Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En klinisk prövning av Omalizumab hos deltagare med kronisk rhinosinusit med näspolyper (POLYP 1)

8 mars 2020 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En fas III, randomiserad, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning av Omalizumab hos patienter med kronisk rhinosinusit med näspolyper

Syftet med denna studie är att fastställa effektiviteten och säkerheten av omalizumab jämfört med placebo hos vuxna deltagare med kronisk rhinosinusit med näspolyper (CRSwNP) som har haft ett otillräckligt svar på standardbehandlingar.

Studie GA39855 (POLYP 2; NCT03280537) var en annan fas III-studie av sponsorn med identiska mål och design och kördes parallellt med denna studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

138

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • Jonathan Corren MD, Inc.
      • Roseville, California, Förenta staterna, 95678
        • Sacramento Ear, Nose and Throat Surgical and Medical Group, Inc. - SacENT
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33135
        • Vitae Research Center
    • Idaho
      • Twin Falls, Idaho, Förenta staterna, 83301
        • Asthma & Allergy of Idaho
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Förenta staterna, 70072
        • Tandem Clinical Research, LLC
    • Montana
      • Missoula, Montana, Förenta staterna, 59808
        • Montana Medical Research LLC
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Great Neck, New York, Förenta staterna, 11021
        • Northwell Health
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74136
        • Vital Prospects Clinical Research Institute PC - CRN
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina Hospital
    • Utah
      • Saint George, Utah, Förenta staterna, 84790
        • Chrysalis Clinical Research
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • CHAUQ Hospital St Sacrement
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1G 6C6
        • Ottawa Allergy Research Corp
  • Mexiko
      • Guadalajara, Mexiko, 44100
        • Instituto Jalisciense de Investigacion Clinica S.A. de C.V.
  • Polen
      • Białystok, Polen, 15-879
        • Synexus Affiliate - ClinicMed Daniluk, Nowak Sp. J.
      • Gdynia, Polen, 81-384
        • Synexus - Gdynia
      • Katowice, Polen, 40-611
        • Centrum Medyczne Angelius Provita
      • Krakow, Polen, 30-033
        • Centrum Medyczne All-Med
      • Poznan, Polen, 60-702
        • Synexus - Poznań
      • Wroclaw, Polen, 50-088
        • Synexus - Wroclaw
  • Portugal
      • Aveiro, Portugal, 3814-501
        • Centro Hospitalar do Baixo Vouga E.P.E. - Hospital de Aveiro; Servicos Farmaceuticos
      • Braga, Portugal, 4710-243
        • Hospital de Braga
      • Guimaraes, Portugal, 4835-044
        • Hospital Senhora da Oliveira - Guimarses, E.P.E
      • Portimao, Portugal, 8500-338
        • Centro Hospitalar do Algarve - Hospital de Portimao
  • Ryska Federationen
      • Stavropol, Ryska Federationen, 355000
        • Terapharm, Llc
  • Storbritannien
      • Wigan, Storbritannien, WN1 2NN
        • Wigan,Wrighington & Leigh NHS Trust
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Hradec Kralove, Tjeckien, 500 05
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
      • Prostejov, Tjeckien, 796 04
        • Stredomoravska nemocnicni a.s. - odstepny zavod Nemocnice Prostejov
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Campus Mitte
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Lubeck, Tyskland, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
  • Ukraina
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76014
        • Ivano-Frankivsk Central City Clinical Hospital
      • Kyiv, Ukraina, 04060
        • Kyiv City Clinical Hospital #9
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ukraina, 61166
        • Municipal Institution of Health Care; Regional Clinical Specialized Center of Radiation protection
    • Poltava Governorate
      • Ivano-Frankivsk, Poltava Governorate, Ukraina, 76000
        • University Clinic
      • Poltava, Poltava Governorate, Ukraina, 36024
        • Poltava Regional Clinical Hospital n.a. M.V. Skliphosovskyi

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18-75 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
  • Förmåga att följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning.
  • Näspolyppoäng (NPS) >= 5, med en ensidig poäng på >= 2 för varje näsborre, vid screening (dag -35) och på dag -7.
  • Sino-Nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) poäng >=20 vid screening (Dag -35) och vid randomisering (Dag 1).
  • Behandling med minst nasal mometason 200 mikrogram per dag, eller motsvarande daglig dos av nasal kortikosteroid (CS), i minst 4 veckor före screening (Dag -35).
  • Behandling med nasal mometason 200 mikrogram två gånger om dagen (BID) (eller en gång om dagen [QD] om intolerant till två gånger dagligen) under inkörningsperioden med en vidhäftningsgrad på minst 70 %.
  • Närvaro av nästäppa/täppa med NCS >=2 (1 veckas återkallelse) vid dag -35 och ett genomsnitt av den dagliga NCS-poängen under de 7 dagarna före randomisering av NCS >1 med minst ett av följande symtom före screening: nasal flytning (främre/bakre näsdropp) och/eller minskning eller förlust av lukt.
  • Behörighet enligt studieläkemedlets doseringstabell
  • Vilja att hålla alla bakgrundsmediciner stabila under hela behandlingen och uppföljningsperioderna.
  • Vilja och förmåga att använda elektronisk utrustning för att mata in studierelaterad information i elektroniska apparater (elektronisk dagbok [eDiary]/elektronisk surfplatta [eTablet]).
  • Demonstration av minst 70 % efterlevnad av eDiarys dagliga symtombedömning under inkörningsperioden, med fullständigt ifyllda uppgifter minst 4 dagar i veckan före randomisering.
  • För kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda acceptabla preventivmedel under behandlingsperioden och i 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

  • Känd historia av anafylaxi/överkänslighet mot omalizumab.
  • Behandling med prövningsläkemedel inom 12 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening (dag -35).
  • Behandling med monoklonala antikroppar (t.ex. omalizumab, mepolizumab) i 6 månader före screening (dag -35).
  • Nuvarande behandling med leukotrienantagonister/modifierare, såvida inte deltagaren har varit på stabil dosering av sådan medicin i minst 1 månad före screening (dag -35).
  • Behandling med icke-steroida immunsuppressiva medel inom 2 månader eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening (dag -35).
  • Behandling med systemiska kortikosteroider, utom när de används som behandling för nasal polypos, inom 2 månader före screening (dag -35).
  • Användning av systemisk CS under inkörningsperioden. Deltagare som kräver systemisk CS under inkörning kan screenas igen efter att ha avslutat systemisk CS.
  • Behandling med intranasala CS-droppar eller CS-administrerande enheter (t.ex. OptiNose-enhet eller stentar) inom 1 månad före screening (dag -35) eller under inkörningsperioden.
  • Anamnes på näskirurgi (inklusive polypektomi) inom 6 månader före screening.
  • Historik av sinus- eller näskirurgi som modifierat näsans struktur så att bedömning av NPS inte är möjlig.
  • Okontrollerad näsblod som kräver kirurgisk eller proceduringrepp, inklusive näspackning, inom 2 månader före screening.
  • Känd eller misstänkt diagnos av cystisk fibros, primär ciliär dyskinesi (t.ex. Kartageners syndrom) eller andra dyskinetiska ciliära syndrom, hypogammaglobulinemi eller annat immunbristsyndrom, kronisk granulomatös sjukdom och granulomatös vaskulit, granulomatös vaskulit, granulomatös, granulomatosis, granulomatosis. med polyangiit (EGPA) (t.ex. Churg-Strauss syndrom).
  • Förekomst av antrokoala polyper.

  • Samtidiga tillstånd som stör utvärderingen av primär endpoint:

    • Nässeptumavvikelse som täpper till en eller båda näsborrarna.
    • Pågående rhinitis medicamentosa.
    • Akut bihåleinflammation, näsinfektion eller övre luftvägsinfektion under inkörningsperioden.
    • Känd eller misstänkt invasiv eller expansiv svamprhinosinusit.
  • Känd HIV-infektion vid screening.
  • Kända akuta och kroniska infektioner med hepatit C-virus (HCV) och hepatit B-virus (HBV) vid screening.
  • Anamnes på hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack eller en känd historia av en hyperkoagulerbar sjukdom.
  • Aktiv tuberkulos som kräver behandling inom 12 månader före screening (dag -35).
  • Initiering av eller förändring av allergenimmunterapi inom 3 månader före screening (dag -35) eller under inkörningsperioden.
  • Initiering av eller förändring av aspirindesensibilisering inom 4 månader före screening (dag -35) eller under inkörningsperioden.
  • Gravid eller ammande, eller planerar att bli gravid under studien eller inom 60 dagar efter den sista dosen av omalizumab.
  • Aktuell malignitet eller historia av malignitet inom 5 år före screening, förutom lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller icke-melanom hudkarcinom som har behandlats eller skurits ut och anses vara löst.
  • Alla allvarliga medicinska tillstånd (inklusive men inte begränsat till signifikant arytmi, okontrollerad hypertoni, signifikant lungsjukdom annan än astma) eller abnormitet i kliniska laboratorietester som utesluter deltagarens säkra deltagande i och slutförande av studien.
  • Historik av alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk inom 6 månader efter screening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Omalizumab
Deltagarna fick omalizumab som en subkutan injektion en gång varannan vecka (q2w) eller en gång var 4:e vecka (q4w). Dosen (från 75 mg upp till 600 mg) och doseringsfrekvensen (q2w eller q4w) bestämdes av total IgE-nivå i serum och kroppsvikt med hjälp av studieläkemedelsdoseringstabellen. Alla deltagare behandlades också under hela studien med intranasala kortikosteroider (mometasonnässpray) som bakgrundsterapi.
Läkemedel: Omalizumab
Deltagarna fick omalizumab som en subkutan injektion en gång varannan vecka (q2w) eller en gång var 4:e vecka (q4w). Dosen (från 75 mg upp till 600 mg) och doseringsfrekvensen (q2w eller q4w) bestämdes av total IgE-nivå i serum och kroppsvikt med hjälp av studieläkemedelsdoseringstabellen.
Andra namn:
  • Xolair
  • IGE025
  • RO5489789
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick matchande placebo som en subkutan injektion en gång varannan vecka eller en gång var fjärde vecka. Dosen och doseringsfrekvensen bestämdes av total IgE-nivå i serum och kroppsvikt med användning av dostabellen för studieläkemedel. Alla deltagare behandlades också under hela studien med intranasala kortikosteroider (mometasonnässpray) som bakgrundsterapi.
Läkemedel: Placebo
Deltagarna fick matchande placebo som en subkutan injektion en gång varannan vecka eller en gång var fjärde vecka. Dosen och doseringsfrekvensen bestämdes av total IgE-nivå i serum och kroppsvikt med användning av dostabellen för studieläkemedel.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i näspolyppoäng (NPS) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Total NPS sträcker sig från 0 till 8 (summan av 0-4 för poäng för vänster och höger näspassage enligt följande kriterier), med en lägre poäng som indikerar mindre näspolyper: 0 = Inga polyper; 1 = Små polyper i den mellersta meatus som inte når under den nedre kanten av den mellersta turbinaten; 2 = Polyper som når under den nedre gränsen av den mellersta turbinatet (modifierad för att rymma de med en mellersta turbinektomi, så att polyp måste ha nått toppen av den nedre turbinatet.); 3 = Stora polyper som når den nedre gränsen av det nedre turbinatet eller polyper medialt till det mellersta turbinatet; och 4 = Stora polyper som orsakar fullständig obstruktion av den nedre näshålan. Två blindade primära oberoende expertläsare granskade varje inspelad videoendoskopi efter screening för en given deltagare för att fastställa total NPS. En tredje läsare valde en av de två poängen som skulle användas för analys i fall där det fanns någon avvikelse i den totala NPS som tilldelas mellan de två primära läsarna.
Baslinje, vecka 24
Ändring från baslinjen i genomsnittlig daglig nästäppa (NCS) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24 (studiedagar 155 till 186)
Nasal Congestion Score (NCS) bedömdes dagligen av deltagaren via en elektronisk dagbok som svar på följande fråga: Är din näsa blockerad? De fyra tillgängliga svarsalternativen poängsattes från 0 (inga symtom) till 3 (svåra symtom): 0 = Inte alls; 1 = Mild; 2 = Måttlig; och 3 = Allvarlig. För varje studiedag beräknades ett resultat med ett genomsnitt av de föregående 7 dagarna bland de tillgängliga dagarna inom det fördefinierade fönstret (för vecka 24: studiedagar 155 till 186), exklusive själva studiedagen, om ett värde hade varit registrerat av deltagaren på minst 4 av de föregående 7 dagarna; annars skulle 7-dagarsgenomsnittet för den studiedagen anses saknas. Ett beräknat (icke-saknat) 7-dagars tidigare medelvärde valdes ut för analys enligt studiedagen med närmaste närhet till vecka 24 (studiedag 168), med det tidigare vald i fallet med oavgjort. Baslinje definierades som det (icke-saknade) 7-dagarsintervallet som slutade den senaste dagen före randomisering.
Baslinje, vecka 24 (studiedagar 155 till 186)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i genomsnittliga dagliga luktsinnepoäng vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24 (studiedagar 155 till 186)
Doftsinnepoängen bedömdes dagligen av deltagaren via en elektronisk dagbok som svar på följande fråga: Är ditt luktsinne nedsatt? De fyra tillgängliga svarsalternativen poängsattes från 0 (inga symtom) till 3 (svåra symtom): 0 = Inte alls; 1 = Mild; 2 = Måttlig; och 3 = Allvarlig. För varje studiedag beräknades ett resultat med ett genomsnitt av de föregående 7 dagarna bland de tillgängliga dagarna inom det fördefinierade fönstret (för vecka 24: studiedagar 155 till 186), exklusive själva studiedagen, om ett värde hade varit registrerat av deltagaren på minst 4 av de föregående 7 dagarna; annars skulle 7-dagarsgenomsnittet för den studiedagen anses saknas. Ett beräknat (icke-saknat) 7-dagars tidigare medelvärde valdes ut för analys enligt studiedagen med närmaste närhet till vecka 24 (studiedag 168), med det tidigare vald i fallet med oavgjort. Baslinje definierades som det (icke-saknade) 7-dagarsintervallet som slutade den senaste dagen före randomisering.
Baslinje, vecka 24 (studiedagar 155 till 186)
Ändring från baslinjen i genomsnittligt daglig postterior rinorrépoäng vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24 (studiedagar 155 till 186)
Posterior Rhinorrhea Score bedömdes dagligen av deltagaren via en elektronisk dagbok som svar på följande fråga: Känner du dig droppande på baksidan av näsan? De fyra tillgängliga svarsalternativen poängsattes från 0 (inga symtom) till 3 (svåra symtom): 0=Inte alls; 1=Lätt; 2=Måttlig; och 3=Svår. För varje studiedag beräknades ett resultat med ett genomsnitt av de föregående 7 dagarna bland tillgängliga dagar inom ett förutbestämt fönster (för vecka 24: studiedagar 155 till 186), exklusive själva studiedagen, om ett värde hade registrerats av deltagaren under minst 4 av de föregående 7 dagarna, annars skulle 7-dagarsgenomsnittet för den studiedagen anses saknas. Ett beräknat (icke-saknat) 7-dagars tidigare medelvärde valdes ut för analys enligt studiedagen med närmaste närhet till vecka 24 (studiedag 168), med det tidigare vald i fallet med oavgjort. Baslinje definierades som det (icke-saknade) 7-dagarsintervallet som slutade den senaste dagen före randomisering.
Baslinje, vecka 24 (studiedagar 155 till 186)
Ändring från baslinjen i näspolyppoäng (NPS) vid vecka 16
Tidsram: Baslinje, vecka 16
Total NPS sträcker sig från 0 till 8 (summan av 0-4 för poäng för vänster och höger näspassage enligt följande kriterier), med en lägre poäng som indikerar mindre näspolyper: 0 = Inga polyper; 1 = Små polyper i den mellersta meatus som inte når under den nedre kanten av den mellersta turbinaten; 2 = Polyper som når under den nedre gränsen av den mellersta turbinatet (modifierad för att rymma de med en mellersta turbinektomi, så att polyp måste ha nått toppen av den nedre turbinatet.); 3 = Stora polyper som når den nedre gränsen av det nedre turbinatet eller polyper medialt till det mellersta turbinatet; och 4 = Stora polyper som orsakar fullständig obstruktion av den nedre näshålan. Två blindade primära oberoende expertläsare granskade varje inspelad videoendoskopi efter screening för en given deltagare för att fastställa total NPS. En tredje läsare valde en av de två poängen som skulle användas för analys i fall där det fanns någon avvikelse i den totala NPS som tilldelas mellan de två primära läsarna.
Baslinje, vecka 16
Ändring från baslinjen i genomsnittlig daglig nästäppa (NCS) vid vecka 16
Tidsram: Baslinje, vecka 16 (studiedagar 99 till 126)
Nasal Congestion Score (NCS) bedömdes dagligen av deltagaren via en elektronisk dagbok som svar på följande fråga: Är din näsa blockerad? De fyra tillgängliga svarsalternativen, poängsatta från 0 (inga symtom) till 3 (svåra symtom) var: 0 = Inte alls; 1 = Mild; 2 = Måttlig; och 3 = Allvarlig. För varje studiedag beräknades en poäng med ett genomsnitt av de föregående 7 dagarna bland de tillgängliga dagarna inom det fördefinierade fönstret (för vecka 16: studiedagar 99 till 126), exklusive själva studiedagen, om ett värde hade varit registrerat av deltagaren på minst 4 av de föregående 7 dagarna; annars skulle 7-dagarsgenomsnittet för den studiedagen anses saknas. Ett beräknat (icke-saknat) 7-dagars tidigare medelvärde valdes ut för analys enligt studiedagen med närmaste närhet till vecka 24 (studiedag 112), med det tidigare vald i fallet med oavgjort. Baslinje definierades som det (icke-saknade) 7-dagarsintervallet som slutade den senaste dagen före randomisering.
Baslinje, vecka 16 (studiedagar 99 till 126)
Förändring från baslinjen i deltagarrapporterad hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) som bedömts av Total Sino-Nasal Outcome Test (SNOT)-22 frågeformuläret vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
SNOT-22 Questionnaire, ett sjukdomsspecifikt HRQoL-mått, omfattar en lista med 22 symtom och sociala eller känslomässiga konsekvenser av nässtörningen. Varje deltagare ombads att betygsätta hur allvarliga varje problem hade varit för dem under de senaste 2 veckorna på en skala från 0 (inga problem alls) till 5 (problem så illa som det kan vara). Den totala poängen är summan av poängen för alla 22 objekt, från 0 till 110, med en lägre poäng som indikerar mindre sjukdom och bättre HRQoL. En negativ poäng indikerar en minskning (eller förbättring) från baslinjepoängen.
Baslinje, vecka 24
Förändring från baslinjen i genomsnittligt dagligt resultat för främre rinorré vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24 (studiedagar 155 till 186)
Anterior Rhinorrhea Score bedömdes dagligen av deltagaren via en elektronisk dagbok som svar på följande fråga: Har du rinnande näsa? De fyra tillgängliga svarsalternativen poängsattes från 0 (inga symtom) till 3 (svåra symtom): 0=Inte alls; 1=Lätt; 2=Måttlig; och 3=Svår. För varje studiedag beräknades ett resultat med ett genomsnitt av de föregående 7 dagarna bland tillgängliga dagar inom ett förutbestämt fönster (för vecka 24: studiedagar 155 till 186), exklusive själva studiedagen, om ett värde hade registrerats av deltagaren under minst 4 av de föregående 7 dagarna, annars skulle 7-dagarsgenomsnittet för den studiedagen anses saknas. Ett beräknat (icke-saknat) 7-dagars tidigare medelvärde valdes ut för analys enligt studiedagen med närmaste närhet till vecka 24 (studiedag 168), med det tidigare vald i fallet med oavgjort. Baslinje definierades som det (icke-saknade) 7-dagarsintervallet som slutade den senaste dagen före randomisering.
Baslinje, vecka 24 (studiedagar 155 till 186)
Antal deltagare som behöver räddningsmedicin (systemiska kortikosteroider i ≥3 dagar i följd) till och med vecka 24
Tidsram: Fram till vecka 24
En deltagare ansågs ha behövt räddningsmedicin om de hade tagit systemiska kortikosteroider under 3 eller fler dagar i följd vid någon tidpunkt mellan randomisering och vecka 24; om deltagaren hade mer än 155 dagars uppföljning av studien och inte hade tagit systemiska kortikosteroider under 3 eller fler dagar i följd, hade de inte händelsen. Deltagare med mindre än 155 dagars uppföljning av studien klassificerades som att de hade haft händelsen om de avbröt studieläkemedlet på grund av biverkningar, progressiv sjukdom eller bristande effekt och förblev saknade; om deltagaren hade mindre än 155 dagars uppföljning av studien och inte redan hade uppfyllt dessa kriterier, klassificerades de som saknade resultat. Nollhypotesen skulle bedömas med Wald Chi-kvadrattest av behandlingstermen i den logistiska regressionsmodellen. Om modellkonvergens var ett problem skulle Fishers Exact-test användas.
Fram till vecka 24
Antal deltagare som har opererats för näspolyper till och med vecka 24
Tidsram: Fram till vecka 24
En deltagare ansågs ha opererats för näspolyper om de genomgick ingreppet någon gång mellan randomisering och vecka 24; om deltagaren hade mer än 155 dagars uppföljning av studien och inte hade opererats för näspolyper, så hade de inte händelsen. Deltagare med mindre än 155 dagars uppföljning av studien klassificerades som att de hade haft händelsen om de avbröt studieläkemedlet på grund av biverkningar, progressiv sjukdom eller bristande effekt och förblev saknade; om deltagaren hade mindre än 155 dagars uppföljning av studien och inte redan hade uppfyllt dessa kriterier, klassificerades de som saknade resultat. Nollhypotesen skulle bedömas med Wald Chi-kvadrattest av behandlingstermen i den logistiska regressionsmodellen. Om modellkonvergens var ett problem skulle Fishers Exact-test användas.
Fram till vecka 24
Antal deltagare med en förändring från baslinjen vid vecka 24 i Astma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) på ≥0,5 i deltagare med endast komorbid astma
Tidsram: Baslinje, vecka 24
AQLQ är ett deltagarerapporterat mått på 32 punkter på astma-relaterad livskvalitet (QoL) med en totalpoäng (medelvärdet av alla 32 svar) som sträcker sig från 1 (svårt nedsatt) till 7 (inte alls nedsatt); ett högre betyg indikerar bättre livskvalitet. En ökning med minst 0,5 poäng i AQLQ-poängen ansågs vara den minsta viktiga skillnaden för förbättring av QoL.
Baslinje, vecka 24
Antal deltagare som behöver räddningsbehandling (systemiska kortikosteroider i ≥3 dagar i följd eller som har opererats för näspolyper) till och med vecka 24
Tidsram: Fram till vecka 24
En deltagare ansågs ha behövt räddningsbehandling om de hade tagit systemiska kortikosteroider i 3 eller fler dagar i följd eller hade näspolypektomi vid någon tidpunkt mellan randomisering och vecka 24; om deltagaren hade mer än 155 dagars uppföljning av studien och inte hade fått räddningsbehandling, hade de inte händelsen. Deltagare med mindre än 155 dagars uppföljning av studien klassificerades som att de hade haft händelsen om de avbröt studieläkemedlet på grund av biverkningar, progressiv sjukdom eller bristande effekt och förblev saknade; om deltagaren hade mindre än 155 dagars uppföljning av studien och inte redan hade uppfyllt dessa kriterier, klassificerades de som saknade resultat. Nollhypotesen skulle bedömas med Wald Chi-kvadrattest av behandlingstermen i den logistiska regressionsmodellen. Om modellkonvergens var ett problem skulle Fishers Exact-test användas.
Fram till vecka 24
Antal deltagare med minskning av behovet av operation för näspolyper senast vecka 24, enligt definitionen av en NPS på ≤4 (unilateral poäng på ≤2 på varje sida) och förbättring av SNOT-22-poäng på ≥8,9
Tidsram: Fram till vecka 24
En deltagare ansågs ha haft en minskning av behovet av operation för näspolyper om de hade en Nasal Polyp Score (NPS) på ≤4 och en förbättring av SNOT-22-poängen på ≥8,9 (minimal viktig skillnad) utan räddningsbehandling vecka 24; om deltagaren hade fått räddningsbehandling eller hade avbrutit studieläkemedlet på grund av biverkningar, progressiv sjukdom eller bristande effekt och förblev saknad, hade de inte händelsen. Deltagare utan en interkurrent händelse och utan giltiga vecka 24-bedömningar av både NPS och SNOT-22 klassificerades som att de saknade resultat. Nollhypotesen skulle bedömas med Wald Chi-kvadrattest av behandlingstermen i den logistiska regressionsmodellen. Om modellkonvergens var ett problem skulle Fishers Exact-test användas.
Fram till vecka 24
Förändring från baslinjen i genomsnittligt dagligt totalt nässymtomresultat (TNSS) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24 (studiedagar 155 till 186)
Total Nasal Symptom Score (TNSS) definierades som summan av de fyra individuella poängen för Nasal Congestion Score, Anterior Rhinorrhea Score, Posterior Rhinorrhea Score och Sense of Smell Score, från 0 (inga symtom) till 12 (allvarligaste symtomen) ), bedöms dagligen av deltagaren via en elektronisk dagbok. För varje studiedag beräknades ett resultat med ett genomsnitt av de föregående 7 dagarna bland de tillgängliga dagarna inom det fördefinierade fönstret (för vecka 24: studiedagar 155 till 186), exklusive själva studiedagen, om ett värde hade varit registrerat av deltagaren på minst 4 av de föregående 7 dagarna; annars skulle 7-dagarsgenomsnittet för den studiedagen anses saknas. Ett beräknat (icke-saknat) 7-dagars tidigare medelvärde valdes ut för analys enligt studiedagen med närmaste närhet till vecka 24 (studiedag 168), med det tidigare vald i fallet med oavgjort. Baslinje definierades som det (icke-saknade) 7-dagarsintervallet som slutade den senaste dagen före randomisering.
Baslinje, vecka 24 (studiedagar 155 till 186)
Förändring från baslinjen i luktsinne, enligt bedömning av University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
UPSIT är ett instrument med 40 frågor som mäter en individs förmåga att upptäcka lukter och varierar från 0 till 40, med en högre poäng som indikerar ett bättre luktsinne. Det är ett självadministrativt "skrapa-och-sniff"-test som tillhandahålls i häften som har 40 mikroinkapslade luktämnen, var och en med ett flervalsalternativ för svaret. Antalet korrekta svar summeras för att ge ett totalpoäng.
Baslinje, vecka 24
Antal deltagare som upplevde minst en negativ händelse efter största svårighetsgrad
Tidsram: Fram till vecka 28
Alla biverkningar (AE) var behandlingsuppkomna biverkningar, definierade som alla nya biverkningar eller varje försämring av ett befintligt tillstånd med ett startdatum på eller efter det första studieläkemedlets administreringsdatum. AE bedömdes för svårighetsgrad enligt följande graderingsskala: mild (obehag noterat, men ingen störning av normal daglig aktivitet), måttlig (obehag tillräckligt för att minska eller påverka normal daglig aktivitet) eller svår (oförmögen med oförmåga att arbeta eller utföra normal daglig aktivitet). Termerna "allvarlig" och "allvarlig" är inte synonyma; oavsett svårighetsgrad kan vissa händelser också ha uppfyllt allvarlighetskriterier. Flera förekomster av samma AE hos en individ räknas en gång med högsta intensitet.
Fram till vecka 28
Antal deltagare som upplevde minst en allvarlig biverkning
Tidsram: Fram till vecka 28
En allvarlig biverkning definierades som varje biverkning som uppfyllde något av följande kriterier: var dödlig; var livshotande; erforderlig eller långvarig sjukhusvistelse; resulterade i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; var en medfödd anomali/födelsedefekt hos en nyfödd/spädbarn född av en mor som exponerats för studieläkemedlet; eller, var en betydande medicinsk händelse enligt utredarens bedömning. Flera förekomster av samma allvarliga biverkning hos en individ räknades en gång.
Fram till vecka 28
Antal deltagare med biverkningar som leder till att Omalizumab/Placebo avbryts
Tidsram: Fram till vecka 24
Fram till vecka 24
Antal deltagare med laboratorieavvikelser efter högsta betyg efter baslinjen
Tidsram: Fram till vecka 28
Kliniska laboratorietester för serumkemi och hematologiska parametrar utfördes vid laboratorier; eventuella onormala värden (högt eller lågt) baserades på normala laboratorieintervall. Laboratorieavvikelser presenteras med högsta betyg enligt Världshälsoorganisationens (WHO) betyg för biverkningar, förutom eosinofiler och vita blodkroppar som graderades enligt FDA:s toxicitetsskala för friska frivilliga. Inte alla onormala laboratorievärden kvalificerade sig som en biverkning, bara om det uppfyllde något av följande kriterier: kliniskt signifikant (per utredare); åtföljd av kliniska symtom; resulterade i en förändring i studiebehandlingen; eller krävde en förändring i samtidig behandling. SGPT/ALT = serumglutaminsyra-pyrodruvtransaminas/alaninaminotransferas; SGOT/AST = serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas/aspartataminotransferas
Fram till vecka 28
Genomsnittlig serumkoncentration av Omalizumab vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Fördos på dag 1, vecka 16, vecka 24, oplanerat besök (utanför planerade studiebesök, enligt klinisk indikation), doseringsavslut/tidigt besök (upp till 28 veckor)
Serumkoncentrationer av omalizumab kvantifierades med en enzymkopplad immunabsorberande analys (ELISA) med en nedre kvantifieringsgräns (LLOQ) på 28,0 nanogram per milliliter (ng/ml). Enligt analysplanen sattes värden under den nedre kvantifieringsgränsen (BLQ) till 14 ng/mL (dvs. hälften av LLOQ-värdet). Om en tredjedel eller färre av deltagarna hade resultat som var BLQ, skulle all sammanfattande statistik beräknas. Men om mer än en tredjedel av deltagarna hade resultat som var BLQ, var medelvärdet och standardavvikelsen ej rapporterbara och endast median och maximum skulle beräknas för den tidpunkten.
Fördos på dag 1, vecka 16, vecka 24, oplanerat besök (utanför planerade studiebesök, enligt klinisk indikation), doseringsavslut/tidigt besök (upp till 28 veckor)
Median serumkoncentration av Omalizumab vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Fördos på dag 1, vecka 16, vecka 24, oplanerat besök (utanför planerade studiebesök, som kliniskt indikerat), doseringsavslut/tidigt besök (upp till 28 veckor)
Serumkoncentrationer av omalizumab kvantifierades med en enzymkopplad immunabsorberande analys (ELISA) med en nedre kvantifieringsgräns (LLOQ) på 28,0 nanogram per milliliter (ng/ml). Enligt analysplanen sattes värden under den nedre kvantifieringsgränsen (BLQ) till 14 ng/mL (dvs. hälften av LLOQ-värdet). Om en tredjedel eller färre av deltagarna hade resultat som var BLQ, skulle all sammanfattande statistik beräknas. Men om mer än en tredjedel av deltagarna hade resultat som var BLQ, var medelvärdet och standardavvikelsen ej rapporterbara och endast median och maximum skulle beräknas för den tidpunkten.
Fördos på dag 1, vecka 16, vecka 24, oplanerat besök (utanför planerade studiebesök, som kliniskt indikerat), doseringsavslut/tidigt besök (upp till 28 veckor)
Genomsnittlig serumkoncentration av totalt och fritt immunglobulin E (IgE) vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Fördos på dag 1, vecka 16, vecka 24
Serumkoncentrationer av totalt immunglobulin E (IgE) och fritt IgE mättes under hela den 24-veckors blindade behandlingsperioden, som målinriktade biomarkörer för omalizumab, med användning av validerade kvantitativa immunanalyser med lägre kvantifieringsgränser på 2 och 0,83 internationella enheter per milliliter (IU/ mL), respektive, och övre kvantifieringsgränser (ULQ) på 5000 respektive 62,5 IU/mL. Den fria IgE-analysen hade begränsat område för att mäta cirkulerande nivåer av fritt IgE i närvaro av komplex av omalizumab-IgE. Enligt analysplanen för den fria IgE-analysen sattes resultat över ULQ till 62,5 IE/ml. Om resultaten för en tredjedel eller färre av deltagarna var högre än ULQ, skulle all sammanfattande statistik rapporteras. Men om resultaten för mer än en tredjedel av deltagarna var större än ULQ, beräknades endast median, interkvartilintervall och minimum, och medelvärdet, standardavvikelsen och maximum var inte rapporterbara.
Fördos på dag 1, vecka 16, vecka 24
Median serumkoncentration av totalt och fritt immunglobulin E (IgE) vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Fördos på dag 1, vecka 16, vecka 24
Serumkoncentrationer av totalt immunglobulin E (IgE) och fritt IgE mättes under hela den 24-veckors blindade behandlingsperioden, som målinriktade biomarkörer för omalizumab, med användning av validerade kvantitativa immunanalyser med lägre kvantifieringsgränser på 2 och 0,83 internationella enheter per milliliter (IU/ mL), respektive, och övre kvantifieringsgränser (ULQ) på 5000 respektive 62,5 IU/mL. Den fria IgE-analysen hade begränsat område för att mäta cirkulerande nivåer av fritt IgE i närvaro av komplex av omalizumab-IgE. Enligt analysplanen för den fria IgE-analysen sattes resultat över ULQ till 62,5 IE/ml. Om resultaten för en tredjedel eller färre av deltagarna var högre än ULQ, skulle all sammanfattande statistik rapporteras. Men om resultaten för mer än en tredjedel av deltagarna var större än ULQ, beräknades endast median, interkvartilintervall och minimum, och medelvärdet, standardavvikelsen och maximum var inte rapporterbara.
Fördos på dag 1, vecka 16, vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 november 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

11 mars 2019

Avslutad studie (Faktisk)

11 mars 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2017

Första postat (Faktisk)

12 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GA39688
  • 2017-001724-22 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Näspolyper

Kliniska prövningar på Omalizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera