Farmakokinetika a bezpečnost jednorázových a paralelních srovnání u pacientů s NSCLC léčených JS001

Kritéria pro zařazení:

• Způsobilí jsou muži a ženy ve věku 18 až 70 let;
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Histologická diagnostika NSCLS. Selhal alespoň 1 předchozí rutinní režim pro metastatické onemocnění nebo netoleroval toxicitu nebo nedostatek jakýchkoli rutinních režimů.
• Poskytování vzorku nádoru (pro testování exprese PD-L1 a infiltrujících lymfocytů);
• Alespoň 1 měřitelná léze (pouze 1 měřitelná léze lymfatických uzlin je vyloučena) (rutinní CT sken >=20 mm, spirální CT sken >=10 mm, žádné předchozí ozařování měřitelných lézí) Předpokládané přežití >=6 měsíců;
• Mozkové nebo meningeální metastázy musí být zlikvidovány chirurgicky nebo ozařováním a musí být klinicky stabilní po dobu alespoň 8 týdnů (předchozí systémové steroidy byly povoleny, ale současné podávání systémových steroidů se studovaným lékem je vyloučeno).
• Laboratorní hodnoty screeningu musí splňovat následující kritéria (během posledních 14 dnů):

hemoglobin ≥ 9,0 g/dl neutrofilů ≥ 1500 buněk/ µL krevních destiček ≥ 100 x 10^3/ µL celkového bilirubinu ≤ 1,5 x horní hranice normální hodnoty (ULN) asparagové transaminázy (AST) a alanin transaminázy bez x2,20 ALTLN a ≤ 5 x ULN s jaterními metastázami sérový kreatinin ≤1╳ULN, clearance kreatininu >50 ml/min (Cockcroft-Gaultova rovnice)

• Bez systémových steroidů během posledních 4 týdnů
• Muži nebo ženy ve fertilním věku musí: souhlasit s používáním spolehlivé formy antikoncepce (např. perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, kontrola sexuální touhy, dvoubariérová metoda kondomu a spermicidní) během období léčby a alespoň 12 měsíců po jejím ukončení. poslední dávka studovaného léku.
• Musí si přečíst, pochopit a dobrovolně poskytnout písemný informovaný souhlas. - Ochota dodržovat harmonogram studijní návštěvy a zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Hypersenzitivita na rekombinantní humanizovanou anti-PD-1 monoklonální Ab nebo její složky.
• Předchozí léčba mAb během posledních 3 měsíců (kromě lokálního podávání)
• předchozí protinádorová léčba (včetně kortikosteroidů a imunoterapie) nebo účast v jiných klinických studiích během posledních 4 týdnů nebo se nezotavil z toxicity od poslední léčby;
• Těhotná nebo kojící
• Abnormální koagulace krve
• Pozitivní testy na HIV, HCV, HBsAg nebo HBcAb s pozitivním testem na HBV DNA (>500IU/ml)
• Anamnéza s plicní tuberkulózou;
• Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo zdokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění nebo anamnézou syndromu, který vyžadoval systémové steroidy nebo imunosupresivní léky, jako je hypofyzitida, pneumonie, kolitida, hepatitida, nefritida, hypertyreóza nebo hypotyreóza.
• Závažný, nekontrolovaný zdravotní stav, který by ovlivňoval komplianci pacientů nebo znemožňoval interpretaci stanovení toxicity nebo nežádoucích příhod, včetně aktivní těžké infekce, nekontrolovaného diabetu, angiokardiopatie (srdeční selhání > třídy II NYHA, srdeční blok > II. stupně, infarkt myokardu, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců, mozkový infarkt během posledních 3 měsíců) nebo plicní onemocnění (intersticiální pneumonie, obstrukční plicní nemoc nebo symptomatický bronchospasmus).
• Předchozí léčba faktory stimulujícími kostní dřeň, jako je CSF (faktor stimulující kolonie), EPO (erytropoetin), během posledního 1 týdne
• Předchozí léčba živou vakcínou během posledních 4 týdnů.
• Předchozí velký chirurgický výkon během posledních 4 týdnů (vyjma diagnostických operací).
• Zneužívání psychiatrických léků bez vysazení nebo bez předchozího psychiatrického onemocnění.
• Předchozí malignita aktivní během předchozích 5 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární rakovina kůže nebo karcinom in situ děložního čípku.
• Základní zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího zvýšil rizika podávání studovaného léku nebo zatemnil interpretaci stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků.