Клинические испытания омализумаба у участников с хроническим риносинуситом с носовыми полипами (POLYP 1)
8 марта 2020 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Фаза III, рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование омализумаба у пациентов с хроническим риносинуситом с назальными полипами
Целью данного исследования является определение эффективности и безопасности омализумаба по сравнению с плацебо у взрослых участников с хроническим риносинуситом с полипами носа (ХРСНН), у которых был неадекватный ответ на стандартное лечение.
Исследование GA39855 (POLYP 2; NCT03280537) было еще одним исследованием фазы III, проведенным спонсором с идентичными целями и дизайном, и проводилось параллельно с этим исследованием.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
138
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Charite Campus Mitte
-
Leipzig, Германия, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
-
Lubeck, Германия, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
-
-
-
Quebec, Канада, G1S 4L8
- CHAUQ Hospital St Sacrement
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1G 6C6
- Ottawa Allergy Research Corp
-
-
-
-
-
Guadalajara, Мексика, 44100
- Instituto Jalisciense de Investigacion Clinica S.A. de C.V.
-
-
-
-
-
Białystok, Польша, 15-879
- Synexus Affiliate - ClinicMed Daniluk, Nowak Sp. J.
-
Gdynia, Польша, 81-384
- Synexus - Gdynia
-
Katowice, Польша, 40-611
- Centrum Medyczne Angelius Provita
-
Krakow, Польша, 30-033
- Centrum Medyczne ALL-MED
-
Poznan, Польша, 60-702
- Synexus - Poznań
-
Wroclaw, Польша, 50-088
- Synexus - Wroclaw
-
-
-
-
-
Aveiro, Португалия, 3814-501
- Centro Hospitalar do Baixo Vouga E.P.E. - Hospital de Aveiro; Servicos Farmaceuticos
-
Braga, Португалия, 4710-243
- Hospital de Braga
-
Guimaraes, Португалия, 4835-044
- Hospital Senhora da Oliveira - Guimarses, E.P.E
-
Portimao, Португалия, 8500-338
- Centro Hospitalar do Algarve - Hospital de Portimao
-
-
-
-
-
Stavropol, Российская Федерация, 355000
- Terapharm, Llc
-
-
-
-
-
Wigan, Соединенное Королевство, WN1 2NN
- Wigan,Wrighington & Leigh NHS Trust
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
- Jonathan Corren MD, Inc.
-
Roseville, California, Соединенные Штаты, 95678
- Sacramento Ear, Nose and Throat Surgical and Medical Group, Inc. - SacENT
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33135
- Vitae Research Center
-
-
Idaho
-
Twin Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83301
- Asthma & Allergy of Idaho
-
-
Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Соединенные Штаты, 70072
- Tandem Clinical Research, LLC
-
-
Montana
-
Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59808
- Montana Medical Research LLC
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Medical Center
-
Great Neck, New York, Соединенные Штаты, 11021
- Northwell Health
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74136
- Vital Prospects Clinical Research Institute PC - CRN
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina Hospital
-
-
Utah
-
Saint George, Utah, Соединенные Штаты, 84790
- Chrysalis Clinical Research
-
-
-
-
-
Ivano-Frankivsk, Украина, 76014
- Ivano-Frankivsk Central City Clinical Hospital
-
Kyiv, Украина, 04060
- Kyiv City Clinical Hospital #9
-
-
Kharkiv Governorate
-
Kharkiv, Kharkiv Governorate, Украина, 61166
- Municipal Institution of Health Care; Regional Clinical Specialized Center of Radiation protection
-
-
Poltava Governorate
-
Ivano-Frankivsk, Poltava Governorate, Украина, 76000
- University Clinic
-
Poltava, Poltava Governorate, Украина, 36024
- Poltava Regional Clinical Hospital n.a. M.V. Skliphosovskyi
-
-
-
-
-
Brno, Чехия, 656 91
- Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
-
Hradec Kralove, Чехия, 500 05
- Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
-
Prostejov, Чехия, 796 04
- Stredomoravska nemocnicni a.s. - odstepny zavod Nemocnice Prostejov
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 75 лет включительно на момент подписания Формы информированного согласия.
- Способность соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя.
- Оценка полипов в носу (NPS)> = 5, с односторонней оценкой> = 2 для каждой ноздри, при скрининге (день -35) и на день -7.
- Оценка Sino-Nasal Outcome Test-22 (SNOT-22)> = 20 при скрининге (день -35) и при рандомизации (день 1).
- Лечение по крайней мере назальным мометазоном 200 мкг в день или эквивалентной суточной дозой назального кортикостероида (КС) в течение как минимум 4 недель до скрининга (день -35).
- Лечение назальным мометазоном по 200 мкг два раза в день (два раза в день) (или один раз в день [QD] при непереносимости приема два раза в день) в течение вводного периода с уровнем приверженности не менее 70%.
- Наличие заложенности носа/заложенности носа с NCS >=2 (воспоминание за 1 неделю) на -35-й день и среднее ежедневное значение NCS за 7 дней до рандомизации NCS >1 с по крайней мере одним из следующих симптомов до скрининг: выделения из носа (передние/задние выделения из носа) и/или снижение или потеря обоняния.
- Приемлемость в соответствии с таблицей дозирования исследуемого препарата
- Готовность поддерживать стабильность всех фоновых препаратов на протяжении всего периода лечения и последующего наблюдения.
- Готовность и способность использовать электронные устройства для ввода учебной информации в электронные устройства (электронный дневник [eDiary]/электронный планшет [eTablet]).
- Демонстрация не менее 70% приверженности ежедневной оценке симптомов eDiary в течение вводного периода с полностью заполненными записями не менее чем за 4 дня в неделю до рандомизации.
- Для женщин детородного возраста: согласие соблюдать воздержание (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать приемлемые методы контрацепции в период лечения и в течение 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Известная история анафилаксии/гиперчувствительности к омализумабу.
- Лечение исследуемыми препаратами в течение 12 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга (день -35).
- Лечение моноклональными антителами (например, омализумаб, меполизумаб) в течение 6 месяцев до скрининга (день -35).
- Текущее лечение антагонистами/модификаторами лейкотриенов, если только участник не принимал стабильные дозы таких препаратов в течение как минимум 1 месяца до скрининга (день -35).
- Лечение нестероидными иммунодепрессантами в течение 2 месяцев или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга (день -35).
- Лечение системными кортикостероидами, за исключением случаев, когда они используются для лечения полипоза носа, в течение 2 месяцев до скрининга (день -35).
- Применение системных КС в вводном периоде. Участники, нуждающиеся в системном КС во время вводного периода, могут пройти повторное обследование после завершения системного КС.
- Лечение интраназальными каплями КС или устройствами для введения КС (например, устройством OptiNose или стентами) в течение 1 месяца до скрининга (день -35) или в течение вводного периода.
- История хирургии носа (включая полипэктомию) в течение 6 месяцев до скрининга.
- В анамнезе операции на околоносовых пазухах или на носу, изменяющие структуру носа так, что оценка NPS невозможна.
- Неконтролируемое носовое кровотечение, требующее хирургического или процедурного вмешательства, включая тампонирование носа, в течение 2 месяцев до скрининга.
- Известный или предполагаемый диагноз муковисцидоза, первичной цилиарной дискинезии (например, синдром Картагенера) или других дискинетических цилиарных синдромов, гипогаммаглобулинемии или другого синдрома иммунодефицита, хронической гранулематозной болезни и гранулематозного васкулита, гранулематоза с полиангиитом (например, гранулематоз Вегенера) или эозинофильной гранулематозной с полиангиитом (ЭГПА) (например, синдром Чарга-Стросса).
- Наличие антрохоанальных полипов.
Сопутствующие состояния, препятствующие оценке первичной конечной точки:
- Искривление носовой перегородки, закрывающее одну или обе ноздри.
- Продолжающийся медикаментозный ринит.
- Острый синусит, назальная инфекция или инфекция верхних дыхательных путей во время вводного периода.
- Известный или подозреваемый инвазивный или экспансивный грибковый риносинусит.
- Установленная ВИЧ-инфекция при скрининге.
- Известные острые и хронические инфекции вирусом гепатита С (ВГС) и вирусом гепатита В (ВГВ) при скрининге.
- Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака или известное заболевание гиперкоагуляции в анамнезе.
- Активный туберкулез, требующий лечения в течение 12 месяцев до скрининга (день -35).
- Начало или изменение иммунотерапии аллергенами в течение 3 месяцев до скрининга (день -35) или во время вводного периода.
- Начало или изменение режима десенсибилизации аспирином в течение 4 месяцев до скрининга (день -35) или во время вводного периода.
- Беременные или кормящие грудью, или намеревающиеся забеременеть во время исследования или в течение 60 дней после последней дозы омализумаба.
- Текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением надлежащим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки или немеланомной карциномы кожи, которая лечилась или иссекалась и считается излеченной.
