Yksittäisen annoksen ja rinnakkaisten vertailujen farmakokinetiikka ja turvallisuus JS001:llä hoidetuilla potilailla, joilla on NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

• 18–70-vuotiaat miehet ja naiset ovat tukikelpoisia;
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1
• NSCLS:n histologinen diagnoosi. He eivät ole läpäisseet vähintään 1 aiempaa metastaattisen taudin rutiinihoitoa tai eivät ole sietäneet toksisuutta tai rutiinihoitojen puuttuminen.
• Kasvainnäytteen toimittaminen (PD-L1:n ilmentymisen ja tunkeutuvien lymfosyyttien testaamiseen);
• Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio (vain 1 mitattavissa oleva imusolmukeleesio on poissuljettu) (rutiini-CT-skannaus >=20 mm, spiraali-TT-skannaus >=10 mm, ei aiempaa säteilyä mitattavissa oleviin vaurioihin) Arvioitu eloonjäämisaika >=6 kuukautta;
• Aivo- tai aivokalvon metastaasit on hävitettävä leikkauksella tai säteilyllä, ja niiden on oltava kliinisesti stabiileja vähintään 8 viikon ajan (aiemmin systeemiset steroidit sallittiin, mutta systeemisten steroidien samanaikainen anto tutkimuslääkkeen kanssa on suljettu pois).
• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit (viimeisten 14 päivän aikana):

hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl neutrofiilit ≥ 1500 solua/µL verihiutaleita ≥ 100 x 10^3/ µL kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) asparagiinitransaminaasi (AST) ja alaniinin transaminaasi (AST) ja alaniinin transaminaasi (ALT2) ≥ 5. ja ≤ 5 x ULN, maksametastaasi seerumin kreatiniini ≤1╳ULN, kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälö)

• Ilman systeemisiä steroideja viimeisen 4 viikon aikana
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten tai naisten tulee: suostua käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen laite, seksihalun hallinta, kaksoisestemenetelmä kondomi ja siittiöitä tappava lääke) hoidon aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan sen jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkettä.
• On täytynyt lukea, ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus vapaaehtoisesti. - Valmis noudattamaan opintovierailuaikataulua ja tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Yliherkkyys rekombinantille humanisoidulle monoklonaaliselle anti-PD-1 Ab:lle tai sen komponenteille.
• Aiempi mAb-hoito viimeisen 3 kuukauden aikana (paikallinen anto pois lukien)
• Aiempi antituumorihoito (mukaan lukien kortikosteroidit ja immunoterapia) tai osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 4 viikon aikana tai ei ole toipunut toksisuudesta viimeisen hoidon jälkeen;
• Raskaana tai imettävänä
• Epänormaali veren hyytyminen
• Positiiviset testit HIV:lle, HCV:lle, HBsAg:lle tai HBcAb:lle ja positiiviset testit HBV DNA:lle (>500 IU/ml)
• Anamneesissa keuhkotuberkuloosi;
• Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaati systeemisiä steroideja tai immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä, kuten hypofysiitti, keuhkokuume, paksusuolitulehdus, hepatiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta.
• Vaikea, hallitsematon sairaus, joka vaikuttaa potilaiden hoitomyöntyvyyteen tai hämärtää toksisuuden määrityksen tulkintaa tai haittatapahtumia, mukaan lukien aktiivinen vakava infektio, hallitsematon diabetes, angiokardiopatia (sydämen vajaatoiminta > luokka II NYHA, sydänkatkos > II astetta, sydäninfarkti, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana, aivoinfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana) tai keuhkosairaus (interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus tai oireinen bronkospasmi).
• Aiempi hoito luuydintä stimuloivilla tekijöillä, kuten CSF (pesäkkeitä stimuloiva tekijä), EPO (erytropoietiini), viimeisen 1 viikon aikana
• Aikaisempi elävä rokotehoito viimeisen 4 viikon aikana.
• Aiempi suuri leikkaus viimeisten 4 viikon aikana (ei diagnostista leikkausta).
• Psykiatristen lääkkeiden väärinkäyttö ilman vieroitusta tai psykiatrisia sairauksia.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä.
• Taustalla oleva sairaus, joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimuslääkkeen antamisen riskejä tai hämärtäisi toksisuuden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa.