Az egyszeri dózisú és párhuzamos összehasonlítások farmakokinetikája és biztonságossága JS001-gyel kezelt NSCLC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A 18 és 70 év közötti férfiak és nők jogosultak;
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
• Az NSCLS szövettani diagnózisa. Legalább 1 korábbi rutin kezelési rendje sikertelen volt metasztatikus betegséggel kapcsolatban, vagy nem tolerálták a toxicitást, vagy semmilyen rutin kezelés hiánya volt.
• Daganatmintával való ellátás (a PD -L1 expressziójának és az infiltráló limfocitáknak a vizsgálatához);
• Legalább 1 mérhető lézió (csak 1 mérhető nyirokcsomó-lézió kizárt) (rutin CT-vizsgálat >=20mm, spirális CT-vizsgálat >=10mm, mérhető elváltozások esetén nincs előzetes besugárzás) Várt túlélés >=6 hónap;
• Az agyi vagy meningeális metasztázisokat műtéttel vagy besugárzással kell megsemmisíteni, és klinikailag legalább 8 hétig stabilnak kell lenniük (korábbi szisztémás szteroidok megengedettek voltak, de a szisztémás szteroidok és a vizsgált gyógyszer egyidejű alkalmazása kizárt).
• A szűrőlaboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak (az elmúlt 14 napon belül):

hemoglobin ≥ 9,0 g/dl neutrofilek ≥ 1500 sejt/µL vérlemezkék ≥ 100 x 10^3/ µL összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) aszparaginsav transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALLN2) ≥ 5 x 5 nélkül. és ≤ 5 x ULN, májmetasztázis szérum kreatinin ≤1╳ULN, kreatinin clearance >50 ml/perc (Cockcroft-Gault egyenlet)

• Szisztémás szteroidok nélkül az elmúlt 4 hétben
• A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek: bele kell egyeznie, hogy megbízható fogamzásgátló módszert (pl. orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz, szexuális vágy szabályozása, kettős óvszer és spermicid) alkalmaznak a kezelés ideje alatt és legalább 12 hónapig a kezelést követően. vizsgálati gyógyszer utolsó adagja.
• El kell olvasnia, meg kell értenie, és önként írásos beleegyezését kell adnia. - Hajlandó betartani a tanulmányút ütemtervét és a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmakat és korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

• Túlérzékenység a rekombináns humanizált anti-PD-1 monoklonális Ab-vel vagy annak komponenseivel szemben.
• Korábbi mAb-kezelés az elmúlt 3 hónapon belül (helyi beadás nélkül)
• Korábbi daganatellenes kezelés (beleértve a kortikoszteroidokat és az immunterápiát) vagy más klinikai vizsgálatokban való részvétel az elmúlt 4 héten belül, vagy az utolsó kezelés óta nem gyógyult fel a toxicitásból;
• Terhes vagy szoptató
• Rendellenes véralvadás
• Pozitív HIV, HCV, HBsAg vagy HBcAb teszt pozitív HBV DNS teszttel (>500 IU/ml)
• Tüdőtuberkulózis a kórtörténetben;
• Bármilyen aktív autoimmun betegségben vagy dokumentált kórtörténetben autoimmun betegségben szenvedő betegek, vagy olyan szindrómában szenvedő betegek, akik szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív gyógyszereket igényeltek, mint például hypophysitis, tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, nephritis, hyperthyreosis vagy hypothyreosis.
• Súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely befolyásolhatja a betegek együttműködését, vagy elhomályosítaná a toxicitás meghatározásának értelmezését vagy a nemkívánatos eseményeket, beleértve az aktív súlyos fertőzést, a kontrollálatlan cukorbetegséget, az angiocardiopathiát (szívelégtelenség > II. osztály NYHA, szívblokk > II. fokozat, szívinfarktus, instabil aritmia vagy instabil angina az elmúlt 6 hónapban, agyi infarktus az elmúlt 3 hónapban) vagy tüdőbetegség (intersticiális tüdőgyulladás, obstruktív tüdőbetegség vagy tüneti bronchospasmus).
• Csontvelő-stimuláló faktorokkal, például CSF-vel (telepstimuláló faktor), EPO-val (eritropoetin) végzett korábbi kezelés az elmúlt 1 héten belül
• Előző élő vakcina terápia az elmúlt 4 héten belül.
• Korábbi nagyobb műtét az elmúlt 4 héten belül (a diagnosztikai műtétek kivételével).
• Pszichiátriai gyógyszerekkel való visszaélés megvonás nélkül, vagy pszichiátriai betegség a kórtörténetében.
• Korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek az elmúlt 5 évben aktívak voltak, kivéve a helyileg gyógyítható rákos megbetegedéseket, amelyek látszólag gyógyítottak, mint például a bazálissejtes bőrrák vagy a méhnyak in situ karcinóma.
• Alapvető egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a vizsgálati gyógyszer beadásának kockázatát, vagy elhomályosítaná a toxicitás-meghatározás vagy a mellékhatások értelmezését.