La farmacocinética y la seguridad de las comparaciones paralelas y de dosis única en pacientes con NSCLC tratados con JS001

Criterios de inclusión:

• Son elegibles hombres y mujeres de 18 a 70 años;
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Diagnóstico histológico de NSCLS. Han fallado al menos 1 régimen de rutina anterior para la enfermedad metastásica, o no han tolerado la toxicidad, o no han recibido ningún régimen de rutina.
• Proporcionar una muestra de tumor (para probar la expresión de PD -L1 y los linfocitos infiltrantes);
• Al menos 1 lesión medible (solo se excluye 1 lesión medible de ganglio linfático) (tomografía computarizada de rutina >=20 mm, tomografía computarizada en espiral >=10 mm, sin radiación previa a lesiones mensurables) Supervivencia prevista >=6 meses;
• Las metástasis cerebrales o meníngeas deben eliminarse con cirugía o radiación, y ser clínicamente estables durante al menos 8 semanas (se permitieron los esteroides sistémicos previos, pero se excluye la administración simultánea de esteroides sistémicos con el fármaco del estudio).
• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios (dentro de los últimos 14 días):

hemoglobina ≥ 9,0 g/dL neutrófilos ≥ 1500 células/ µL plaquetas ≥ 100 x 10^3/ µL bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) transaminasa aspártica (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN sin, y ≤ 5 x LSN con metástasis hepática creatinina sérica ≤1╳ LSN, aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (ecuación de Cockcroft-Gault)

• Sin esteroides sistémicos en las últimas 4 semanas
• Los hombres o mujeres en edad fértil deben: estar de acuerdo en usar una forma confiable de anticoncepción (p. ej., anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, control del deseo sexual, método de doble barrera del condón y espermicida) durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después del última dosis del fármaco del estudio.
• Debe haber leído, entendido y dado su consentimiento informado por escrito de forma voluntaria. - Disposición a cumplir con el cronograma de visitas de estudio y las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad al Ab monoclonal anti-PD-1 humanizado recombinante o a sus componentes.
• Tratamiento previo con mAb en los últimos 3 meses (excluida la administración local)
• Terapia antitumoral previa (incluidos corticosteroides e inmunoterapia) o participación en otros ensayos clínicos en las últimas 4 semanas, o no se ha recuperado de las toxicidades desde el último tratamiento;
• embarazada o amamantando
• Coagulación sanguínea anormal
• Pruebas positivas para VIH, VHC, HBsAg o HBcAb con prueba positiva para ADN del VHB (>500 UI/ml)
• Historia con tuberculosis pulmonar;
• Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, o antecedentes de síndrome que requirió esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, como hipofisitis, neumonía, colitis, hepatitis, nefritis, hipertiroidismo o hipotiroidismo.
• Condición médica grave y no controlada que afectaría el cumplimiento de los pacientes u dificultaría la interpretación de la determinación de toxicidad o eventos adversos, incluida infección grave activa, diabetes no controlada, angiocardiopatía (insuficiencia cardíaca > clase II NYHA, bloqueo cardíaco > grado II, infarto de miocardio, arritmia inestable o angina inestable en los últimos 6 meses, infarto cerebral en los últimos 3 meses) o enfermedad pulmonar (neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva o broncoespasmo sintomático).
• Tratamiento previo con factores estimulantes de la médula ósea, como CSF ​​(factor estimulante de colonias), EPO (eritropoyetina), en las últimas 1 semana
• Terapia previa con vacunas vivas en las últimas 4 semanas.
• Cirugía mayor previa en las últimas 4 semanas (excluida la cirugía de diagnóstico).
• Abuso de medicamentos psiquiátricos sin abstinencia o antecedentes de enfermedad psiquiátrica.
• Neoplasia maligna previa activa en los 5 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o el carcinoma in situ del cuello uterino.
• Condición médica subyacente que, en opinión del investigador, aumentaría los riesgos de la administración del fármaco del estudio u oscurecería la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos.