A BAX 888 vizsgálata súlyos hemofíliában A. szenvedő férfiaknál

Bevételi kritériumok:

• Férfi, 18 és 75 év közötti a szűrés időpontjában.
• Súlyos hemofília A (FVIII:C <1%, FVIII-kezelés nélkül >=5 napig mérve) és/vagy dokumentált intron 1 inverzió vagy intron 22 inverziós mutációja az F8 génben, amely összhangban van a súlyos hemofília A-val, és dokumentált bizonyíték > = 3 vérzés az elmúlt 12 hónap során, amelyek exogén VIII-as VIII-as kezelést vagy FVIII-as profilaxis alkalmazását igényelték a kórtörténetben előforduló gyakori vérzéses epizódok miatt.
• Több mint (>) 150 expozíciós nap exogén módon beadott FVIII koncentrátummal vagy krioprecipitátummal.
• A szexuálisan aktív férfiaknak bele kell állapodniuk abba, hogy a BAX 888 beadása után legalább 6 hónapig, vagy a BAX 888-ig terjedően akadálymentes fogamzásgátlást alkalmaznak (óvszer és spermicid kombinációja), vagy korlátozzák a szexuális kapcsolatot a menopauza utáni, műtétileg sterilizált vagy fogamzásgátlást gyakorló partnerekre. A genomokat már nem mutatják ki a spermában, amelyik hamarabb következik be.
• A résztvevő hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek, ideértve az ondóminták biztosítását, a vérzéses epizódok naplójának vezetését és a FVIII fehérje felhasználást.
• Aláírt, tájékozott beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

• A hemofílián kívüli vérzési rendellenesség(ek).
• Személyes laboratóriumi bizonyíték arra vonatkozóan, hogy FVIII fehérje inhibitorai bármikor kialakultak (>=0,6 Bethesda egységek [BU] bármely teszten).
• Dokumentált korábbi allergiás reakció bármely FVIII-as termékre.
• Anti-Adeno-asszociált vírus, 8-as szerotípus (AAV8) semlegesítő antitest-titer >=1:5. Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi értékelése kisebb vagy egyenlő, mint (<=) 1:10, ugyanazon a szűrési időszakon belül ismételten tesztelhető, és ha az ismételt vizsgálat során teljesül a jogosultsági feltétel, a szponzor Medical Monitor megerősítése után beiratkozhatnak.
• Ismert túlérzékenység prednizolonnal vagy prednizonnal, vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben.
• Olyan betegségben szenved, amelyben a prednizolon vagy prednizon kezelés nem tolerálható (beleértve, de nem kizárólagosan a csigolyatörésekkel járó csontritkulást, a nehezen kontrollálható magas vérnyomást és a nehezen kontrollálható cukorbetegséget).

• Az autoimmun által közvetített májbetegség potenciális kockázatának markerei:

  • Anti-simaizom antitest vizsgálati eredmények >=40 (Inova QUANTA LiteTM Actin IgG enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat [ELISA]); A 31 és 39 közötti értékeket valószínűleg abnormálisnak jelölik, és a vizsgáló és az orvosi monitor értékeli a résztvevő jogosultságát.
  • Emelkedett anti-máj-vese mikroszomális antitest 1-es típusú (LKM1) titer.
  • Összes immunglobulin G (IgG) >1,5*normális felső határ (ULN).
  • Antinukleáris antitest (ANA) titer > 1:320; VAGY ANA-titer >1:80, ha egyidejűleg alanin-aminotranszferázzal (ALT) kimutatható, ami >ULN.
• Aktív hepatitis vírus (Hepatitis C): Amint azt a polimeráz láncreakcióval (PCR) kimutatható hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) jelzi.
• Hepatitis B: Ha a felületi antigén pozitív.
• Szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
• Szisztémás vírusellenes és/vagy interferon terápia a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
• Klinikailag jelentős fertőzések (pl. szisztémás gombás fertőzések), amelyek szisztémás kezelést igényelnek.
• Ismert immunrendszeri rendellenesség (beleértve a mielómát és a limfómát).
• Egyidejű kemoterápia vagy biológiai terápia daganatos betegségek vagy más rendellenességek kezelésére.
• Abszolút neutrofilszám <1000 sejt köbmilliméterenként (sejt/mm^3).

• A májgyulladás vagy cirrhosis markerei, amelyeket az alábbiak közül egy vagy több bizonyít:

  • Thrombocytaszám <150 000/mikroliter (mcL).
  • A szérum albumin szintje a központi laboratóriumban a normál alsó határa alatt van, és a FibroSURE >=0,48 (azaz F2 vagy magasabb Metavir-stádium). Megjegyzendő, hogy azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórtörténetében ismert Gilbert-szindróma szerepel, a Fibrotest nem használható fibrózisvizsgálatra.
  • Összes bilirubin >1,5*ULN és direkt bilirubin >=0,5 milligramm deciliterenként (mg/dL).
  • ALT vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) >1,0*ULN.
  • Alkáli foszfatáz (AP) >2,0*ULN.
  • Mérsékelt vagy súlyos fibrózisra utaló májbiopszia a kórelőzményében (F2 vagy magasabb Metavir-stádium).
  • Anamnézisben előfordult ascites, varix, variceális vérzés vagy hepatikus encephalopathia.
  • Az ultrahang szűrés minden olyan megállapítása, amely kizárná az AAV génterápia biztonságos alkalmazását.
• Protrombin idő (PT) nemzetközi normalizált arány (INR) >=1,4.
• Szérum kreatinin > 1,5 mg/dl.
• A vizelet fehérje >30 mg/dl vagy >0,5 gramm/nap (g/nap).
• Testtömegindex >38.
• A beiratkozást követő 6 hónapon belül tervezett nagy műtét vagy ortopédiai műtét.
• Akut vagy krónikus betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolná a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálati eredmények megfelelőségét vagy értelmezését.
• Korábban kapott AAV vektort vagy bármely más géntranszfer ágenst az előző 12 hónapban a 0. vizsgálati napot megelőzően.
• Vizsgálati beavatkozást kapott, vagy részt vett egy másik klinikai vizsgálatban a beiratkozást megelőző 4 héten belül vagy a vizsgálati gyógyszer beadását követő 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség (például New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegség, pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmiák vagy instabil angina) vagy jelentős tüdőbetegség (beleértve az obstruktív tüdőbetegséget).
• A közelmúltban előfordult pszichiátriai betegség vagy kognitív diszfunkció (beleértve a kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélést), amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg rontja a résztvevők azon képességét, hogy megfeleljenek a protokoll által előírt eljárásoknak.
• A résztvevő a vizsgáló családtagja vagy alkalmazottja.