Farmakokinetyka i bezpieczeństwo porównań pojedynczych dawek i równoległych u pacjentów z NSCLC leczonych JS001

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikują się mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 70 lat;
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Rozpoznanie histologiczne NSCLS. Nie powiodło się co najmniej 1 wcześniejsze rutynowe leczenie choroby przerzutowej lub nie tolerowano toksyczności lub brak jakichkolwiek rutynowych schematów.
• Dostarczenie próbki guza (do badania ekspresji PD-L1 i naciekających limfocytów);
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana (wyklucza się tylko 1 mierzalną zmianę w węzłach chłonnych) (rutynowa tomografia komputerowa >=20 mm, spiralna tomografia komputerowa >=10 mm, brak wcześniejszego naświetlania mierzalnych zmian) Przewidywane przeżycie >=6 miesięcy;
• Przerzuty do mózgu lub opon mózgowych muszą być usunięte chirurgicznie lub radioterapią i muszą być stabilne klinicznie przez co najmniej 8 tygodni (dozwolone było wcześniejsze podawanie steroidów ogólnoustrojowych, ale wyklucza się jednoczesne podawanie steroidów ogólnoustrojowych z badanym lekiem).
• Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria (w ciągu ostatnich 14 dni):

hemoglobina ≥ 9,0 g/dl neutrofile ≥ 1500 komórek/ µl płytek krwi ≥ 100 x 10^3/ µl bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN bez, i ≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby kreatynina w surowicy ≤1╳ GGN, klirens kreatyniny >50 ml/min (równanie Cockcrofta-Gaulta)

• Bez sterydów ogólnoustrojowych w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym muszą: wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (np. doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładki wewnątrzmacicznej, kontroli popędu płciowego, metody podwójnej bariery prezerwatywy i środka plemnikobójczego) w okresie leczenia i przez co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu leczenia. ostatnia dawka badanego leku.
• Musi przeczytać, zrozumieć i dobrowolnie wyrazić pisemną świadomą zgodę. - Chęć przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej oraz zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Nadwrażliwość na rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-PD-1 lub jego składniki.
• Wcześniejsze leczenie mAb w ciągu ostatnich 3 miesięcy (z wyłączeniem podawania miejscowego)
• Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (w tym kortykosteroidy i immunoterapia) lub udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 4 tygodni lub nieustąpienie objawów toksyczności od ostatniego leczenia;
• W ciąży lub karmiące
• Nieprawidłowe krzepnięcie krwi
• Pozytywne testy na HIV, HCV, HBsAg lub HBcAb z pozytywnym testem na HBV DNA (>500IU/ml)
• Historia z gruźlicą płuc;
• Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną historią choroby autoimmunologicznej lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych w wywiadzie, takim jak zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie nerek, nadczynność lub niedoczynność tarczycy.
• Ciężki, niekontrolowany stan chorobowy, który może wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjentów lub utrudniać interpretację oznaczania toksyczności lub działań niepożądanych, w tym aktywne ciężkie zakażenie, niekontrolowana cukrzyca, angiokardiopatia (niewydolność serca > II stopnia wg NYHA, blok serca > II stopnia, zawał mięśnia sercowego, niestabilna arytmia) lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zawał mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub choroba płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc lub objawowy skurcz oskrzeli).
• Wcześniejsze leczenie czynnikami stymulującymi szpik kostny, takimi jak CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii), EPO (erytropoetyna), w ciągu ostatnich 1 tygodni
• Wcześniejsza terapia żywymi szczepionkami w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Przebyta poważna operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni (z wyłączeniem operacji diagnostycznej).
• Nadużywanie leków psychiatrycznych bez odstawienia lub historia chorób psychicznych.
• Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy.
• Podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza zwiększyłby ryzyko podania badanego leku lub zaciemniłby interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych.