A TAK-755 vizsgálata veleszületett thromboticus trombocitopéniás purpurában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

Azok a résztvevők, akik elvégezték a TAK-755 3. fázisú pivotális 281102-es vizsgálatot (NCT03393975) a profilaktikus kohorszban, és megfelelnek az összes alábbi kritériumnak, jogosultak ebbe a vizsgálatba:

• A résztvevők vagy törvényesen meghatalmazott képviselők 18 év feletti aláírt beleegyező nyilatkozatot és/vagy hozzájárulási űrlapot adtak
• 0 és 70 év közötti résztvevő a 281102 (NCT03393975) vizsgálat szűrésének időpontjában.
• A résztvevőnél súlyos, veleszületett ADAMTS-13 hiányt diagnosztizáltak.
• A résztvevő nem mutat semmilyen súlyos thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP) jelet (thrombocytaszám) 2 × ULN (csak profilaktikus kohorsz).
• A 16 évesnél idősebb résztvevők Karnofsky-pontszáma >= 70%, a résztvevők pedig =80%.
• Ha fogamzóképes korú nő, a résztvevő legkorábban 7 nappal az első IP beadás előtt igazolt negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet mutat be, és vállalja, hogy a vizsgálat időtartama alatt megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket alkalmaz, és negyedévente terhességi tesztet végez.
• A szexuálisan aktív férfiaknak elfogadott és hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó adag beadása után legalább 16 napig.
• A résztvevő hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.

Minden naiv résztvevő és nem naiv igény szerinti kohorsz résztvevő:

A naiv résztvevők csak a TAK-755 281102 (NCT03393975) 3. fázisú pivotális vizsgálat profilaktikus csoportjába történő beiratkozása után vehetők fel. A naiv gyermekgyógyászati ​​résztvevőket azután lehet beiratkozni, hogy a megfelelő életkorú csoport felvételét befejezték a 281102 (NCT03393975) döntő 3. fázisú vizsgálatba. A következő kritériumok azokra a résztvevőkre is vonatkoznak, akik elvégezték a 281101 (NCT02216084) vizsgálatot, de nem vettek részt a 281102 (NCT03393975) vizsgálatban.

A naiv résztvevők és a 281102-es 3. fázisú TAK-755 (NCT03393975) pivotális vizsgálat igény szerinti kohorszába beiratkozott résztvevők jogosultak ebbe a tanulmányba, akik megfelelnek az ÖSSZES alábbi kritériumnak:

• A résztvevő naiv, vagy a TAK-755 281102 (NCT03393975) számú pivotális vizsgálat (NCT03393975) igény szerinti kohorszába került be, de profilaktikus kezelésben nem részesült.
• A résztvevő vagy törvényesen meghatalmazott képviselője aláírt, tájékozott beleegyezését (>=18 éves) és/vagy hozzájárulási űrlapot (
• A résztvevő 0 és 70 év közötti a szűrés időpontjában.

• A résztvevőnél súlyos, veleszületett ADAMTS-13-hiányt diagnosztizáltak:

  • Molekuláris genetikai vizsgálattal megerősítve, résztvevői anamnézisben vagy szűréskor dokumentálva, és
  • ADAMTS-13 tevékenység
• A jelenleg profilaktikus kezelésben részesülő résztvevőket közvetlenül a szokásos profilaktikus infúzió beadása előtt szűrik.
• A résztvevő nem mutat semmilyen súlyos TTP-tünetet (a vérlemezkeszám 2 × ULN) a szűrés során (csak profilaktikus kohorsz).
• A 16 évesnél idősebb résztvevők Karnofsky-pontszáma >=70%, a résztvevők pedig =80%.
• A résztvevők hepatitis C vírus negatív (HCV-), amit antitest- vagy polimeráz láncreakciós teszt igazol, VAGY HCV pozitív (HCV+), ha a betegségük krónikus, de stabil.
• Ha fogamzóképes korú nő, a résztvevő legkorábban 7 nappal az első IP beadás előtt igazolt negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet mutat be, és vállalja, hogy a vizsgálat időtartama alatt megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket alkalmaz, és negyedévente terhességi tesztet végez.
• A szexuálisan aktív férfiaknak elfogadott és hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó adag beadása után legalább 16 napig.
• A résztvevő hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.

A kiterjesztett hozzáférési program résztvevőinek vagy a 281102-es (NCT03393975) vizsgálatban résztvevőknek, akiknél allergiás reakció volt a szokásos gondozási profilaktikus kezelésre, meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének:

A kiterjesztett hozzáférésű program résztvevői, valamint a 281102-es (NCT03393975) vizsgálatban részt vevők, akiknél allergiás reakciót váltottak ki a szokásos gondozási profilaktikus kezelésre, akkor vehetnek részt a folytatólagos vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi MINDEN feltételnek.

• A résztvevők vagy törvényesen meghatalmazott képviselők aláírt, tájékozott beleegyezést adtak (>=18 éves koruk) és/vagy hozzájárulást (
• A résztvevők életkora 0 és 70 év közötti a szűrés időpontjában.

• A résztvevőknél súlyos, veleszületett ADAMTS-13-hiányt diagnosztizáltak:

  • Molekuláris genetikai vizsgálattal megerősítve, résztvevői anamnézisben vagy szűréskor dokumentálva, és
  • ADAMTS-13 tevékenység
• A résztvevő nem mutat semmilyen súlyos TTP-tünetet (a vérlemezkeszám 2 × ULN) a szűrés során (csak profilaktikus kohorsz).
• A 16 évesnél idősebb résztvevők Karnofsky-pontszáma >=70%, a résztvevők pedig =80%.
• Ha fogamzóképes korú nő, a résztvevő negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet mutat, amelyet legkésőbb 7 nappal az első IP beadás előtt megerősítettek, és vállalja, hogy a vizsgálat időtartama alatt rendkívül hatékony fogamzásgátló intézkedéseket alkalmaz, és negyedévente terhességi tesztet végez.
• A szexuálisan aktív férfiaknak elfogadott és hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó adag beadása után legalább 16 napig.
• A résztvevő hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

Résztvevők, akik befejezték a TAK-755 3. fázisú pivotális vizsgálatot (281102) (NCT03393975), valamint naiv résztvevők és nem naiv igény szerinti kohorsz résztvevők és egy kiterjesztett hozzáférési program résztvevői, vagy a 281102. számú vizsgálat résztvevői (NCT03393975, akiknél allergiás reakció volt) standard ellátási profilaktikus kezelés. A következő kritériumok azokra a résztvevőkre is vonatkoznak, akik elvégezték a 281101 (NCT02216084) vizsgálatot, de nem vettek részt a 281102 (NCT03393975) vizsgálatban.

• A résztvevőnél bármilyen más TTP-szerű rendellenességet (mikroangiopátiás hemolitikus anémia) diagnosztizáltak, beleértve az immunmediált TTP-t is.
• Ismert életveszélyes túlérzékenységi reakció, beleértve az anafilaxiát is, az ADAMTS-13 szülőmolekulával, a hörcsögfehérjével vagy a TAK-755 egyéb összetevőivel szemben.
• A résztvevő egy működőképes ADAMTS-13 inhibitorral rendelkezik a szűrés során.
• A résztvevőnek kórtörténetében genetikai vagy szerzett immunhiány szerepel, amely megzavarná a termék immunogenitásának értékelését, beleértve azokat a résztvevőket is, akik humán immunhiány-vírus-pozitívak, és a 4-es differenciálódási csoport (CD4) száma < 200/ köbmilliméter (mm^) 3) vagy akik krónikus immunszuppresszív gyógyszereket kapnak.
• A résztvevőnek jelentős neurológiai eseményei vannak, például súlyos stroke, ami azt jelzi, hogy a visszaesés súlyos következményekkel járhat, a vizsgáló megítélése szerint.
• A résztvevőnél súlyos szív- és érrendszeri betegséget diagnosztizáltak (New York Heart Association 3-4. osztályai).
• Résztvevő krónikus dialízist igénylő végstádiumú vesebetegségben.

• A résztvevőnél májműködési zavart diagnosztizáltak, amit a következők bizonyítanak, de nem kizárólagosan:

  • Szérum alanin aminotranszferáz >= 2 × ULN
  • Súlyos hipoalbuminémia
  • Portális vénás hipertónia (pl. egyébként megmagyarázhatatlan lépmegnagyobbodás jelenléte, nyelőcsővarixok anamnézisében).
• A vizsgáló véleménye szerint a résztvevőnek egy másik klinikailag jelentős kísérőbetegsége is van, amely további kockázatot jelenthet a résztvevő számára.
• A résztvevőt a beiratkozást megelőző 30 napon belül immunmoduláló gyógyszerrel kezelték, kivéve a helyi kezelést (pl. kenőcsök, orrspray). Kortikoszteroidok alkalmazása friss fagyasztott plazma beadásával együtt megengedett az allergiás reakciók megelőzésére.
• A résztvevő akut betegségben szenved (pl. influenza, influenzaszerű szindróma, allergiás rhinitis/conjunctivitis, bronchiális asztma) a szűrés időpontjában (csak profilaktikus kohorsz).
• A résztvevő a beiratkozást megelőző 30 napon belül egy másik vizsgálati gyógyszert és/vagy intervenciós gyógyszert kap, vagy azt tervezi.
• A résztvevőnek az elmúlt 2 évben kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélése volt.
• A résztvevőnek progresszív halálos betegsége van és/vagy várható élettartama
• A vizsgáló úgy azonosítja a résztvevőt, hogy nem tud vagy nem hajlandó együttműködni a vizsgálati eljárásokban.
• A résztvevő mentális állapottól szenved, ami miatt képtelen megérteni a vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit és/vagy a nem együttműködő hozzáállás bizonyítékát.
• A résztvevő a szponzor vagy a vizsgáló családtagja vagy alkalmazottja.
• Ha nő, a résztvevő terhes vagy szoptat a beiratkozás időpontjában.
• Csak az Egyesült Királyságban: Olyan résztvevők, akik korábban nem kaptak TAK-755 adagot.