- Любое серьезное заболевание (включая, помимо прочего, значительную аритмию, неконтролируемую гипертензию, серьезное заболевание легких, кроме астмы) или отклонение от нормы в клинических лабораторных тестах, препятствующее безопасному участию участника в исследовании и его завершению.
- История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 6 месяцев после скрининга.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Омализумаб
Участники получали омализумаб в виде подкожной инъекции один раз каждые 2 недели (q2w) или один раз каждые 4 недели (q4w).
Дозу (от 75 мг до 600 мг) и частоту введения (q2w или q4w) определяли по уровню общего IgE в сыворотке и массе тела с использованием таблицы дозирования исследуемых препаратов.
Всех участников также лечили в течение всего исследования интраназальными кортикостероидами (назальный спрей мометазона) в качестве фоновой терапии.
|
Участники получали омализумаб в виде подкожной инъекции один раз каждые 2 недели (q2w) или один раз каждые 4 недели (q4w).
Дозу (от 75 мг до 600 мг) и частоту введения (q2w или q4w) определяли по уровню общего IgE в сыворотке и массе тела с использованием таблицы дозирования исследуемых препаратов.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали соответствующее плацебо в виде подкожной инъекции один раз каждые 2 недели или один раз каждые 4 недели.
Дозу и частоту введения определяли по уровню общего IgE в сыворотке и массе тела с использованием таблицы дозирования исследуемого препарата.
Всех участников также лечили в течение всего исследования интраназальными кортикостероидами (назальный спрей мометазона) в качестве фоновой терапии.
|
Участники получали соответствующее плацебо в виде подкожной инъекции один раз каждые 2 недели или один раз каждые 4 недели.
Дозу и частоту введения определяли по уровню общего IgE в сыворотке и массе тела с использованием таблицы дозирования исследуемого препарата.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя полипов в носу (NPS) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Общий NPS колеблется от 0 до 8 (сумма 0-4 баллов для левого и правого носовых ходов по следующим критериям), при этом более низкий балл указывает на носовые полипы меньшего размера: 0 = нет полипов; 1 = маленькие полипы в среднем носовом проходе, не достигающие нижнего края средней носовой раковины; 2 = полипы, достигающие нижнего края средней носовой раковины (модифицированы для пациентов с средней носовой раковиной, так что полип должен достигать верхней части нижней носовой раковины);
3 = крупные полипы, достигающие нижнего края нижней носовой раковины или полипы медиальнее средней носовой раковины; и 4 = большие полипы, вызывающие полную обструкцию нижней носовой полости.
Два ослепленных первичных независимых эксперта-читателя просмотрели каждую записанную видеоэндоскопию после скрининга для данного участника, чтобы определить общий NPS.
Третий читатель выбрал одну из двух оценок, которые будут использоваться для анализа в случаях, когда было какое-либо несоответствие в общем NPS, присвоенном двумя основными читателями.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение среднесуточной оценки заложенности носа (NCS) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24 (дни исследования с 155 по 186)
|
Оценка заложенности носа (NCS) оценивалась участником ежедневно с помощью электронного дневника в ответ на следующий вопрос: Заложен ли ваш нос?
Четыре доступных варианта ответа были оценены от 0 (отсутствие симптомов) до 3 (тяжелые симптомы): 0 = совсем нет; 1 = легкий; 2 = умеренный; и 3 = Тяжелая.
Для каждого дня исследования оценка рассчитывалась с использованием среднего значения за предыдущие 7 дней среди доступных дней в пределах предварительно заданного окна (Для недели 24: дни исследования с 155 по 186), исключая сам день исследования, если значение было записано участником как минимум в 4 из предыдущих 7 дней; в противном случае среднее значение за 7 дней до этого дня исследования должно было считаться отсутствующим.
Для анализа было выбрано одно рассчитанное (не пропущенное) среднее за 7 дней до начала исследования в соответствии с днем исследования, ближайшим к 24-й неделе (168-й день исследования), с более ранним значением, выбранным в случае ничьей.
Исходный уровень определялся как (не пропущенный) 7-дневный интервал, заканчивающийся в последний день перед рандомизацией.
|
Исходный уровень, неделя 24 (дни исследования с 155 по 186)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение среднесуточной оценки обоняния по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24 (дни исследования с 155 по 186)
|
Оценка обоняния оценивалась участником ежедневно с помощью электронного дневника в ответ на следующий вопрос: Снижено ли ваше обоняние?
Четыре доступных варианта ответа были оценены от 0 (отсутствие симптомов) до 3 (тяжелые симптомы): 0 = совсем нет; 1 = легкий; 2 = умеренный; и 3 = Тяжелая.
Для каждого дня исследования оценка рассчитывалась с использованием среднего значения за предыдущие 7 дней среди доступных дней в пределах предварительно заданного окна (Для недели 24: дни исследования с 155 по 186), исключая сам день исследования, если значение было записано участником как минимум в 4 из предыдущих 7 дней; в противном случае среднее значение за 7 дней до этого дня исследования должно было считаться отсутствующим.
Для анализа было выбрано одно рассчитанное (не пропущенное) среднее за 7 дней до начала исследования в соответствии с днем исследования, ближайшим к 24-й неделе (168-й день исследования), с более ранним значением, выбранным в случае ничьей.
Исходный уровень определялся как (не пропущенный) 7-дневный интервал, заканчивающийся в последний день перед рандомизацией.
|
Исходный уровень, неделя 24 (дни исследования с 155 по 186)
|
|
Изменение среднесуточной оценки задней ринореи по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24 (дни исследования с 155 по 186)
|
Оценка задней ринореи оценивалась участником ежедневно с помощью электронного дневника в ответ на следующий вопрос: Вы чувствуете капание в задней части носа?
Четыре доступных варианта ответа были оценены от 0 (отсутствие симптомов) до 3 (тяжелые симптомы): 0 = совсем нет; 1=Легкий; 2=Умеренный; и 3 = Тяжелая.
Для каждого дня исследования оценка рассчитывалась с использованием среднего значения за предыдущие 7 дней среди доступных дней в пределах заранее определенного окна (для недели 24: дни исследования с 155 по 186), исключая сам день исследования, если значение было записано. участником по крайней мере в 4 из предыдущих 7 дней, в противном случае среднее значение за 7 дней до этого дня исследования должно было считаться отсутствующим.
Для анализа было выбрано одно рассчитанное (не пропущенное) среднее за 7 дней до начала исследования в соответствии с днем исследования, ближайшим к 24-й неделе (168-й день исследования), с более ранним значением, выбранным в случае ничьей.
Исходный уровень определялся как (не пропущенный) 7-дневный интервал, заканчивающийся в последний день перед рандомизацией.
|
Исходный уровень, неделя 24 (дни исследования с 155 по 186)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки полипов в носу (NPS) на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16
|
Общий NPS колеблется от 0 до 8 (сумма 0-4 баллов для левого и правого носовых ходов по следующим критериям), при этом более низкий балл указывает на носовые полипы меньшего размера: 0 = нет полипов; 1 = маленькие полипы в среднем носовом проходе, не достигающие нижнего края средней носовой раковины; 2 = полипы, достигающие нижнего края средней носовой раковины (модифицированы для пациентов с средней носовой раковиной, так что полип должен достигать верхней части нижней носовой раковины);
3 = крупные полипы, достигающие нижнего края нижней носовой раковины или полипы медиальнее средней носовой раковины; и 4 = большие полипы, вызывающие полную обструкцию нижней носовой полости.
Два ослепленных первичных независимых эксперта-читателя просмотрели каждую записанную видеоэндоскопию после скрининга для данного участника, чтобы определить общий NPS.
Третий читатель выбрал одну из двух оценок, которые будут использоваться для анализа в случаях, когда было какое-либо несоответствие в общем NPS, присвоенном двумя основными читателями.
|
Исходный уровень, неделя 16
|
|
Изменение среднесуточной оценки заложенности носа (NCS) по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16 (дни исследования с 99 по 126)
|
Оценка заложенности носа (NCS) оценивалась участником ежедневно с помощью электронного дневника в ответ на следующий вопрос: Заложен ли ваш нос?
Четыре доступных варианта ответа, оцененные от 0 (отсутствие симптомов) до 3 (тяжелые симптомы): 0 = совсем нет; 1 = легкий; 2 = умеренный; и 3 = Тяжелая.
Для каждого дня исследования оценка рассчитывалась с использованием среднего значения за предыдущие 7 дней среди доступных дней в пределах предварительно заданного окна (для недели 16: дни исследования с 99 по 126), исключая сам день исследования, если значение было записано участником как минимум в 4 из предыдущих 7 дней; в противном случае среднее значение за 7 дней до этого дня исследования должно было считаться отсутствующим.
Для анализа было выбрано одно рассчитанное (не пропущенное) среднее за 7 дней до начала исследования в соответствии с днем исследования, ближайшим к 24-й неделе (112-й день исследования), с более ранним значением, выбранным в случае ничьей.
Исходный уровень определялся как (не пропущенный) 7-дневный интервал, заканчивающийся в последний день перед рандомизацией.
|
Исходный уровень, неделя 16 (дни исследования с 99 по 126)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), сообщенного участником, по оценке с помощью опросника Total Sino-Nasal Outcome Test (SNOT)-22 на неделе 24.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Опросник SNOT-22, показатель качества жизни, связанный с заболеванием, включает список из 22 симптомов и социальных или эмоциональных последствий носового расстройства.
Каждому участнику было предложено оценить, насколько серьезной была для него каждая проблема за последние 2 недели по шкале от 0 (совсем нет проблем) до 5 (проблема настолько серьезная, насколько это возможно).
Общий балл представляет собой сумму баллов по всем 22 пунктам в диапазоне от 0 до 110, при этом более низкий балл указывает на меньшее количество заболеваний и лучшее качество жизни HRQoL.
Отрицательный балл указывает на снижение (или улучшение) исходного балла.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение среднесуточной оценки передней ринореи по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24 (дни исследования с 155 по 186)
|
Оценка передней ринореи оценивалась участником ежедневно с помощью электронного дневника в ответ на следующий вопрос: Есть ли у вас насморк?
Четыре доступных варианта ответа были оценены от 0 (отсутствие симптомов) до 3 (тяжелые симптомы): 0 = совсем нет; 1=Легкий; 2=Умеренный; и 3 = Тяжелая.
Для каждого дня исследования оценка рассчитывалась с использованием среднего значения за предыдущие 7 дней среди доступных дней в пределах заранее определенного окна (для недели 24: дни исследования с 155 по 186), исключая сам день исследования, если значение было записано. участником по крайней мере в 4 из предыдущих 7 дней, в противном случае среднее значение за 7 дней до этого дня исследования должно было считаться отсутствующим.
Для анализа было выбрано одно рассчитанное (не пропущенное) среднее за 7 дней до начала исследования в соответствии с днем исследования, ближайшим к 24-й неделе (168-й день исследования), с более ранним значением, выбранным в случае ничьей.
Исходный уровень определялся как (не пропущенный) 7-дневный интервал, заканчивающийся в последний день перед рандомизацией.
|
Исходный уровень, неделя 24 (дни исследования с 155 по 186)
|
|
Количество участников, которым требуется экстренное лечение (системные кортикостероиды в течение ≥3 дней подряд) в течение недели 24
Временное ограничение: До 24 недели
|
Считалось, что участнику потребовалось экстренное лекарство, если он принимал системные кортикостероиды в течение 3 или более дней подряд в любой момент между рандомизацией и 24-й неделей; если участник имел более 155 дней наблюдения за исследованием и не принимал системные кортикостероиды в течение 3 или более дней подряд, то у него не было события.
Участники с менее чем 155 днями наблюдения в исследовании классифицировались как перенесшие событие, если они прекратили прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления, прогрессирующего заболевания или отсутствия эффективности и оставались пропавшими без вести; если у участника было менее 155 дней наблюдения за исследованием и он еще не соответствовал этим критериям, они были классифицированы как имеющие отсутствующий результат.
Нулевая гипотеза должна была быть оценена критерием хи-квадрат Вальда срока лечения в модели логистической регрессии.
Если сходимость модели была проблемой, то должен был использоваться точный критерий Фишера.
|
До 24 недели
|
|
Количество участников, перенесших операцию по поводу полипов носа в течение недели 24
Временное ограничение: До 24 недели
|
Считалось, что участник перенес операцию по поводу полипов носа, если он прошел процедуру в любой момент между рандомизацией и 24-й неделей; если участник имел более 155 дней наблюдения за исследованием и не подвергался хирургическому вмешательству по поводу полипов носа, то у него не было события.
Участники с менее чем 155 днями наблюдения в исследовании классифицировались как перенесшие событие, если они прекратили прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления, прогрессирующего заболевания или отсутствия эффективности и оставались пропавшими без вести; если у участника было менее 155 дней наблюдения за исследованием и он еще не соответствовал этим критериям, они были классифицированы как имеющие отсутствующий результат.
Нулевая гипотеза должна была быть оценена критерием хи-квадрат Вальда срока лечения в модели логистической регрессии.
Если сходимость модели была проблемой, то должен был использоваться точный критерий Фишера.
|
До 24 недели
|
|
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в опроснике качества жизни при астме (AQLQ) ≥0,5 только у участников с сопутствующей астмой
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
AQLQ представляет собой оцениваемый участниками показатель качества жизни (QoL), связанного с астмой, из 32 пунктов с общим баллом (среднее значение всех 32 ответов) в диапазоне от 1 (серьезное нарушение) до 7 (отсутствие нарушений вообще); более высокий балл указывает на лучшее качество жизни.
Увеличение по крайней мере на 0,5 балла по шкале AQLQ считалось минимально важной разницей для улучшения качества жизни.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Количество участников, которым требуется экстренное лечение (системные кортикостероиды в течение ≥3 дней подряд или перенесшие операцию по поводу полипов носа) в течение 24 недели
Временное ограничение: До 24 недели
|
Считалось, что участник нуждался в неотложной терапии, если он принимал системные кортикостероиды в течение 3 или более дней подряд или перенес полипэктомию носа в любой момент между рандомизацией и 24-й неделей; если участник наблюдался более 155 дней в исследовании и не получал неотложной помощи, то у него не было события.
Участники с менее чем 155 днями наблюдения в исследовании классифицировались как перенесшие событие, если они прекратили прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления, прогрессирующего заболевания или отсутствия эффективности и оставались пропавшими без вести; если у участника было менее 155 дней наблюдения за исследованием и он еще не соответствовал этим критериям, они были классифицированы как имеющие отсутствующий результат.
Нулевая гипотеза должна была быть оценена критерием хи-квадрат Вальда срока лечения в модели логистической регрессии.
Если сходимость модели была проблемой, то должен был использоваться точный критерий Фишера.
|
До 24 недели
|
|
Количество участников со снижением потребности в операции по поводу полипов носа к 24 неделе, что определяется NPS ≤4 (односторонний балл ≤2 с каждой стороны) и улучшением балла SNOT-22 ≥8,9
Временное ограничение: До 24 недели
|
Считалось, что у участника уменьшилась потребность в хирургическом вмешательстве по поводу полипов носа, если он имел показатель полипов носа (NPS) ≤4 и улучшение показателя SNOT-22 ≥8,9 (минимальное важное различие) без неотложная терапия на 24 неделе; если участник получил неотложную терапию или прекратил прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления, прогрессирующего заболевания или отсутствия эффективности и остался пропавшим без вести, то у него не было события.
Участники без промежуточного события и без действительных оценок NPS и SNOT-22 на неделе 24 были классифицированы как имеющие отсутствующий результат.
Нулевая гипотеза должна была быть оценена критерием хи-квадрат Вальда срока лечения в модели логистической регрессии.
Если сходимость модели была проблемой, то должен был использоваться точный критерий Фишера.
|
До 24 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем средней ежедневной общей оценки назальных симптомов (TNSS) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24 (дни исследования с 155 по 186)
|
Общая оценка назальных симптомов (TNSS) определялась как сумма четырех индивидуальных баллов по шкале заложенности носа, шкале передней ринореи, шкале задней ринореи и шкале обоняния в диапазоне от 0 (отсутствие симптомов) до 12 (самые тяжелые симптомы). ), ежедневно оцениваемые участником через электронный дневник.
Для каждого дня исследования оценка рассчитывалась с использованием среднего значения за предыдущие 7 дней среди доступных дней в пределах предварительно заданного окна (Для недели 24: дни исследования с 155 по 186), исключая сам день исследования, если значение было записано участником как минимум в 4 из предыдущих 7 дней; в противном случае среднее значение за 7 дней до этого дня исследования должно было считаться отсутствующим.
Для анализа было выбрано одно рассчитанное (не пропущенное) среднее за 7 дней до начала исследования в соответствии с днем исследования, ближайшим к 24-й неделе (168-й день исследования), с более ранним значением, выбранным в случае ничьей.
Исходный уровень определялся как (не пропущенный) 7-дневный интервал, заканчивающийся в последний день перед рандомизацией.
|
Исходный уровень, неделя 24 (дни исследования с 155 по 186)
|
|
Изменение обоняния по сравнению с исходным уровнем по оценке теста идентификации запаха Пенсильванского университета (UPSIT) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
UPSIT представляет собой инструмент из 40 вопросов, который измеряет способность человека обнаруживать запахи и колеблется от 0 до 40, при этом более высокий балл указывает на лучшее обоняние.
Это самостоятельный тест «поцарапай и понюхай», представленный в буклетах, содержащих 40 микроинкапсулированных одорантов, каждый из которых имеет вариант ответа с несколькими вариантами ответа.
Количество правильных ответов суммируется, чтобы получить общий балл.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Количество участников, которые испытали по крайней мере одно нежелательное явление по наибольшей серьезности
Временное ограничение: До 28 недели
|
Все нежелательные явления (НЯ) были НЯ, возникшими после лечения, и определялись как любое новое НЯ или любое ухудшение существующего состояния с датой начала в день или после даты первого введения исследуемого препарата.
НЯ оценивали по степени тяжести в соответствии со следующей градационной шкалой: легкая (заметен дискомфорт, но не нарушается нормальная повседневная активность), умеренная (дискомфорт, достаточный для снижения или нарушения нормальной повседневной активности) или тяжелая (выведение из строя с неспособностью работать или выполнять нормальная повседневная активность).
Термины «тяжелый» и «серьезный» не являются синонимами; независимо от тяжести, некоторые события могли также соответствовать критериям серьезности.
Множественные проявления одного и того же НЯ у одного человека учитываются один раз при наибольшей интенсивности.
|
До 28 недели
|
|
Количество участников, которые испытали по крайней мере одно серьезное нежелательное явление
Временное ограничение: До 28 недели
|
Серьезным нежелательным явлением считалось любое нежелательное явление, отвечающее любому из следующих критериев: летальный исход; был опасен для жизни; необходимая или длительная стационарная госпитализация; привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; была врожденная аномалия/врожденный дефект у новорожденного/младенца, рожденного от матери, подвергшейся воздействию исследуемого препарата; или, по мнению следователя, имело важное медицинское значение.
Множественные случаи одного и того же серьезного нежелательного явления у одного человека учитывались один раз.
|
До 28 недели
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, приведшими к прекращению приема омализумаба/плацебо
Временное ограничение: До 24 недели
|
До 24 недели
|
|
|
Количество участников с лабораторными отклонениями по высшей степени после исходного уровня
Временное ограничение: До 28 недели
|
Клинические лабораторные анализы биохимии сыворотки и гематологических показателей проводились в лабораториях; любые аномальные значения (высокие или низкие) были основаны на лабораторных нормальных диапазонах.
Лабораторные отклонения представлены наивысшей оценкой по шкале нежелательных явлений Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), за исключением эозинофилов и лейкоцитов, которые были оценены в соответствии со шкалой оценки токсичности FDA для здоровых добровольцев.
Не каждое аномальное лабораторное значение квалифицируется как нежелательное явление, только если оно соответствует любому из следующих критериев: клинически значимое (согласно исследователю); сопровождается клиническими симптомами; привело к изменению исследуемого лечения; или требуется изменение сопутствующей терапии.
SGPT/ALT = сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза/аланинаминотрансфераза; SGOT/AST = сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза/аспартатаминотрансфераза
|
До 28 недели
|
|
Средняя концентрация омализумаба в сыворотке в указанные моменты времени
Временное ограничение: Предварительная доза в день 1, неделю 16, неделю 24, незапланированный визит (вне запланированных визитов в рамках исследования, по клиническим показаниям), визит для отмены/досрочного прекращения дозирования (до 28 недель)
|
Концентрации омализумаба в сыворотке определяли количественно с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) с нижним пределом количественного определения (LLOQ) 28,0 нанограммов на миллилитр (нг/мл).
В соответствии с планом анализа значения ниже нижнего предела количественного определения (BLQ) были установлены на уровне 14 нг/мл (т.е.
половина значения LLOQ).
Если у одной трети или меньше участников были результаты, которые были BLQ, то должны были быть рассчитаны все сводные статистические данные.
Однако, если более чем у одной трети участников были результаты, которые были BLQ, то среднее значение и стандартное отклонение не подлежат регистрации, и для этого момента времени должны были быть рассчитаны только медиана и максимум.
|
Предварительная доза в день 1, неделю 16, неделю 24, незапланированный визит (вне запланированных визитов в рамках исследования, по клиническим показаниям), визит для отмены/досрочного прекращения дозирования (до 28 недель)
|
|
Медиана концентрации омализумаба в сыворотке в указанные моменты времени
Временное ограничение: Предварительная доза в день 1, неделю 16, неделю 24, незапланированный визит (вне запланированных визитов в рамках исследования, по клиническим показаниям), визит для отмены/досрочного прекращения дозирования (до 28 недель)
|
Концентрации омализумаба в сыворотке определяли количественно с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) с нижним пределом количественного определения (LLOQ) 28,0 нанограммов на миллилитр (нг/мл).
В соответствии с планом анализа значения ниже нижнего предела количественного определения (BLQ) были установлены на уровне 14 нг/мл (т.е.
половина значения LLOQ).
Если у одной трети или меньше участников были результаты, которые были BLQ, то должны были быть рассчитаны все сводные статистические данные.
Однако, если более чем у одной трети участников были результаты, которые были BLQ, то среднее значение и стандартное отклонение не подлежат регистрации, и для этого момента времени должны были быть рассчитаны только медиана и максимум.
|
Предварительная доза в день 1, неделю 16, неделю 24, незапланированный визит (вне запланированных визитов в рамках исследования, по клиническим показаниям), визит для отмены/досрочного прекращения дозирования (до 28 недель)
|
|
Средняя концентрация в сыворотке общего и свободного иммуноглобулина Е (IgE) в указанные моменты времени
Временное ограничение: Предварительная доза в день 1, неделю 16, неделю 24
|
Концентрации общего иммуноглобулина Е (IgE) и свободного IgE в сыворотке измеряли в течение 24-недельного слепого периода лечения в качестве биомаркеров целевого воздействия омализумаба с использованием проверенных количественных иммуноанализов с нижними пределами количественного определения 2 и 0,83 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл). мл) соответственно, а верхний предел количественного определения (ULQ) 5000 и 62,5 МЕ/мл соответственно.
Анализ свободного IgE имел ограниченный диапазон для измерения циркулирующих уровней свободного IgE в присутствии комплексов омализумаб-IgE.
В соответствии с планом анализа для определения свободного IgE результаты выше ULQ были установлены на уровне 62,5 МЕ/мл.
Если результаты для одной трети или менее участников превышали ULQ, то должны были быть представлены все сводные статистические данные.
Однако если результаты для более чем одной трети участников превышали ULQ, то рассчитывались только медиана, межквартильный размах и минимум, а среднее значение, стандартное отклонение и максимум не учитывались.
|
Предварительная доза в день 1, неделю 16, неделю 24
|
|
Медианная концентрация в сыворотке общего и свободного иммуноглобулина Е (IgE) в определенные моменты времени
Временное ограничение: Предварительная доза в день 1, неделю 16, неделю 24
|
Концентрации общего иммуноглобулина Е (IgE) и свободного IgE в сыворотке измеряли в течение 24-недельного слепого периода лечения в качестве биомаркеров целевого воздействия омализумаба с использованием проверенных количественных иммуноанализов с нижними пределами количественного определения 2 и 0,83 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл). мл) соответственно, а верхний предел количественного определения (ULQ) 5000 и 62,5 МЕ/мл соответственно.
Анализ свободного IgE имел ограниченный диапазон для измерения циркулирующих уровней свободного IgE в присутствии комплексов омализумаб-IgE.
В соответствии с планом анализа для определения свободного IgE результаты выше ULQ были установлены на уровне 62,5 МЕ/мл.
Если результаты для одной трети или менее участников превышали ULQ, то должны были быть представлены все сводные статистические данные.
Однако если результаты для более чем одной трети участников превышали ULQ, то рассчитывались только медиана, межквартильный размах и минимум, а среднее значение, стандартное отклонение и максимум не учитывались.
|
Предварительная доза в день 1, неделю 16, неделю 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Chong LY, Piromchai P, Sharp S, Snidvongs K, Webster KE, Philpott C, Hopkins C, Burton MJ. Biologics for chronic rhinosinusitis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 12;3(3):CD013513. doi: 10.1002/14651858.CD013513.pub3.
- Damask C, Chen M, Holweg CTJ, Yoo B, Millette LA, Franzese C. Defining the Efficacy of Omalizumab in Nasal Polyposis: A POLYP 1 and POLYP 2 Subgroup Analysis. Am J Rhinol Allergy. 2022 Jan;36(1):135-141. doi: 10.1177/19458924211030486. Epub 2021 Aug 12.
- Peters AT, Han JK, Hellings P, Heffler E, Gevaert P, Bachert C, Xu Y, Chuang CC, Neupane B, Msihid J, Mannent LP, Guyot P, Kamat S. Indirect Treatment Comparison of Biologics in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jun;9(6):2461-2471.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2021.01.031. Epub 2021 Feb 4.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 ноября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 марта 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 марта 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 сентября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 сентября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 сентября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 марта 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Оториноларингологические заболевания
- Патологические состояния, анатомические
- Заболевания околоносовых пазух
- Заболевания носа
- Синусит
- Носовые полипы
- Полипы
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Противоаллергические агенты
- Омализумаб
Другие идентификационные номера исследования
- GA39688
- 2017-001724-22 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .