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Un essai clinique sur l'omalizumab chez des participants atteints de rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (POLYP 1)

8 mars 2020 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Un essai clinique de phase III, randomisé, multicentrique, en double aveugle et contrôlé par placebo sur l'omalizumab chez des patients atteints de rhinosinusite chronique avec polypes nasaux

Le but de cette étude est de déterminer l'efficacité et l'innocuité de l'omalizumab par rapport au placebo chez les participants adultes atteints de rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (CRSwNP) qui ont eu une réponse inadéquate aux traitements de référence.

L'étude GA39855 (POLYP 2 ; NCT03280537) était une autre étude de phase III menée par le promoteur avec des objectifs et une conception identiques et a été menée en parallèle avec cette étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

138

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Charite Campus Mitte
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Lubeck, Allemagne, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • CHAUQ Hospital St Sacrement
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G 6C6
        • Ottawa Allergy Research Corp
  • Fédération Russe
      • Stavropol, Fédération Russe, 355000
        • Terapharm, Llc
  • Le Portugal
      • Aveiro, Le Portugal, 3814-501
        • Centro Hospitalar do Baixo Vouga E.P.E. - Hospital de Aveiro; Servicos Farmaceuticos
      • Braga, Le Portugal, 4710-243
        • Hospital de Braga
      • Guimaraes, Le Portugal, 4835-044
        • Hospital Senhora da Oliveira - Guimarses, E.P.E
      • Portimao, Le Portugal, 8500-338
        • Centro Hospitalar do Algarve - Hospital de Portimao
  • Mexique
      • Guadalajara, Mexique, 44100
        • Instituto Jalisciense de Investigacion Clinica S.A. de C.V.
  • Pologne
      • Białystok, Pologne, 15-879
        • Synexus Affiliate - ClinicMed Daniluk, Nowak Sp. J.
      • Gdynia, Pologne, 81-384
        • Synexus - Gdynia
      • Katowice, Pologne, 40-611
        • Centrum Medyczne Angelius Provita
      • Krakow, Pologne, 30-033
        • Centrum Medyczne ALL-MED
      • Poznan, Pologne, 60-702
        • Synexus - Poznań
      • Wroclaw, Pologne, 50-088
        • Synexus - Wroclaw
  • Royaume-Uni
      • Wigan, Royaume-Uni, WN1 2NN
        • Wigan,Wrighington & Leigh NHS Trust
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Hradec Kralove, Tchéquie, 500 05
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
      • Prostejov, Tchéquie, 796 04
        • Stredomoravska nemocnicni a.s. - odstepny zavod Nemocnice Prostejov
  • Ukraine
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76014
        • Ivano-Frankivsk Central City Clinical Hospital
      • Kyiv, Ukraine, 04060
        • Kyiv City Clinical Hospital #9
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ukraine, 61166
        • Municipal Institution of Health Care; Regional Clinical Specialized Center of Radiation protection
    • Poltava Governorate
      • Ivano-Frankivsk, Poltava Governorate, Ukraine, 76000
        • University Clinic
      • Poltava, Poltava Governorate, Ukraine, 36024
        • Poltava Regional Clinical Hospital n.a. M.V. Skliphosovskyi
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • Jonathan Corren MD, Inc.
      • Roseville, California, États-Unis, 95678
        • Sacramento Ear, Nose and Throat Surgical and Medical Group, Inc. - SacENT
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33135
        • Vitae Research Center
    • Idaho
      • Twin Falls, Idaho, États-Unis, 83301
        • Asthma & Allergy of Idaho
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, États-Unis, 70072
        • Tandem Clinical Research, LLC
    • Montana
      • Missoula, Montana, États-Unis, 59808
        • Montana Medical Research LLC
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Great Neck, New York, États-Unis, 11021
        • Northwell Health
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74136
        • Vital Prospects Clinical Research Institute PC - CRN
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina Hospital
    • Utah
      • Saint George, Utah, États-Unis, 84790
        • Chrysalis Clinical Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 18-75 ans, inclus, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
  • Capacité à se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur.
  • Score de polype nasal (NPS) > = 5, avec un score unilatéral >= 2 pour chaque narine, au dépistage (jour -35) et au jour -7.
  • Sino-Nasal Outcome Test-22 (SNOT-22) score> = 20 au dépistage (jour -35) et à la randomisation (jour 1).
  • Traitement avec au moins 200 microgrammes de mométasone nasale par jour, ou une dose quotidienne équivalente de corticostéroïde nasal (CS), pendant au moins 4 semaines avant le dépistage (Jour -35).
  • Traitement par mométasone nasale 200 microgrammes deux fois par jour (BID) (ou une fois par jour [QD] si intolérant à deux fois par jour) pendant la période de rodage avec un taux d'observance d'au moins 70 %.
  • Présence d'un blocage/congestion nasale avec NCS > 2 (rappel sur 1 semaine) au jour -35 et moyenne du score NCS quotidien sur les 7 jours précédant la randomisation de NCS > 1 avec au moins un des symptômes suivants avant dépistage : écoulement nasal (écoulement nasal antérieur/postérieur) et/ou diminution ou perte de l'odorat.
  • Admissibilité selon le tableau de dosage du médicament à l'étude
  • Volonté de maintenir stables tous les médicaments de base pendant la durée du traitement et des périodes de suivi.
  • Volonté et capacité à utiliser un appareil électronique pour saisir des informations liées à l'étude dans des appareils électroniques (journal électronique [eDiary]/tablette électronique [eTablet]).
  • Démonstration d'au moins 70 % d'adhésion à l'évaluation quotidienne des symptômes du journal électronique pendant la période de rodage, avec des entrées entièrement remplies au moins 4 jours dans la semaine précédant la randomisation.
  • Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant la période de traitement et pendant 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents connus d'anaphylaxie/d'hypersensibilité à l'omalizumab.
  • Traitement avec des médicaments expérimentaux dans les 12 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage (Jour -35).
  • Traitement avec des anticorps monoclonaux (par exemple, omalizumab, mépolizumab) pendant 6 mois avant le dépistage (jour -35).
  • Traitement actuel avec des antagonistes / modificateurs des leucotriènes, à moins que le participant n'ait reçu une dose stable de ce médicament pendant au moins 1 mois avant le dépistage (Jour -35).
  • Traitement avec des immunosuppresseurs non stéroïdiens dans les 2 mois ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dépistage (Jour -35).
  • Traitement avec des corticostéroïdes systémiques, sauf lorsqu'ils sont utilisés comme traitement de la polypose nasale, dans les 2 mois précédant le dépistage (Jour -35).
  • Utilisation de CS systémiques pendant la période de rodage. Les participants nécessitant une césarienne systémique pendant le rodage peuvent être revus après avoir terminé la césarienne systémique.
  • Traitement avec des gouttes de CS intranasales ou des dispositifs d'administration de CS (par exemple, un dispositif OptiNose ou des stents) dans le mois précédant le dépistage (Jour -35) ou pendant la période de rodage.
  • Antécédents de chirurgie nasale (y compris polypectomie) dans les 6 mois précédant le dépistage.
  • Antécédents de chirurgie des sinus ou du nez modifiant la structure du nez de sorte que l'évaluation du NPS n'est pas possible.
  • Épistaxis non contrôlée nécessitant une intervention chirurgicale ou procédurale, y compris un tamponnement nasal, dans les 2 mois précédant le dépistage.
  • Diagnostic connu ou suspecté de mucoviscidose, dyskinésie ciliaire primitive (par exemple, syndrome de Kartagener) ou d'autres syndromes ciliaires dyskinétiques, hypogammaglobulinémie ou autre syndrome d'immunodéficience, maladie granulomateuse chronique et vascularite granulomateuse, granulomatose avec polyangéite (par exemple, granulomatose de Wegener) ou granulomatose éosinophile avec polyangéite (EGPA) (par exemple, syndrome de Churg-Strauss).
  • Présence de polypes antrochoanaux.

  • Conditions concomitantes qui interfèrent avec l'évaluation du critère d'évaluation principal :

    • Déviation septale nasale obstruant une ou les deux narines.
    • Rhinite médicamenteuse en cours.
    • Sinusite aiguë, infection nasale ou infection des voies respiratoires supérieures pendant la période de rodage.
    • Rhinosinusite fongique invasive ou expansive connue ou suspectée.
  • Infection à VIH connue lors du dépistage.
  • Infections aiguës et chroniques connues par le virus de l'hépatite C (VHC) et le virus de l'hépatite B (VHB) au moment du dépistage.
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire ou antécédents connus de trouble d'hypercoagulabilité.
  • Tuberculose active nécessitant un traitement dans les 12 mois précédant le dépistage (Jour -35).
  • Initiation ou modification de l'immunothérapie allergénique dans les 3 mois précédant le dépistage (jour -35) ou pendant la période de rodage.
  • Initiation ou modification de la désensibilisation à l'aspirine dans les 4 mois précédant le dépistage (jour -35) ou pendant la période de rodage.
  • Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 60 jours suivant la dernière dose d'omalizumab.
  • Malignité actuelle ou antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ou d'un carcinome cutané non mélanique qui a été traité ou excisé et est considéré comme résolu.
  • Toute condition médicale grave (y compris, mais sans s'y limiter, une arythmie importante, une hypertension non contrôlée, une maladie pulmonaire importante autre que l'asthme) ou une anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui empêche la participation en toute sécurité du participant et l'achèvement de l'étude.
  • Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques dans les 6 mois suivant le dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Omalizumab
Les participants ont reçu de l'omalizumab en injection sous-cutanée une fois toutes les 2 semaines (q2w) ou une fois toutes les 4 semaines (q4w). La dose (de 75 mg à 600 mg) et la fréquence d'administration (q2w ou q4w) ont été déterminées par le taux sérique total d'IgE et le poids corporel à l'aide du tableau de dosage du médicament à l'étude. Tous les participants ont également été traités pendant toute la durée de l'étude avec des corticostéroïdes intranasaux (spray nasal de mométasone) comme traitement de fond.
Médicament: Omalizumab
Les participants ont reçu de l'omalizumab en injection sous-cutanée une fois toutes les 2 semaines (q2w) ou une fois toutes les 4 semaines (q4w). La dose (de 75 mg à 600 mg) et la fréquence d'administration (q2w ou q4w) ont été déterminées par le taux sérique total d'IgE et le poids corporel à l'aide du tableau de dosage du médicament à l'étude.
Autres noms:
  • Xolaire
  • IGE025
  • RO5489789
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo correspondant sous forme d'injection sous-cutanée une fois toutes les 2 semaines ou une fois toutes les 4 semaines. La dose et la fréquence d'administration ont été déterminées par le taux sérique total d'IgE et le poids corporel à l'aide du tableau de dosage du médicament à l'étude. Tous les participants ont également été traités pendant toute la durée de l'étude avec des corticostéroïdes intranasaux (spray nasal de mométasone) comme traitement de fond.
Médicament: Placebo
Les participants ont reçu un placebo correspondant sous forme d'injection sous-cutanée une fois toutes les 2 semaines ou une fois toutes les 4 semaines. La dose et la fréquence d'administration ont été déterminées par le taux d'IgE totales sériques et le poids corporel à l'aide du tableau de dosage du médicament à l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du score des polypes nasaux (NPS) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Le NPS total varie de 0 à 8 (somme de 0 à 4 pour les scores des passages nasaux gauche et droit selon les critères suivants), un score inférieur indiquant des polypes nasaux de plus petite taille : 0 = aucun polype ; 1 = Petits polypes dans le méat moyen n'atteignant pas le bord inférieur du cornet moyen ; 2 = Polypes atteignant sous le bord inférieur du cornet moyen (modifié pour accueillir ceux qui ont subi une turbinectomie moyenne, de sorte que le polype doit avoir atteint le sommet du cornet inférieur.); 3 = Grands polypes atteignant le bord inférieur du cornet inférieur ou polypes en dedans du cornet moyen ; et 4 = Grands polypes provoquant une obstruction complète de la cavité nasale inférieure. Deux principaux lecteurs experts indépendants en aveugle ont examiné chaque endoscopie vidéo enregistrée après le dépistage pour un participant donné afin de déterminer le NPS total. Un troisième lecteur a choisi l'un des deux scores à utiliser pour l'analyse dans les cas où il y avait un écart dans le NPS total attribué entre les deux lecteurs principaux.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ du score moyen quotidien de congestion nasale (NCS) à la semaine 24
Délai: Baseline, semaine 24 (jours d'étude 155 à 186)
Le score de congestion nasale (NCS) était évalué quotidiennement par le participant via un journal électronique en réponse à la question suivante : Votre nez est-il bouché ? Les quatre options de réponse disponibles ont été notées de 0 (aucun symptôme) à 3 (symptômes sévères) : 0 = Pas du tout ; 1 = doux ; 2 = Modéré ; et 3 = Sévère. Pour chaque jour d'étude, un score a été calculé en utilisant une moyenne des 7 jours précédents parmi les jours disponibles dans la fenêtre pré-spécifiée (pour la semaine 24 : jours d'étude 155 à 186), à l'exclusion du jour d'étude lui-même, si une valeur avait été enregistré par le participant au moins 4 des 7 jours précédents ; sinon, la moyenne des 7 jours précédents pour cette journée d'étude devait être considérée comme manquante. Une moyenne calculée (non manquante) sur 7 jours a été sélectionnée pour l'analyse en fonction du jour d'étude le plus proche de la semaine 24 (jour d'étude 168), le premier étant sélectionné en cas d'égalité. La ligne de base a été définie comme l'intervalle de 7 jours (non manquant) se terminant le dernier jour avant la randomisation.
Baseline, semaine 24 (jours d'étude 155 à 186)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du score quotidien moyen de l'odorat à la semaine 24
Délai: Baseline, semaine 24 (jours d'étude 155 à 186)
Le Score Sense of Smell a été évalué quotidiennement par le participant via un journal électronique en réponse à la question suivante : Votre odorat est-il diminué ? Les quatre options de réponse disponibles ont été notées de 0 (aucun symptôme) à 3 (symptômes sévères) : 0 = Pas du tout ; 1 = doux ; 2 = Modéré ; et 3 = Sévère. Pour chaque jour d'étude, un score a été calculé en utilisant une moyenne des 7 jours précédents parmi les jours disponibles dans la fenêtre pré-spécifiée (pour la semaine 24 : jours d'étude 155 à 186), à l'exclusion du jour d'étude lui-même, si une valeur avait été enregistré par le participant au moins 4 des 7 jours précédents ; sinon, la moyenne des 7 jours précédents pour cette journée d'étude devait être considérée comme manquante. Une moyenne calculée (non manquante) sur 7 jours a été sélectionnée pour l'analyse en fonction du jour d'étude le plus proche de la semaine 24 (jour d'étude 168), le premier étant sélectionné en cas d'égalité. La ligne de base a été définie comme l'intervalle de 7 jours (non manquant) se terminant le dernier jour avant la randomisation.
Baseline, semaine 24 (jours d'étude 155 à 186)
Changement par rapport au départ du score quotidien moyen de rhinorrhée postérieure à la semaine 24
Délai: Baseline, semaine 24 (jours d'étude 155 à 186)
Le score de rhinorrhée postérieure était évalué quotidiennement par le participant via un journal électronique en réponse à la question suivante : Avez-vous l'impression de couler à l'arrière du nez ? Les quatre options de réponse disponibles ont été notées de 0 (aucun symptôme) à 3 (symptômes sévères) : 0=Pas du tout ; 1=Doux ; 2=Modéré ; et 3=Sévère. Pour chaque jour d'étude, un score a été calculé en utilisant une moyenne des 7 jours précédents parmi les jours disponibles dans une fenêtre prédéfinie (pour la semaine 24 : jours d'étude 155 à 186), à l'exclusion du jour d'étude lui-même, si une valeur avait été enregistrée. par le participant au moins 4 des 7 jours précédents, sinon la moyenne des 7 jours précédents pour ce jour d'étude devait être considérée comme manquante. Une moyenne calculée (non manquante) sur 7 jours a été sélectionnée pour l'analyse en fonction du jour d'étude le plus proche de la semaine 24 (jour d'étude 168), le premier étant sélectionné en cas d'égalité. La ligne de base a été définie comme l'intervalle de 7 jours (non manquant) se terminant le dernier jour avant la randomisation.
Baseline, semaine 24 (jours d'étude 155 à 186)
Changement par rapport au départ du score des polypes nasaux (NPS) à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
Le NPS total varie de 0 à 8 (somme de 0 à 4 pour les scores des passages nasaux gauche et droit selon les critères suivants), un score inférieur indiquant des polypes nasaux de plus petite taille : 0 = aucun polype ; 1 = Petits polypes dans le méat moyen n'atteignant pas le bord inférieur du cornet moyen ; 2 = Polypes atteignant sous le bord inférieur du cornet moyen (modifié pour accueillir ceux qui ont subi une turbinectomie moyenne, de sorte que le polype doit avoir atteint le sommet du cornet inférieur.); 3 = Grands polypes atteignant le bord inférieur du cornet inférieur ou polypes en dedans du cornet moyen ; et 4 = Grands polypes provoquant une obstruction complète de la cavité nasale inférieure. Deux principaux lecteurs experts indépendants en aveugle ont examiné chaque endoscopie vidéo enregistrée après le dépistage pour un participant donné afin de déterminer le NPS total. Un troisième lecteur a choisi l'un des deux scores à utiliser pour l'analyse dans les cas où il y avait un écart dans le NPS total attribué entre les deux lecteurs principaux.
Base de référence, semaine 16
Changement par rapport au départ du score moyen quotidien de congestion nasale (NCS) à la semaine 16
Délai: Baseline, semaine 16 (jours d'étude 99 à 126)
Le score de congestion nasale (NCS) était évalué quotidiennement par le participant via un journal électronique en réponse à la question suivante : Votre nez est-il bouché ? Les quatre options de réponse disponibles, notées de 0 (aucun symptôme) à 3 (symptômes sévères) étaient : 0 = Pas du tout ; 1 = doux ; 2 = Modéré ; et 3 = Sévère. Pour chaque jour d'étude, un score a été calculé en utilisant une moyenne des 7 jours précédents parmi les jours disponibles dans la fenêtre pré-spécifiée (pour la semaine 16 : jours d'étude 99 à 126), à l'exclusion du jour d'étude lui-même, si une valeur avait été enregistré par le participant au moins 4 des 7 jours précédents ; sinon, la moyenne des 7 jours précédents pour cette journée d'étude devait être considérée comme manquante. Une moyenne calculée (non manquante) sur 7 jours a été sélectionnée pour l'analyse en fonction du jour d'étude le plus proche de la semaine 24 (jour d'étude 112), le premier étant sélectionné en cas d'égalité. La ligne de base a été définie comme l'intervalle de 7 jours (non manquant) se terminant le dernier jour avant la randomisation.
Baseline, semaine 16 (jours d'étude 99 à 126)
Changement par rapport à la ligne de base de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) rapportée par le participant, telle qu'évaluée par le questionnaire SNOT (Total Sino-Nasal Outcome Test)-22 à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Le questionnaire SNOT-22, une mesure HRQoL spécifique à la maladie, comprend une liste de 22 symptômes et conséquences sociales ou émotionnelles du trouble nasal. Chaque participant a été invité à évaluer la gravité de chaque problème au cours des 2 dernières semaines sur une échelle de 0 (pas de problème du tout) à 5 (problème aussi grave que possible). Le score total est la somme des scores pour les 22 éléments, allant de 0 à 110, un score inférieur indiquant moins de maladies et une meilleure HRQoL. Un score négatif indique une diminution (ou une amélioration) par rapport au score de base.
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ du score quotidien moyen de rhinorrhée antérieure à la semaine 24
Délai: Baseline, semaine 24 (jours d'étude 155 à 186)
Le score de rhinorrhée antérieure a été évalué quotidiennement par le participant via un journal électronique en réponse à la question suivante : Avez-vous le nez qui coule ? Les quatre options de réponse disponibles ont été notées de 0 (aucun symptôme) à 3 (symptômes sévères) : 0=Pas du tout ; 1=Doux ; 2=Modéré ; et 3=Sévère. Pour chaque jour d'étude, un score a été calculé en utilisant une moyenne des 7 jours précédents parmi les jours disponibles dans une fenêtre prédéfinie (pour la semaine 24 : jours d'étude 155 à 186), à l'exclusion du jour d'étude lui-même, si une valeur avait été enregistrée. par le participant au moins 4 des 7 jours précédents, sinon la moyenne des 7 jours précédents pour ce jour d'étude devait être considérée comme manquante. Une moyenne calculée (non manquante) sur 7 jours a été sélectionnée pour l'analyse en fonction du jour d'étude le plus proche de la semaine 24 (jour d'étude 168), le premier étant sélectionné en cas d'égalité. La ligne de base a été définie comme l'intervalle de 7 jours (non manquant) se terminant le dernier jour avant la randomisation.
Baseline, semaine 24 (jours d'étude 155 à 186)
Nombre de participants nécessitant un médicament de secours (corticostéroïdes systémiques pendant ≥ 3 jours consécutifs) jusqu'à la semaine 24
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Un participant était considéré comme ayant eu besoin d'un médicament de secours s'il avait pris des corticostéroïdes systémiques pendant 3 jours consécutifs ou plus à tout moment entre la randomisation et la semaine 24 ; si le participant avait plus de 155 jours de suivi dans l'étude et n'avait pas pris de corticostéroïdes systémiques pendant 3 jours consécutifs ou plus, alors il n'avait pas eu l'événement. Les participants avec moins de 155 jours de suivi de l'étude ont été classés comme ayant eu l'événement s'ils ont arrêté le médicament à l'étude en raison d'un événement indésirable, d'une maladie évolutive ou d'un manque d'efficacité et sont restés absents ; si le participant avait moins de 155 jours de suivi sur l'étude et n'avait pas déjà rempli ces critères, il était classé comme ayant un résultat manquant. L'hypothèse nulle devait être évaluée par le test du chi carré de Wald du terme de traitement dans le modèle de régression logistique. Si la convergence du modèle était un problème, le test exact de Fisher devait être utilisé.
Jusqu'à la semaine 24
Nombre de participants ayant subi une intervention chirurgicale pour des polypes nasaux jusqu'à la semaine 24
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Un participant était considéré comme ayant subi une intervention chirurgicale pour des polypes nasaux s'il avait subi l'intervention à n'importe quel moment entre la randomisation et la semaine 24 ; si le participant avait plus de 155 jours de suivi sur l'étude et n'avait pas subi de chirurgie pour les polypes nasaux, alors il n'a pas eu l'événement. Les participants avec moins de 155 jours de suivi de l'étude ont été classés comme ayant eu l'événement s'ils ont arrêté le médicament à l'étude en raison d'un événement indésirable, d'une maladie évolutive ou d'un manque d'efficacité et sont restés absents ; si le participant avait moins de 155 jours de suivi sur l'étude et n'avait pas déjà répondu à ces critères, il était classé comme ayant un résultat manquant. L'hypothèse nulle devait être évaluée par le test du chi carré de Wald du terme de traitement dans le modèle de régression logistique. Si la convergence du modèle était un problème, le test exact de Fisher devait être utilisé.
Jusqu'à la semaine 24
Nombre de participants avec un changement par rapport au départ à la semaine 24 dans le questionnaire sur la qualité de vie de l'asthme (AQLQ) de ≥ 0,5 chez les participants souffrant d'asthme comorbide uniquement
Délai: Base de référence, semaine 24
L'AQLQ est une mesure de la qualité de vie (QoL) liée à l'asthme en 32 items, rapportée par les participants, avec un score total (la moyenne des 32 réponses) allant de 1 (gravement altéré) à 7 (pas du tout altéré) ; un score plus élevé indique une meilleure qualité de vie. Une augmentation d'au moins 0,5 point du score AQLQ était considérée comme la différence minimale importante pour l'amélioration de la qualité de vie.
Base de référence, semaine 24
Nombre de participants nécessitant un traitement de secours (corticostéroïdes systémiques pendant ≥ 3 jours consécutifs ou ayant subi une intervention chirurgicale pour des polypes nasaux) jusqu'à la semaine 24
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Un participant était considéré comme ayant eu besoin d'un traitement de secours s'il avait pris des corticostéroïdes systémiques pendant 3 jours consécutifs ou plus ou avait subi une polypectomie nasale à tout moment entre la randomisation et la semaine 24 ; si le participant avait plus de 155 jours de suivi sur l'étude et n'avait pas reçu de traitement de secours, alors il n'a pas eu l'événement. Les participants avec moins de 155 jours de suivi de l'étude ont été classés comme ayant eu l'événement s'ils ont arrêté le médicament à l'étude en raison d'un événement indésirable, d'une maladie évolutive ou d'un manque d'efficacité et sont restés absents ; si le participant avait moins de 155 jours de suivi sur l'étude et n'avait pas déjà rempli ces critères, il était classé comme ayant un résultat manquant. L'hypothèse nulle devait être évaluée par le test du chi carré de Wald du terme de traitement dans le modèle de régression logistique. Si la convergence du modèle était un problème, le test exact de Fisher devait être utilisé.
Jusqu'à la semaine 24
Nombre de participants présentant une réduction du besoin de chirurgie pour les polypes nasaux à la semaine 24, tel que défini par un NPS ≤4 (score unilatéral ≤2 de chaque côté) et une amélioration du score SNOT-22 ≥8,9
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Un participant était considéré comme ayant eu un événement de réduction du besoin de chirurgie pour les polypes nasaux s'il avait un score de polype nasal (NPS) ≤ 4 et une amélioration du score SNOT-22 ≥ 8,9 (différence minimale importante) sans traitement de secours à la semaine 24 ; si le participant avait reçu un traitement de secours ou avait arrêté le médicament à l'étude en raison d'un événement indésirable, d'une maladie évolutive ou d'un manque d'efficacité et restait absent, il n'avait pas eu l'événement. Les participants sans événement intercurrent et sans évaluations valides à la semaine 24 du NPS et du SNOT-22 ont été classés comme ayant un résultat manquant. L'hypothèse nulle devait être évaluée par le test du chi carré de Wald du terme de traitement dans le modèle de régression logistique. Si la convergence du modèle était un problème, le test exact de Fisher devait être utilisé.
Jusqu'à la semaine 24
Changement par rapport au départ du score total quotidien moyen des symptômes nasaux (TNSS) à la semaine 24
Délai: Baseline, semaine 24 (jours d'étude 155 à 186)
Le score total des symptômes nasaux (TNSS) a été défini comme la somme des quatre scores individuels pour le score de congestion nasale, le score de rhinorrhée antérieure, le score de rhinorrhée postérieure et le score d'odorat, allant de 0 (aucun symptôme) à 12 (symptômes les plus graves). ), évalué quotidiennement par le participant via un agenda électronique. Pour chaque jour d'étude, un score a été calculé en utilisant une moyenne des 7 jours précédents parmi les jours disponibles dans la fenêtre pré-spécifiée (pour la semaine 24 : jours d'étude 155 à 186), à l'exclusion du jour d'étude lui-même, si une valeur avait été enregistré par le participant au moins 4 des 7 jours précédents ; sinon, la moyenne des 7 jours précédents pour cette journée d'étude devait être considérée comme manquante. Une moyenne calculée (non manquante) sur 7 jours a été sélectionnée pour l'analyse en fonction du jour d'étude le plus proche de la semaine 24 (jour d'étude 168), le premier étant sélectionné en cas d'égalité. La ligne de base a été définie comme l'intervalle de 7 jours (non manquant) se terminant le dernier jour avant la randomisation.
Baseline, semaine 24 (jours d'étude 155 à 186)
Changement par rapport à la ligne de base du sens de l'odorat, tel qu'évalué par le test d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie (UPSIT) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
L'UPSIT est un instrument de 40 questions qui mesure la capacité d'un individu à détecter les odeurs et varie de 0 à 40, un score plus élevé indiquant un meilleur odorat. Il s'agit d'un test auto-administré "scratch-and-sniff" fourni dans des livrets contenant 40 odorants microencapsulés, chacun avec une option à choix multiples pour la réponse. Le nombre de réponses correctes est additionné pour fournir un score total.
Base de référence, semaine 24
Nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable par plus grande gravité
Délai: Jusqu'à la semaine 28
Tous les événements indésirables (EI) étaient des EI liés au traitement, définis comme tout nouvel EI ou toute aggravation d'une affection existante dont la date d'apparition correspond ou est postérieure à la date d'administration du premier médicament à l'étude. La sévérité des EI a été évaluée selon l'échelle de notation suivante : léger (inconfort constaté, mais aucune perturbation de l'activité quotidienne normale), modéré (inconfort suffisant pour réduire ou affecter l'activité quotidienne normale) ou grave (incapacitant avec incapacité à travailler ou à effectuer activité quotidienne normale). Les termes "sévère" et "grave" ne sont pas synonymes ; quelle que soit leur gravité, certains événements peuvent également répondre aux critères de gravité. Les occurrences multiples du même EI chez un individu sont comptées une fois à la plus grande intensité.
Jusqu'à la semaine 28
Nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable grave
Délai: Jusqu'à la semaine 28
Un événement indésirable grave a été défini comme tout événement indésirable qui répondait à l'un des critères suivants : était mortel ; mettait sa vie en danger; hospitalisation requise ou prolongée; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ; était une anomalie congénitale/malformation congénitale chez un nouveau-né/nourrisson né d'une mère exposée au médicament à l'étude ; ou était un événement médical important selon le jugement de l'investigateur. Les occurrences multiples du même événement indésirable grave chez un individu ont été comptées une fois.
Jusqu'à la semaine 28
Nombre de participants présentant des événements indésirables entraînant l'arrêt de l'omalizumab/placebo
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Jusqu'à la semaine 24
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire par grade le plus élevé après l'inclusion
Délai: Jusqu'à la semaine 28
Des tests de laboratoire clinique pour la chimie sérique et les paramètres hématologiques ont été effectués dans les laboratoires ; toutes les valeurs anormales (élevées ou faibles) étaient basées sur des plages normales de laboratoire. Les anomalies de laboratoire sont présentées par le grade le plus élevé selon le grade de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour les événements indésirables, à l'exception des éosinophiles et des globules blancs qui ont été classés selon l'échelle de classement de la toxicité de la FDA pour les volontaires sains. Toutes les valeurs de laboratoire anormales ne sont pas qualifiées d'événement indésirable, uniquement si elles répondent à l'un des critères suivants : cliniquement significatif (par investigateur) ; accompagné de symptômes cliniques; a entraîné une modification du traitement de l'étude ; ou nécessitait un changement de traitement concomitant. SGPT/ALT = transaminase glutamique-pyruvique sérique/alanine aminotransférase ; SGOT/AST = transaminase glutamique-oxaloacétique sérique/aspartate aminotransférase
Jusqu'à la semaine 28
Concentration sérique moyenne d'omalizumab à des moments précis
Délai: Prédose le jour 1, semaine 16, semaine 24, visite non planifiée (en dehors des visites d'étude planifiées, comme cliniquement indiqué), visite d'arrêt du traitement/d'arrêt anticipé (jusqu'à 28 semaines)
Les concentrations sériques d'omalizumab ont été quantifiées à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA) avec une limite inférieure de quantification (LLOQ) de 28,0 nanogrammes par millilitre (ng/mL). Selon le plan d'analyse, les valeurs inférieures à la limite inférieure de quantification (BLQ) ont été fixées à 14 ng/mL (c'est-à-dire la moitié de la valeur LIQ). Si un tiers ou moins des participants avaient des résultats qui étaient BLQ, alors toutes les statistiques sommaires devaient être calculées. Cependant, si plus d'un tiers des participants avaient des résultats qui étaient BLQ, alors la moyenne et l'écart type étaient non rapportables et seuls la médiane et le maximum devaient être calculés pour ce point de temps.
Prédose le jour 1, semaine 16, semaine 24, visite non planifiée (en dehors des visites d'étude planifiées, comme cliniquement indiqué), visite d'arrêt du traitement/d'arrêt anticipé (jusqu'à 28 semaines)
Concentration sérique médiane d'omalizumab à des moments précis
Délai: Prédose le jour 1, semaine 16, semaine 24, visite non planifiée (en dehors des visites d'étude planifiées, comme cliniquement indiqué), visite d'arrêt du traitement/d'arrêt anticipé (jusqu'à 28 semaines)
Les concentrations sériques d'omalizumab ont été quantifiées à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA) avec une limite inférieure de quantification (LLOQ) de 28,0 nanogrammes par millilitre (ng/mL). Selon le plan d'analyse, les valeurs inférieures à la limite inférieure de quantification (BLQ) ont été fixées à 14 ng/mL (c'est-à-dire la moitié de la valeur LIQ). Si un tiers ou moins des participants avaient des résultats qui étaient BLQ, alors toutes les statistiques sommaires devaient être calculées. Cependant, si plus d'un tiers des participants avaient des résultats qui étaient BLQ, alors la moyenne et l'écart type étaient non rapportables et seuls la médiane et le maximum devaient être calculés pour ce point de temps.
Prédose le jour 1, semaine 16, semaine 24, visite non planifiée (en dehors des visites d'étude planifiées, comme cliniquement indiqué), visite d'arrêt du traitement/d'arrêt anticipé (jusqu'à 28 semaines)
Concentration sérique moyenne d'immunoglobuline E (IgE) totale et libre à des moments précis
Délai: Prédose le jour 1, semaine 16, semaine 24
Les concentrations sériques d'immunoglobulines totales E (IgE) et d'IgE libres ont été mesurées tout au long de la période de traitement en aveugle de 24 semaines, en tant que biomarqueurs d'engagement cible de l'omalizumab, à l'aide d'immunodosages quantitatifs validés avec des limites inférieures de quantification de 2 et 0,83 unités internationales par millilitre (UI/ mL), respectivement, et des limites supérieures de quantification (ULQ) de 5000 et 62,5 UI/mL, respectivement. Le dosage des IgE libres avait une portée limitée pour mesurer les taux circulants d'IgE libres en présence de complexes omalizumab-IgE. Selon le plan d'analyse pour le dosage des IgE libres, les résultats au-dessus de l'ULQ ont été fixés à 62,5 UI/mL. Si les résultats d'un tiers ou moins des participants étaient supérieurs à l'ULQ, alors toutes les statistiques sommaires devaient être rapportées. Cependant, si les résultats de plus d'un tiers des participants étaient supérieurs à l'ULQ, seuls la médiane, l'intervalle interquartile et le minimum ont été calculés, et la moyenne, l'écart type et le maximum n'ont pas pu être rapportés.
Prédose le jour 1, semaine 16, semaine 24
Concentration sérique médiane d'immunoglobuline E (IgE) totale et libre à des moments précis
Délai: Prédose le jour 1, semaine 16, semaine 24
Les concentrations sériques d'immunoglobulines totales E (IgE) et d'IgE libres ont été mesurées tout au long de la période de traitement en aveugle de 24 semaines, en tant que biomarqueurs d'engagement cible de l'omalizumab, à l'aide d'immunodosages quantitatifs validés avec des limites inférieures de quantification de 2 et 0,83 unités internationales par millilitre (UI/ mL), respectivement, et des limites supérieures de quantification (ULQ) de 5000 et 62,5 UI/mL, respectivement. Le dosage des IgE libres avait une portée limitée pour mesurer les taux circulants d'IgE libres en présence de complexes omalizumab-IgE. Selon le plan d'analyse pour le dosage des IgE libres, les résultats au-dessus de l'ULQ ont été fixés à 62,5 UI/mL. Si les résultats d'un tiers ou moins des participants étaient supérieurs à l'ULQ, alors toutes les statistiques sommaires devaient être rapportées. Cependant, si les résultats de plus d'un tiers des participants étaient supérieurs à l'ULQ, seuls la médiane, l'intervalle interquartile et le minimum ont été calculés, et la moyenne, l'écart type et le maximum n'ont pas pu être rapportés.
Prédose le jour 1, semaine 16, semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

11 mars 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

11 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2017

Première publication (Réel)

12 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GA39688
  • 2017-001724-22 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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