A farmacocinética e a segurança de comparações de dose única e paralelas em pacientes com NSCLC tratados com JS001

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres de 18 a 70 anos são elegíveis;
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Diagnóstico histológico de NSCLS. Falharam pelo menos 1 regime de rotina anterior para doença metastática, ou falharam em tolerar a toxicidade, ou falta de quaisquer regimes de rotina.
• Fornecimento de espécime tumoral (para testar a expressão de PD-L1 e os linfócitos infiltrantes);
• Pelo menos 1 lesão mensurável (excluída apenas 1 lesão mensurável de linfonodo) (TC de rotina >=20mm, TC espiral >=10mm, sem radiação anterior para lesões mensuráveis) Sobrevida prevista >=6 meses;
• As metástases cerebrais ou meníngeas devem ser eliminadas com cirurgia ou radioterapia e permanecer clinicamente estáveis ​​por pelo menos 8 semanas (esteróides sistêmicos anteriores foram permitidos, mas a administração concomitante de esteróides sistêmicos com o medicamento do estudo está excluída).
• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios (nos últimos 14 dias):

hemoglobina ≥ 9,0 g/dL neutrófilos ≥ 1500 células/ µL plaquetas ≥ 100 x 10^3/ µL bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal (LSN) transaminase aspártica (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sem, e ≤ 5 x LSN com metástase hepática creatinina sérica ≤1╳ULN，depuração de creatinina >50ml/min (equação de Cockcroft-Gault)

• Sem esteroides sistêmicos nas últimas 4 semanas
• Homens ou mulheres com potencial para engravidar devem: concordar em usar uma forma confiável de contracepção (p. última dose do medicamento do estudo.
• Deve ter lido, entendido e fornecido consentimento informado por escrito voluntariamente. - Disposto a cumprir o cronograma de visitas do estudo e as proibições e restrições especificadas neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade a Ab monoclonal anti-PD-1 humanizado recombinante ou seus componentes.
• Tratamento anterior com mAb nos últimos 3 meses (excluída administração local)
• Terapia antitumoral anterior (incluindo corticosteróides e imunoterapia) ou participação em outros ensaios clínicos nas últimas 4 semanas, ou não se recuperou de toxicidades desde o último tratamento;
• grávida ou amamentando
• Coagulação sanguínea anormal
• Testes positivos para HIV, HCV, HBsAg ou HBcAb com teste positivo para HBV DNA (>500UI/ml)
• História com tuberculose pulmonar;
• Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, ou história de síndrome que requer esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, como hipofisite, pneumonia, colite, hepatite, nefrite, hipertireoidismo ou hipotireoidismo.
• Condição médica grave e não controlada que afetaria a adesão dos pacientes ou obscureceria a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos, incluindo infecção grave ativa, diabetes não controlada, angiocardiopatia (insuficiência cardíaca > classe II NYHA, bloqueio cardíaco > grau II, infarto do miocárdio, arritmia instável ou angina instável nos últimos 6 meses, infarto cerebral nos últimos 3 meses) ou doença pulmonar (pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva ou broncoespasmo sintomático).
• Tratamento prévio com fatores estimulantes da medula óssea, como LCR (fator estimulante de colônias), EPO (eritropoietina), nas últimas 1 semana
• Terapia prévia com vacina viva nas últimas 4 semanas.
• Grande cirurgia anterior nas últimas 4 semanas (excluída cirurgia de diagnóstico).
• Abuso de medicamentos psiquiátricos sem abstinência ou história de doença psiquiátrica.
• Malignidade anterior ativa nos últimos 5 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Condição médica subjacente que, na opinião do investigador, aumentaria os riscos da administração do medicamento em estudo ou obscureceria a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos.