De farmacokinetiek en veiligheid van enkelvoudige dosis en parallelle vergelijkingen bij patiënten met NSCLC behandeld met JS001

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van 18 tot 70 jaar komen in aanmerking;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1
• Histologische diagnose van NSCLS. Minstens 1 eerder routineregime voor gemetastaseerde ziekte hebben gefaald, of de toxiciteit niet hebben verdragen, of het ontbreken van routineregimes.
• Voorzien van tumorspecimen (voor het testen van de expressie van PD-L1 en de infiltrerende lymfocyten);
• Ten minste 1 meetbare laesie (slechts 1 meetbare lymfeklierlaesie is uitgesloten) (routinematige CT-scan >=20 mm, spiraal CT-scan >=10 mm, geen eerdere bestraling van meetbare laesies) Voorspelde overleving >=6 maanden;
• Hersen- of meningeale metastasen moeten operatief of bestraald worden en klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 8 weken (eerdere systemische steroïden waren toegestaan, maar gelijktijdige toediening van systemische steroïden met het onderzoeksgeneesmiddel is uitgesloten).
• Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen (binnen de afgelopen 14 dagen):

hemoglobine ≥ 9,0 g/dl neutrofielen ≥ 1500 cellen/ µl bloedplaatjes ≥ 100 x 10^3/ µl totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) asparaginetransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN zonder, en ≤ 5 x ULN met levermetastase serumcreatinine ≤1╳ULN, creatinineklaring >50 ml/min (Cockcroft-Gault-vergelijking)

• Zonder systemische steroïden in de afgelopen 4 weken
• Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten: akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare vorm van anticonceptie (bijv. orale anticonceptiva, spiraaltje, seksueel verlangen onderdrukken, condoom met dubbele barrière en zaaddodend middel) tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel.
• Moet vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gelezen, begrepen en verstrekt. - Bereid zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en de in dit protocol vermelde verboden en beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

• Overgevoeligheid voor recombinant gehumaniseerd anti-PD-1 monoklonaal Ab of zijn componenten.
• Eerdere behandeling met mAb in de afgelopen 3 maanden (exclusief lokale toediening)
• Eerdere antitumortherapie (inclusief corticosteroïden en immunotherapie) of deelname aan andere klinische onderzoeken in de afgelopen 4 weken, of niet hersteld zijn van toxiciteit sinds de laatste behandeling;
• Zwanger of borstvoeding
• Abnormale bloedstolling
• Positieve test op HIV, HCV, HBsAg of HBcAb met positieve test op HBV DNA (>500IU/ml)
• Geschiedenis met longtuberculose;
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, of een voorgeschiedenis van een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig waren, zoals hypofysitis, longontsteking, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie.
• Ernstige, ongecontroleerde medische aandoening die de therapietrouw van de patiënt zou beïnvloeden of de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of bijwerkingen zou vertroebelen, waaronder actieve ernstige infectie, ongecontroleerde diabetes, angiocardiopathie (hartfalen > klasse II NYHA, hartblok > II graad, myocardinfarct, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden, herseninfarct in de afgelopen 3 maanden) of longziekte (interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte of symptomatische bronchospasmen).
• Eerdere behandeling met beenmergstimulerende factoren, zoals CSF (koloniestimulerende factor), EPO (erytropoëtine), in de afgelopen 1 week
• Voorafgaande therapie met levend vaccin in de afgelopen 4 weken.
• Eerdere grote operatie in de afgelopen 4 weken (diagnostische operatie uitgesloten).
• Misbruik van psychiatrische medicijnen zonder terugtrekking, of een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen.
• Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 5 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basaalcelkanker of carcinoma in situ van de cervix.
• Onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zou vergroten of de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of bijwerkingen zou vertroebelen.