Egyszeri, alacsony dózisú Primaquine hatékonyság és biztonság. (ESSLDPQP4502D6)

Háttér: Az Egészségügyi Világszervezet 0,25 mg/kg egyszeri dózisú primakin (PQ) hozzáadását javasolta a standard artemisinin-alapú kombinált terápiához (ACT) a malária kiküszöbölésére alacsony átviteli környezetben és az artemisininrezisztenciával fenyegetett területeken való elszigetelésre. . A PQ metabolizmus azonban egy erősen polimorf citokróm P450 (CYP) 2D6 izoenzimtől függ, amely valószínűleg veszélyezteti a gyógyszerek biztonságosságát és hatékonyságát, különösen csökkent izoenzimaktivitású egyéneknél. Ezért ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy felmérje a 0,25 mg/ttkg egyszeri dózisú PQ biztonságosságát és hatékonyságát a Plasmodium falciparum gametociták kiürítésére és sterilizálására szolgáló standard artemeter-lumefantrin kezelési rendhez olyan betegeknél, akiknél a CYP450 2D6 csökkent/null aktivitása van, összehasonlítva azokkal normál/fokozott enzimaktivitás.

Módszerek: Százötvenöt, 1 és 10 év közötti, szövődménymentes P. falciparum maláriában szenvedő gyermeket bevonnak, standard artemeter-lumefantrin kezelési renddel plusz 0,25 mg/ttkg egyszeri dózisú PQ-val kezelik, majd napokon követik őket. 0, 1, 2, 3, 7, 14, 21 és 28 klinikai és laboratóriumi értékeléshez. A Primaquine-t az artemether-lumefantrin első adagjával együtt kell beadni. A biztonságossági értékelést a Primaquine Roll Out Monitoring Pharmacovigilance Tool (PROMPT) segítségével végzik el. A gametociták kimutatása és mennyiségi meghatározása mikroszkóppal és Pfs25 mRNS kvantitatív nukleinsavszekvencia alapú amplifikációval (QT-NASBA) történik a 0. és 7. napon. Egy 100 résztvevőből álló alcsoportnál a kezelés utáni fertőzőképességet szúnyogtáplálási tesztekkel értékelik a 7. napon. A CYP2D6 állapotát polimeráz láncreakcióval (PCR), majd restrikciós fragmentumhosszúságú polimorfizmussal (RFLP) határozzuk meg. Az elsődleges eredmény az egyszeri, alacsony dózisú primakin biztonságossága lesz olyan betegeknél, akiknél csökkent/null CYP2D6 a normál/fokozott aktivitású betegekhez képest.

Várt eredmények: Az eredmények megadják a nagyon szükséges információkat az egyszeri, alacsony dózisú primakin biztonságosságáról és hatékonyságáról a P. falciparum gametociták kiürítésére és sterilizálására olyan egyéneknél, akiknél csökkent/nulla érték volt, összehasonlítva azokkal, akiknek korábban normális/megnövekedett CYP450 2D6 izoenzim aktivitása volt. a kezelési politika végrehajtásához, különösen Afrikában.