøgslægemidler inden for 12 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening (dag -35).
  • Behandling med monoklonale antistoffer (f.eks. omalizumab, mepolizumab) i 6 måneder før screening (dag -35).
  • Nuværende behandling med leukotrienantagonister/modifikatorer, medmindre deltageren har været på stabil dosering af sådan medicin i mindst 1 måned før screening (dag -35).
  • Behandling med non-steroide immunsuppressiva inden for 2 måneder eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening (dag -35).
  • Behandling med systemiske kortikosteroider, undtagen når det anvendes til behandling af nasal polypose, inden for 2 måneder før screening (dag -35).
  • Brug af systemisk CS i indkøringsperioden. Deltagere, der kræver systemisk CS under indkøring, kan blive screenet igen efter at have afsluttet systemisk CS.
  • Behandling med intranasale CS-dråber eller CS-administrerende anordninger (f.eks. OptiNose-anordning eller stenter) inden for 1 måned før screening (dag -35) eller under indkøringsperioden.
  • Anamnese med nasal kirurgi (inklusive polypektomi) inden for 6 måneder før screening.
  • Anamnese med sinus- eller næsekirurgi, der modificerer næsens struktur, således at vurdering af NPS ikke er mulig.
  • Ukontrolleret næseblod, der kræver kirurgisk eller proceduremæssig indgriben, inklusive næsepakning, inden for 2 måneder før screening.
  • Kendt eller mistænkt diagnose af cystisk fibrose, primær ciliær dyskinesi (f.eks. Kartagener syndrom) eller andre dyskinetiske ciliære syndromer, hypogammaglobulinemia eller andet immundefektsyndrom, kronisk granulomatøs sygdom og granulomatøs vaskulitis, granulomatøs vaskulitis, granulomatose, granulomatosis, granulomatosis, granulomatosis, granulomatosis. med polyangiitis (EGPA) (f.eks. Churg-Strauss syndrom).
  • Tilstedeværelse af antrokoanale polypper.

  • Samtidige tilstande, der interfererer med evaluering af primært endepunkt:

    • Næseskillevægsafvigelse, der lukker et eller begge næsebor.
    • Igangværende rhinitis medicamentosa.
    • Akut bihulebetændelse, nasal infektion eller øvre luftvejsinfektion i indkøringsperioden.
    • Kendt eller mistænkt invasiv eller ekspansiv svampe-rhinosinusitis.
  • Kendt HIV-infektion ved screening.
  • Kendte akutte og kroniske infektioner med hepatitis C-virus (HCV) og hepatitis B-virus (HBV) ved screening.
  • Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller en kendt historie med en hyperkoagulerbar lidelse.
  • Aktiv tuberkulose, der kræver behandling inden for 12 måneder før screening (dag -35).
  • Påbegyndelse af eller ændring i allergenimmunterapi inden for 3 måneder før screening (Dag -35) eller under indkøringsperioden.
  • Påbegyndelse af eller ændring af aspirindesensibilisering inden for 4 måneder før screening (dag -35) eller under indkøringsperioden.
  • Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 60 dage efter den sidste dosis omalizumab.
  • Aktuel malignitet eller anamnese med malignitet inden for 5 år før screening, bortset fra passende behandlet carcinom in situ af cervix eller non-melanom hudcarcinom, der er blevet behandlet eller udskåret og anses for løst.
  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand (herunder, men ikke begrænset til, signifikant arytmi, ukontrolleret hypertension, signifikant lungesygdom bortset fra astma) eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der udelukker deltagerens sikre deltagelse i og fuldførelse af undersøgelsen.
  • Anamnese med alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug inden for 6 måneder efter screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Omalizumab
Deltagerne fik omalizumab som en subkutan injektion én gang hver 2. uge (q2g) eller en gang hver 4. uge (q4w). Dosis (fra 75 mg op til 600 mg) og doseringshyppighed (q2w eller q4w) blev bestemt af totalt serum-IgE-niveau og kropsvægt ved hjælp af undersøgelses-lægemiddeldoseringstabellen. Alle deltagere blev også behandlet under hele undersøgelsen med intranasale kortikosteroider (mometason-næsespray) som baggrundsterapi.
Medicin: Omalizumab
Deltagerne fik omalizumab som en subkutan injektion én gang hver 2. uge (q2g) eller en gang hver 4. uge (q4w). Dosis (fra 75 mg op til 600 mg) og doseringshyppighed (q2w eller q4w) blev bestemt af det totale IgE-niveau i serum og kropsvægt ved hjælp af undersøgelses-lægemiddeldoseringstabellen.
Andre navne:
  • Xolair
  • IGE025
  • RO5489789
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne fik matchende placebo som en subkutan injektion én gang hver anden uge eller én gang hver fjerde uge. Dosis og doseringshyppighed blev bestemt af det totale IgE-niveau i serum og kropsvægt under anvendelse af undersøgelseslægemiddeldoseringstabellen. Alle deltagere blev også behandlet under hele undersøgelsen med intranasale kortikosteroider (mometason-næsespray) som baggrundsterapi.
Medicin: Placebo
Deltagerne fik matchende placebo som en subkutan injektion én gang hver anden uge eller én gang hver fjerde uge. Dosis og doseringshyppighed blev bestemt af det totale IgE-niveau i serum og kropsvægt under anvendelse af undersøgelseslægemiddeldoseringstabellen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i næsepolyp-score (NPS) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Total NPS varierer fra 0 til 8 (sum af 0-4 for venstre og højre næsepassage-score i henhold til følgende kriterier), med en lavere score, der indikerer mindre næsepolypper: 0 = Ingen polypper; 1 = Små polypper i den midterste meatus, der ikke når under den nedre kant af den midterste turbinat; 2 = Polypper, der når under den nederste grænse af den midterste turbinat (modificeret til at rumme dem med en mellemturbinektomi, sådan at polyp skal have nået toppen af ​​den inferior turbinat.); 3 = Store polypper, der når den nedre grænse af den nedre turbinat eller polypper medialt til den midterste turbinat; og 4 = Store polypper, der forårsager fuldstændig obstruktion af den nedre næsehule. To blindede primære uafhængige ekspertlæsere gennemgik hver post-screening optaget videoendoskopi for en given deltager for at bestemme total NPS. En tredje læser valgte en af ​​de to scorer, der skulle bruges til analyse i tilfælde, hvor der var nogen uoverensstemmelse i den samlede NPS tildelt mellem de to primære læsere.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i gennemsnitlig daglig næsestopscore (NCS) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 (studiedage 155 til 186)
Nasal Congestion Score (NCS) blev vurderet dagligt af deltageren via en elektronisk dagbog som svar på følgende spørgsmål: Er din næse blokeret? De fire tilgængelige svarmuligheder blev scoret fra 0 (ingen symptomer) til 3 (alvorlige symptomer): 0 = Slet ikke; 1 = Mild; 2 = Moderat; og 3 = Alvorlig. For hver studiedag blev en score beregnet ved at bruge et gennemsnit af de foregående 7 dage blandt de tilgængelige dage inden for det forudspecificerede vindue (For uge 24: Studiedage 155 til 186), eksklusive selve studiedagen, hvis en værdi var blevet registreret af deltageren på mindst 4 af de foregående 7 dage; ellers skulle 7-dages forudgående gennemsnit for den pågældende studiedag anses for at mangle. Et beregnet (ikke-manglende) 7-dages tidligere gennemsnit blev udvalgt til analyse i henhold til undersøgelsesdagen med nærmeste nærhed til uge 24 (studiedag 168), med det tidligere valgt i tilfælde af uafgjort. Baseline blev defineret som det (ikke-manglende) 7-dages interval, der sluttede på den seneste dag før randomisering.
Baseline, uge ​​24 (studiedage 155 til 186)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i den gennemsnitlige daglige lugtesansscore i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 (studiedage 155 til 186)
Score for lugtesans blev dagligt vurderet af deltageren via en elektronisk dagbog som svar på følgende spørgsmål: Er din lugtesans nedsat? De fire tilgængelige svarmuligheder blev scoret fra 0 (ingen symptomer) til 3 (alvorlige symptomer): 0 = Slet ikke; 1 = Mild; 2 = Moderat; og 3 = Alvorlig. For hver studiedag blev en score beregnet ved at bruge et gennemsnit af de foregående 7 dage blandt de tilgængelige dage inden for det forudspecificerede vindue (For uge 24: Studiedage 155 til 186), eksklusive selve studiedagen, hvis en værdi var blevet registreret af deltageren på mindst 4 af de foregående 7 dage; ellers skulle 7-dages forudgående gennemsnit for den pågældende studiedag anses for at mangle. Et beregnet (ikke-manglende) 7-dages tidligere gennemsnit blev udvalgt til analyse i henhold til undersøgelsesdagen med nærmeste nærhed til uge 24 (studiedag 168), med det tidligere valgt i tilfælde af uafgjort. Baseline blev defineret som det (ikke-manglende) 7-dages interval, der sluttede på den seneste dag før randomisering.
Baseline, uge ​​24 (studiedage 155 til 186)
Ændring fra baseline i gennemsnitlig daglig postterior rhinoré-score i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 (studiedage 155 til 186)
Posterior Rhinorrhea Score blev vurderet dagligt af deltageren via en elektronisk dagbog som svar på følgende spørgsmål: Føler du dryppende bagerst på næsen? De fire tilgængelige svarmuligheder blev scoret fra 0 (ingen symptomer) til 3 (alvorlige symptomer): 0=Slet ikke; 1 = Mild; 2=Moderat; og 3=alvorlig. For hver studiedag blev en score beregnet ved at bruge et gennemsnit af de foregående 7 dage blandt tilgængelige dage inden for et forudbestemt vindue (For uge 24: Studiedage 155 til 186), eksklusive selve studiedagen, hvis en værdi var blevet registreret af deltageren på mindst 4 af de foregående 7 dage, ellers skulle 7-dages forudgående gennemsnit for den pågældende studiedag anses for at mangle. Et beregnet (ikke-manglende) 7-dages tidligere gennemsnit blev udvalgt til analyse i henhold til undersøgelsesdagen med nærmeste nærhed til uge 24 (studiedag 168), med det tidligere valgt i tilfælde af uafgjort. Baseline blev defineret som det (ikke-manglende) 7-dages interval, der sluttede på den seneste dag før randomisering.
Baseline, uge ​​24 (studiedage 155 til 186)
Ændring fra baseline i næsepolyp-score (NPS) i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​16
Total NPS varierer fra 0 til 8 (sum af 0-4 for venstre og højre næsepassage-score i henhold til følgende kriterier), med en lavere score, der indikerer mindre næsepolypper: 0 = Ingen polypper; 1 = Små polypper i den midterste meatus, der ikke når under den nedre kant af den midterste turbinat; 2 = Polypper, der når under den nederste grænse af den midterste turbinat (modificeret til at rumme dem med en mellemturbinektomi, sådan at polyp skal have nået toppen af ​​den inferior turbinat.); 3 = Store polypper, der når den nedre grænse af den nedre turbinat eller polypper medialt til den midterste turbinat; og 4 = Store polypper, der forårsager fuldstændig obstruktion af den nedre næsehule. To blindede primære uafhængige ekspertlæsere gennemgik hver post-screening optaget videoendoskopi for en given deltager for at bestemme total NPS. En tredje læser valgte en af ​​de to scorer, der skulle bruges til analyse i tilfælde, hvor der var nogen uoverensstemmelse i den samlede NPS tildelt mellem de to primære læsere.
Baseline, uge ​​16
Ændring fra baseline i den gennemsnitlige daglige næsestopscore (NCS) i uge 16
Tidsramme: Baseline, uge ​​16 (studiedage 99 til 126)
Nasal Congestion Score (NCS) blev vurderet dagligt af deltageren via en elektronisk dagbog som svar på følgende spørgsmål: Er din næse blokeret? De fire tilgængelige svarmuligheder, scoret fra 0 (ingen symptomer) til 3 (alvorlige symptomer) var: 0 = Slet ikke; 1 = Mild; 2 = Moderat; og 3 = Alvorlig. For hver studiedag blev en score beregnet ved at bruge et gennemsnit af de foregående 7 dage blandt de tilgængelige dage inden for det forudspecificerede vindue (For uge 16: Studiedage 99 til 126), eksklusive selve studiedagen, hvis en værdi havde været registreret af deltageren på mindst 4 af de foregående 7 dage; ellers skulle 7-dages forudgående gennemsnit for den pågældende studiedag anses for at mangle. Et beregnet (ikke-manglende) 7-dages tidligere gennemsnit blev udvalgt til analyse i henhold til undersøgelsesdagen med nærmeste nærhed til uge 24 (undersøgelsesdag 112), med det tidligere valgt i tilfælde af uafgjort. Baseline blev defineret som det (ikke-manglende) 7-dages interval, der sluttede på den seneste dag før randomisering.
Baseline, uge ​​16 (studiedage 99 til 126)
Ændring fra baseline i deltagerrapporteret sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) som vurderet af Total Sino-Nasal Outcome Test (SNOT)-22 spørgeskema i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
SNOT-22-spørgeskemaet, et sygdomsspecifikt HRQoL-mål, omfatter en liste over 22 symptomer og sociale eller følelsesmæssige konsekvenser af næselidelsen. Hver deltager blev bedt om at vurdere, hvor alvorligt hvert problem havde været for dem i løbet af de sidste 2 uger på en skala fra 0 (intet problem overhovedet) til 5 (problem så slemt som det kan være). Den samlede score er summen af ​​scorerne for alle 22 emner, der spænder fra 0 til 110, med en lavere score, der indikerer mindre sygdom og bedre HRQoL. En negativ score indikerer et fald (eller en forbedring) fra baseline-score.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i gennemsnitlig daglig anterior rhinoré-score i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 (studiedage 155 til 186)
Anterior Rhinorrhea Score blev vurderet dagligt af deltageren via en elektronisk dagbog som svar på følgende spørgsmål: Har du en løbende næse? De fire tilgængelige svarmuligheder blev scoret fra 0 (ingen symptomer) til 3 (alvorlige symptomer): 0=Slet ikke; 1 = Mild; 2=Moderat; og 3=alvorlig. For hver studiedag blev en score beregnet ved at bruge et gennemsnit af de foregående 7 dage blandt tilgængelige dage inden for et forudbestemt vindue (For uge 24: Studiedage 155 til 186), eksklusive selve studiedagen, hvis en værdi var blevet registreret af deltageren på mindst 4 af de foregående 7 dage, ellers skulle 7-dages forudgående gennemsnit for den pågældende studiedag anses for at mangle. Et beregnet (ikke-manglende) 7-dages tidligere gennemsnit blev udvalgt til analyse i henhold til undersøgelsesdagen med nærmeste nærhed til uge 24 (studiedag 168), med det tidligere valgt i tilfælde af uafgjort. Baseline blev defineret som det (ikke-manglende) 7-dages interval, der sluttede på den seneste dag før randomisering.
Baseline, uge ​​24 (studiedage 155 til 186)
Antal deltagere, der kræver redningsmedicin (systemiske kortikosteroider i ≥3 på hinanden følgende dage) til og med uge 24
Tidsramme: Op til uge 24
En deltager blev anset for at have haft behov for redningsmedicin, hvis de havde taget systemiske kortikosteroider i 3 eller flere på hinanden følgende dage på et hvilket som helst tidspunkt mellem randomisering og uge 24; hvis deltageren havde mere end 155 dages opfølgning på undersøgelsen og ikke havde taget systemiske kortikosteroider i 3 eller flere på hinanden følgende dage, så havde de ikke hændelsen. Deltagere med mindre end 155 dages opfølgning på undersøgelsen blev klassificeret som at have haft hændelsen, hvis de ophørte med undersøgelseslægemidlet på grund af uønsket hændelse, progressiv sygdom eller manglende effekt og forblev manglende; hvis deltageren havde mindre end 155 dages opfølgning på undersøgelsen og ikke allerede havde opfyldt disse kriterier, blev de klassificeret som at have et manglende resultat. Nulhypotesen skulle vurderes ved Wald Chi-square-testen af ​​behandlingsleddet i den logistiske regressionsmodel. Hvis modelkonvergens var et problem, så skulle Fishers Exact-test bruges.
Op til uge 24
Antal deltagere, der er blevet opereret for næsepolypper gennem uge 24
Tidsramme: Op til uge 24
En deltager blev anset for at have gennemgået operationen for næsepolypper, hvis de gennemgik proceduren på et hvilket som helst tidspunkt mellem randomisering og uge 24; hvis deltageren havde mere end 155 dages opfølgning på undersøgelsen og ikke var blevet opereret for næsepolypper, så havde de ikke hændelsen. Deltagere med mindre end 155 dages opfølgning på undersøgelsen blev klassificeret som at have haft hændelsen, hvis de ophørte med undersøgelseslægemidlet på grund af uønsket hændelse, progressiv sygdom eller manglende effekt og forblev manglende; hvis deltageren havde mindre end 155 dages opfølgning på undersøgelsen og ikke allerede havde opfyldt disse kriterier, blev de klassificeret som at have et manglende resultat. Nulhypotesen skulle vurderes ved Wald Chi-square-testen af ​​behandlingsleddet i den logistiske regressionsmodel. Hvis modelkonvergens var et problem, så skulle Fishers Exact-test bruges.
Op til uge 24
Antal deltagere med en ændring fra baseline i uge 24 i Astma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) på ≥0,5 i deltagere med kun komorbid astma
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
AQLQ er et deltagerrapporteret mål på 32 punkter for astma-relateret livskvalitet (QoL) med en samlet score (gennemsnittet af alle 32 svar) fra 1 (svært svækket) til 7 (ikke svækket overhovedet); en højere score indikerer en bedre QoL. En stigning på mindst 0,5 point i AQLQ-scoren blev betragtet som den minimale vigtige forskel for forbedring af QoL.
Baseline, uge ​​24
Antal deltagere, der har behov for redningsbehandling (systemiske kortikosteroider i ≥3 på hinanden følgende dage eller er blevet opereret for næsepolypper) til og med uge 24
Tidsramme: Op til uge 24
En deltager blev anset for at have haft behov for redningsbehandling, hvis de havde taget systemiske kortikosteroider i 3 eller flere på hinanden følgende dage eller havde fået nasal polypektomi på et hvilket som helst tidspunkt mellem randomisering og uge 24; hvis deltageren havde mere end 155 dages opfølgning på undersøgelsen og ikke havde modtaget redningsbehandling, så havde de ikke begivenheden. Deltagere med mindre end 155 dages opfølgning på undersøgelsen blev klassificeret som at have haft hændelsen, hvis de ophørte med undersøgelseslægemidlet på grund af uønsket hændelse, progressiv sygdom eller manglende effekt og forblev manglende; hvis deltageren havde mindre end 155 dages opfølgning på undersøgelsen og ikke allerede havde opfyldt disse kriterier, blev de klassificeret som at have et manglende resultat. Nulhypotesen skulle vurderes ved Wald Chi-square-testen af ​​behandlingsleddet i den logistiske regressionsmodel. Hvis modelkonvergens var et problem, så skulle Fishers Exact-test bruges.
Op til uge 24
Antal deltagere med reduktion i behovet for kirurgi for næsepolypper inden uge 24, som defineret ved en NPS på ≤4 (ensidig score på ≤2 på hver side) og forbedring i SNOT-22-score på ≥8,9
Tidsramme: Op til uge 24
En deltager blev anset for at have haft et fald i behovet for operation for næsepolypper, hvis de havde en næsepolyp-score (NPS) på ≤4 og en forbedring i SNOT-22-score på ≥8,9 (minimal vigtig forskel) uden redningsbehandling i uge 24; hvis deltageren havde modtaget redningsbehandling eller havde afbrudt studiemedicin på grund af uønsket hændelse, progressiv sygdom eller manglende effekt og forblev savnet, så havde de ikke hændelsen. Deltagere uden en interkurrent hændelse og uden gyldige Uge 24-vurderinger af både NPS og SNOT-22 blev klassificeret som havende et manglende resultat. Nulhypotesen skulle vurderes ved Wald Chi-square-testen af ​​behandlingsleddet i den logistiske regressionsmodel. Hvis modelkonvergens var et problem, så skulle Fishers Exact-test bruges.
Op til uge 24
Ændring fra baseline i gennemsnitlig daglig total nasal symptomscore (TNSS) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 (studiedage 155 til 186)
Total Nasal Symptom Score (TNSS) blev defineret som summen af ​​de fire individuelle scores for Nasal Congestion Score, Anterior Rhinorrhea Score, Posterior Rhinorrhea Score og Sense of Smell Score, varierende fra 0 (ingen symptomer) til 12 (mest alvorlige symptomer ), vurderet dagligt af deltageren via en elektronisk dagbog. For hver studiedag blev en score beregnet ved at bruge et gennemsnit af de foregående 7 dage blandt de tilgængelige dage inden for det forudspecificerede vindue (For uge 24: Studiedage 155 til 186), eksklusive selve studiedagen, hvis en værdi var blevet registreret af deltageren på mindst 4 af de foregående 7 dage; ellers skulle 7-dages forudgående gennemsnit for den pågældende studiedag anses for at mangle. Et beregnet (ikke-manglende) 7-dages tidligere gennemsnit blev udvalgt til analyse i henhold til undersøgelsesdagen med nærmeste nærhed til uge 24 (studiedag 168), med det tidligere valgt i tilfælde af uafgjort. Baseline blev defineret som det (ikke-manglende) 7-dages interval, der sluttede på den seneste dag før randomisering.
Baseline, uge ​​24 (studiedage 155 til 186)
Ændring fra baseline i lugtesansen, som vurderet af University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
UPSIT er et instrument med 40 spørgsmål, der måler en persons evne til at opdage lugte og går fra 0 til 40, med en højere score, der indikerer en bedre lugtesans. Det er en selvadministreret "rids-og-snif"-test leveret i hæfter, der har 40 mikroindkapslede lugtstoffer, hver med en multiple-choice-mulighed for svaret. Antallet af korrekte svar summeres for at give en samlet score.
Baseline, uge ​​24
Antal deltagere, der oplevede mindst én uønsket hændelse efter største sværhedsgrad
Tidsramme: Op til uge 28
Alle uønskede hændelser (AE) var behandlingsfremkomne AE'er, defineret som enhver ny AE eller enhver forværring af en eksisterende tilstand med en startdato på eller efter den første studielægemiddelindgivelsesdato. Bivirkninger blev vurderet for sværhedsgrad i henhold til følgende karakterskala: mild (ubehag bemærket, men ingen afbrydelse af normal daglig aktivitet), moderat (ubehag tilstrækkeligt til at reducere eller påvirke normal daglig aktivitet) eller svær (uarbejdsdygtig med manglende evne til at arbejde eller udføre normal daglig aktivitet). Udtrykkene "alvorlig" og "alvorlig" er ikke synonyme; uanset sværhedsgrad kan nogle hændelser også have opfyldt alvorlighedskriterierne. Flere forekomster af samme AE i et individ tælles én gang ved den største intensitet.
Op til uge 28
Antal deltagere, der har oplevet mindst én alvorlig bivirkning
Tidsramme: Op til uge 28
En alvorlig bivirkning blev defineret som enhver bivirkning, der opfyldte et af følgende kriterier: var dødelig; var livstruende; nødvendig eller længerevarende indlæggelse; resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; var en medfødt anomali/fødselsdefekt hos et nyfødt/spædbarn født af en mor, der var udsat for undersøgelseslægemidlet; eller, var en væsentlig medicinsk begivenhed efter efterforskerens vurdering. Flere forekomster af den samme alvorlige uønskede hændelse hos et individ blev talt én gang.
Op til uge 28
Antal deltagere med uønskede hændelser, der fører til seponering af Omalizumab/Placebo
Tidsramme: Op til uge 24
Op til uge 24
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter efter højeste grad efter baseline
Tidsramme: Op til uge 28
Kliniske laboratorietests for serumkemi og hæmatologiske parametre blev udført på laboratorier; eventuelle unormale værdier (høj eller lav) var baseret på laboratoriets normalområder. Laboratorieabnormaliteter præsenteres med den højeste karakter i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) karakter for bivirkninger, undtagen for eosinofiler og hvide blodlegemer, der blev klassificeret i henhold til FDA's toksicitetsklassificeringsskala for sunde frivillige. Ikke alle unormale laboratorieværdier kvalificerede sig som en bivirkning, kun hvis den opfyldte et af følgende kriterier: klinisk signifikant (pr. investigator); ledsaget af kliniske symptomer; resulterede i en ændring i studiebehandlingen; eller krævede en ændring i samtidig behandling. SGPT/ALT = serum glutaminsyre-pyrodruevintransaminase/alaninaminotransferase; SGOT/AST = serum glutamin-oxaloeddikesyretransaminase/aspartataminotransferase
Op til uge 28
Gennemsnitlig serumkoncentration af Omalizumab på specificerede tidspunkter
Tidsramme: Foruddosis på dag 1, uge ​​16, uge ​​24, uplanlagt besøg (uden for planlagte studiebesøg, som klinisk indiceret), doseringsafbrydelse/tidlig afslutningsbesøg (op til 28 uger)
Serumkoncentrationer af omalizumab blev kvantificeret ved hjælp af en enzym-linked immunoabsorbent assay (ELISA) med en nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) på 28,0 nanogram pr. milliliter (ng/mL). Ifølge analyseplanen blev værdier under den nedre kvantificeringsgrænse (BLQ) sat til 14 ng/mL (dvs. halvdelen af ​​LLOQ-værdien). Hvis en tredjedel eller færre af deltagerne havde resultater, der var BLQ, så skulle alle sammenfattende statistikker beregnes. Men hvis mere end en tredjedel af deltagerne havde resultater, der var BLQ, så var gennemsnittet og standardafvigelsen ikke rapporterbare, og kun medianen og maksimum skulle beregnes for det tidspunkt.
Foruddosis på dag 1, uge ​​16, uge ​​24, uplanlagt besøg (uden for planlagte studiebesøg, som klinisk indiceret), doseringsafbrydelse/tidlig afslutningsbesøg (op til 28 uger)
Median serumkoncentration af Omalizumab på specificerede tidspunkter
Tidsramme: Foruddosis på dag 1, uge ​​16, uge ​​24, uplanlagt besøg (uden for planlagte studiebesøg, som klinisk indiceret), doseringsafbrydelse/tidlig afslutningsbesøg (op til 28 uger)
Serumkoncentrationer af omalizumab blev kvantificeret ved hjælp af en enzym-linked immunoabsorbent assay (ELISA) med en nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) på 28,0 nanogram pr. milliliter (ng/mL). Ifølge analyseplanen blev værdier under den nedre kvantificeringsgrænse (BLQ) sat til 14 ng/mL (dvs. halvdelen af ​​LLOQ-værdien). Hvis en tredjedel eller færre af deltagerne havde resultater, der var BLQ, så skulle alle sammenfattende statistikker beregnes. Men hvis mere end en tredjedel af deltagerne havde resultater, der var BLQ, så var gennemsnittet og standardafvigelsen ikke rapporterbare, og kun medianen og maksimum skulle beregnes for det tidspunkt.
Foruddosis på dag 1, uge ​​16, uge ​​24, uplanlagt besøg (uden for planlagte studiebesøg, som klinisk indiceret), doseringsafbrydelse/tidlig afslutningsbesøg (op til 28 uger)
Gennemsnitlig serumkoncentration af totalt og frit immunoglobulin E (IgE) på specificerede tidspunkter
Tidsramme: Foruddosis på dag 1, uge ​​16, uge ​​24
Serumkoncentrationer af totalt immunglobulin E (IgE) og frit IgE blev målt gennem hele den 24-ugers blindede behandlingsperiode som target-engagement-biomarkører for omalizumab ved hjælp af validerede kvantitative immunoassays med nedre grænser for kvantificering på 2 og 0,83 internationale enheder per milliliter (IU/ mL), henholdsvis, og øvre kvantificeringsgrænser (ULQ) på henholdsvis 5000 og 62,5 IE/mL. Det frie IgE-assay havde begrænset rækkevidde til at måle cirkulerende niveauer af frit IgE i nærværelse af komplekser af omalizumab-IgE. Ifølge analyseplanen for den frie IgE-analyse blev resultater over ULQ sat til 62,5 IE/ml. Hvis resultaterne for en tredjedel eller færre af deltagerne var større end ULQ, så skulle alle sammenfattende statistikker rapporteres. Men hvis resultaterne for mere end en tredjedel af deltagerne var større end ULQ, så blev kun medianen, interkvartilområdet og minimum beregnet, og middelværdien, standardafvigelsen og maksimum var ikke-rapporterbare.
Foruddosis på dag 1, uge ​​16, uge ​​24
Median serumkoncentration af totalt og frit immunoglobulin E (IgE) på specificerede tidspunkter
Tidsramme: Foruddosis på dag 1, uge ​​16, uge ​​24
Serumkoncentrationer af totalt immunglobulin E (IgE) og frit IgE blev målt gennem hele den 24-ugers blindede behandlingsperiode som target-engagement-biomarkører for omalizumab ved hjælp af validerede kvantitative immunoassays med nedre grænser for kvantificering på 2 og 0,83 internationale enheder per milliliter (IU/ mL), henholdsvis, og øvre kvantificeringsgrænser (ULQ) på henholdsvis 5000 og 62,5 IE/mL. Det frie IgE-assay havde begrænset rækkevidde til at måle cirkulerende niveauer af frit IgE i nærværelse af komplekser af omalizumab-IgE. Ifølge analyseplanen for den frie IgE-analyse blev resultater over ULQ sat til 62,5 IE/ml. Hvis resultaterne for en tredjedel eller færre af deltagerne var større end ULQ, så skulle alle sammenfattende statistikker rapporteres. Men hvis resultaterne for mere end en tredjedel af deltagerne var større end ULQ, så blev kun medianen, interkvartilområdet og minimum beregnet, og middelværdien, standardafvigelsen og maksimum var ikke-rapporterbare.
Foruddosis på dag 1, uge ​​16, uge ​​24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. marts 2019

Studieafslutning (Faktiske)

11. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. september 2017

Først opslået (Faktiske)

12. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GA39688
  • 2017-001724-22 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Næsepolypper

Kliniske forsøg med Omalizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner