Singola efficacia e sicurezza della primachina a basso dosaggio. (ESSLDPQP4502D6)

Background: L'Organizzazione Mondiale della Sanità ha raccomandato l'aggiunta di una dose singola di primachina (PQ) da 0,25 mg/kg alla terapia di combinazione standard a base di artemisinina (ACT) per l'eliminazione della malaria in ambienti a bassa trasmissione e per il contenimento in aree minacciate dalla resistenza all'artemisinina . Tuttavia, il metabolismo PQ dipende da un isoenzima del citocromo P450 (CYP) 2D6 altamente polimorfico che probabilmente compromette la sicurezza e l'efficacia dei farmaci, in particolare negli individui con attività isoenzimatica ridotta. Questo studio, pertanto, mira a valutare la sicurezza e l'efficacia di 0,25 mg/kg di PQ a dose singola quando aggiunto al regime standard di artemetere-lumefantrina per la clearance e la sterilizzazione dei gametociti di Plasmodium falciparum in pazienti con attività ridotta/nulla del CYP450 2D6 rispetto a quelli con attività enzimatica normale/aumentata.

Metodi: Verranno arruolati centocinquantacinque bambini di età compresa tra 1 e 10 anni e con malaria da P. falciparum non complicata, trattati con un regime standard di artemetere-lumefantrina più una singola dose di 0,25 mg/kg di PQ e poi seguiti per giorni 0, 1, 2, 3, 7, 14, 21 e 28 per la valutazione clinica e di laboratorio. La primachina verrà somministrata insieme alla prima dose di artemetere-lumefantrina. La valutazione della sicurezza verrà eseguita utilizzando il Primaquine Roll Out Monitoring Pharmacovigilance Tool (PROMPT). I gametociti saranno rilevati e quantificati mediante microscopia e amplificazione basata sulla sequenza quantitativa dell'acido nucleico dell'mRNA di Pfs25 (QT-NASBA) nei giorni 0 e 7. Per un sottogruppo di 100 partecipanti, l'infettività post-trattamento sarà valutata mediante test di alimentazione delle zanzare il giorno 7. Lo stato del CYP2D6 sarà determinato utilizzando una reazione a catena della polimerasi (PCR) seguita da un polimorfismo della lunghezza del frammento di restrizione (RFLP). L'esito primario sarà la sicurezza della singola primachina a basso dosaggio nei pazienti con CYP2D6 ridotto/nullo rispetto a quelli con attività normale/aumentata.

Risultati attesi: i risultati forniranno le informazioni necessarie sulla sicurezza e l'efficacia di una singola primachina a basso dosaggio per la clearance e la sterilizzazione dei gametociti di P. falciparum in soggetti con attività dell'isoenzima CYP450 2D6 ridotta/nulla rispetto a quelli con attività dell'isoenzima CYP450 2D6 precedente all'attuazione della politica terapeutica in particolare in Africa.