Эффективность и безопасность однократной низкой дозы примахина. (ESSLDPQP4502D6)

Справочная информация: Всемирная организация здравоохранения рекомендовала добавить однократную дозу примахина (PQ) 0,25 мг/кг к стандартной комбинированной терапии на основе артемизинина (ACT) для элиминации малярии в условиях низкой передачи и для сдерживания распространения в районах, которым угрожает устойчивость к артемизинину. . Однако метаболизм PQ зависит от высокополиморфного изофермента цитохрома P450 (CYP) 2D6, что, вероятно, снижает безопасность и эффективность лекарств, особенно у лиц со сниженной активностью изофермента. Таким образом, это исследование направлено на оценку безопасности и эффективности однократной дозы 0,25 мг/кг PQ при добавлении к стандартной схеме артеметер-лумефантрин для очистки и стерилизации гаметоцитов Plasmodium falciparum у пациентов со сниженной/нулевой активностью CYP450 2D6 по сравнению с пациентами с нормальная/повышенная активность ферментов.

Методы: будут включены сто пятьдесят пять детей в возрасте от 1 до 10 лет с неосложненной малярией, вызванной P. falciparum, пролеченные стандартной схемой артеметер-люмефантрин плюс однократная доза 0,25 мг/кг пирролохинолина, а затем последующее наблюдение в течение нескольких дней. 0, 1, 2, 3, 7, 14, 21 и 28 для клинической и лабораторной оценки. Примахин будет вводиться вместе с первой дозой артеметер-люмефантрина. Оценка безопасности будет проводиться с использованием Инструмента мониторинга фармаконадзора примахина (PROMPT). Гаметоциты будут обнаружены и количественно оценены с помощью микроскопии и амплификации на основе количественной последовательности нуклеиновой кислоты мРНК Pfs25 (QT-NASBA) в дни 0 и 7. Для подгруппы из 100 участников инфекционность после лечения будет оцениваться с помощью анализов кормления комаров на 7-й день. Статус CYP2D6 будет определяться с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующим полиморфизмом длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ). Первичным результатом будет безопасность однократного приема примахина в низких дозах у пациентов со сниженным/нулевым CYP2D6 по сравнению с пациентами с нормальной/повышенной активностью.

Ожидаемые результаты: полученные данные предоставят столь необходимую информацию о безопасности и эффективности однократного приема низких доз примахина для клиренса и стерилизации гаметоцитов P. falciparum у лиц со сниженной/нулевой активностью изофермента CYP450 2D6 по сравнению с лицами с нормальной/повышенной активностью изофермента CYP450 2D6 до реализации политики лечения, особенно в Африке.