BAX 326 gyermekgyógyászati tanulmány
2021. április 30. frissítette: Baxalta now part of Shire
BAX 326 (Rekombináns IX. faktor): 2/3-as fázisú prospektív, ellenőrizetlen, többközpontú vizsgálat, amely a farmakokinetikát, hatékonyságot, biztonságot és immunogenitást értékeli korábban kezelt, súlyos (FIX-szint < 1%) vagy közepesen súlyos (FIX 1-es szintű) gyermekbetegeknél 2%) hemofília B
A tanulmány célja a BAX 326 farmakokinetikai paramétereinek felmérése, hemosztatikus hatékonyságának, biztonságosságának, immunogenitásának és az egészséggel összefüggő életminőség változásainak értékelése gyermekkorú betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A másodlagos eredmény mértéke: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-72 óra (h) Az infúzió utáni elemzést nem végezték el az utolsó PK vérminta eltérő időpontjai miatt, az AUC0-72 h redundáns volt, és csak A teljes AUC bekerült a farmakokinetikai elemzésbe.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
23
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
- Manchester Children´s Hospital
-
-
-
-
-
New Delhi, India, 110002
- LNJP Maulana Azad Medical College & Associated Hospitals
-
-
-
-
-
Krakow, Lengyelország, 30-663
- University Pediatric Hospital
-
Olsztyn, Lengyelország, 10-561
- Stanislaw Popowski Provincial Specialist Pediatric Hospital
-
Szczecin, Lengyelország, 71-252
- Professor Tadeusz Sokolowski Independent Public Teaching Hospital of the Pomeranian Medical University in Szczecin
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Orosz Föderáció, 620149
- Regional Clinical Hospital
-
Krasnodar, Orosz Föderáció, 350007
- Pediatric Regional Clinical Hospital, Hematology Department
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció, 195213
- Republican Center for Hemophilia Treatment
-
-
-
-
-
Bucharest, Románia, 11156
- S.C. Sanador SRL
-
Timisoara, Románia, 300011
- Louis Turcanu Emergency Children's Hospital
-
-
-
-
-
Lviv, Ukrajna, 79044
- State Institution "Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of the Academy of Medical Sciences of Ukraine"
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 12 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Fő felvételi kritériumok:
- A résztvevő és/vagy törvényes képviselő önkéntesen aláírt, tájékozott hozzájárulást adott
- A résztvevő súlyos (FIX szint < 1%) vagy közepesen súlyos (FIX szint ≤ 2%) B hemofíliában szenved
- A résztvevő a szűrés időpontjában 12 évesnél fiatalabb
- A résztvevőnek nincs bizonyítéka arra, hogy a kórelőzményében FIX-gátlók szerepeltek (a résztvevő orvosi feljegyzései alapján)
- A résztvevő immunkompetens, amit a CD4-szám ≥ 200 sejt/mm^3 bizonyít
Fő kizárási kritériumok:
- A résztvevőnek kimutatható FIX-gátlója van a szűréskor, titere ≥ 0,6 Bethesda egység (BU)
- A résztvevőnek allergiás reakciója volt, pl. anafilaxia a FIX koncentrátum(ok)nak való kitettség után
- A résztvevőnél fennálló vagy közelmúltbeli trombózisos betegségre utaló jelek vannak
- A résztvevőnek a hemofília B-től eltérő öröklött vagy szerzett hemosztatikus hibája van
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: BAX326 < 6 éves
|
Valamennyi résztvevő BAX326-tal (rekombináns IX-es faktor) végzett farmakokinetikai értékelést, majd hetente kétszeri profilaktikus kezelést 6 hónapig vagy legalább 50 expozíciós napon keresztül, attól függően, hogy melyik következett be utoljára.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: BAX326 6-12 éves korig
|
Valamennyi résztvevő BAX326-tal (rekombináns IX-es faktor) végzett farmakokinetikai értékelést, majd hetente kétszeri profilaktikus kezelést 6 hónapig vagy legalább 50 expozíciós napon keresztül, attól függően, hogy melyik következett be utoljára.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Nemkívánatos események (AE), amelyek valószínűleg vagy valószínűleg kapcsolódnak a BAX326-hoz
Időkeret: A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika (PK): A plazmakoncentráció-idő görbe alatti teljes területe 0-72 óra az infúzió után adagonként (AUC 0-72 óra/dózis)
Időkeret: 30 percen belül az infúzió előtt és 4 az infúzió utáni időpontban
|
30 percen belül az infúzió előtt és 4 az infúzió utáni időpontban
|
|
|
Farmakokinetika (PK): A plazmakoncentráció-idő görbe alatti összterület 0-tól végtelenig Infúzió utáni adagonként (teljes AUC/dózis)
Időkeret: 30 percen belül az infúzió előtt és 4 az infúzió utáni időpontban. További részletekért tekintse meg az alábbi Populációs leírást.
|
30 percen belül az infúzió előtt és 4 az infúzió utáni időpontban. További részletekért tekintse meg az alábbi Populációs leírást.
|
|
|
Farmakokinetika (PK): átlagos tartózkodási idő (MRT)
Időkeret: 30 percen belül az infúzió előtt és 4 az infúzió utáni időpontban. További részletekért tekintse meg az alábbi Populációs leírást.
|
Az első pillanatgörbe alatti teljes terület (teljes AUMC) osztva a koncentráció-idő görbe alatti teljes területtel (teljes AUC)
|
30 percen belül az infúzió előtt és 4 az infúzió utáni időpontban. További részletekért tekintse meg az alábbi Populációs leírást.
|
|
Farmakokinetika (PK): IX. faktor (FIX) clearance (CL)
Időkeret: 30 percen belül az infúzió előtt és 4 az infúzió utáni időpontban. További részletekért tekintse meg az alábbi Populációs leírást.
|
A dózis elosztása a görbe alatti teljes területtel (AUC)
|
30 percen belül az infúzió előtt és 4 az infúzió utáni időpontban. További részletekért tekintse meg az alábbi Populációs leírást.
|
|
Farmakokinetika (PK): Inkrementális gyógyulás (IR)
Időkeret: 30 perccel az infúzió előtt és 30 perccel az infúzió után
|
A FIX aktivitás emelkedése NE/dl egységnyi dózisban, NE/kg-ban.
A következőképpen számítjuk ki: (FIX aktivitás az infúzió után mínusz FIX aktivitás infúzió előtt) osztva a súlyhoz igazított dózissal
|
30 perccel az infúzió előtt és 30 perccel az infúzió után
|
|
Farmakokinetika (PK): Eliminációs fázis Felezési idő (T 1/2)
Időkeret: 30 percen belül az infúzió előtt és 4 az infúzió utáni időpontban. További részletekért tekintse meg az alábbi Populációs leírást.
|
Kiszámítása log_e2/λ, ahol λ a regressziós meredekség a legkisebb abszolút eltérések regressziós modelljének terminális fázisában
|
30 percen belül az infúzió előtt és 4 az infúzió utáni időpontban. További részletekért tekintse meg az alábbi Populációs leírást.
|
|
Farmakokinetika (PK): Megoszlási térfogat egyensúlyi állapotban (Vss)
Időkeret: 30 percen belül az infúzió előtt és 4 az infúzió utáni időpontban. További részletekért tekintse meg az alábbi Populációs leírást.
|
Kiegyenlítésként (CL) számítva * Átlagos tartózkodási idő (MRT)
|
30 percen belül az infúzió előtt és 4 az infúzió utáni időpontban. További részletekért tekintse meg az alábbi Populációs leírást.
|
|
Farmakokinetika (PK): Inkrementális gyógyulás (IR) az idő múlásával
Időkeret: 30 perccel az infúzió előtt és 30 perccel az infúzió után az alapvonalon, az 5., a 13. és a 26. héten.
|
Az IR-t a következőképpen számítottuk ki: (FIX aktivitás az infúzió után mínusz FIX aktivitás infúzió előtt) osztva a súlyhoz igazított dózissal.
Az IR-t az alapvonalon (PK-analízis), az 5. héten, a 13. héten és a 26. héten határozzuk meg.
Az ehhez az eredményméréshez adatokat szolgáltató résztvevők száma (N) a kategória címében szerepel a következő sorrendben: 6 évesnél idősebb gyermekgyógyászati résztvevők; 6 és 12 év közötti gyermekgyógyászati résztvevők; farmakokinetikai teljes elemzési készlet (PKFAS).
|
30 perccel az infúzió előtt és 30 perccel az infúzió után az alapvonalon, az 5., a 13. és a 26. héten.
|
|
Vérzéscsillapító hatásosság: Vérzéses epizódok kezelése: Infúziók száma vérzéses epizódonként
Időkeret: A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
|
|
Vérzéscsillapító hatásosság: Vérzéses epizódok kezelése: A vérzéscsillapító hatás általános értékelése a vérzés megszűnésekor
Időkeret: A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
Értékelési skála a vérzéses epizódok kezelésére (4 fokozatú ordinális skála): - Kiváló: A fájdalom teljes csillapítása és a vérzés objektív jeleinek (pl. duzzanat, érzékenység és mozgási tartomány csökkenése mozgásszervi vérzés esetén) megszűnése egyszeri infúzió.
A vérzéscsillapításhoz nincs szükség további infúzióra.
A hemosztázis fenntartása érdekében további infúziók beadása nem befolyásolta ezt a pontszámot.
- Jó: határozott fájdalomcsillapítás és/vagy a vérzés jeleinek javulása egyetlen infúzió után.
Lehetséges, hogy 1-nél több infúzióra van szükség a teljes feloldáshoz.
- Méltányos: A fájdalom valószínű és/vagy enyhe enyhülése és a vérzés jeleinek enyhe javulása egyetlen infúzió után.
A teljes felbontáshoz 1-nél több infúzió szükséges.
- Nincs: Nincs javulás, vagy az állapot rosszabbodik.
|
A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
|
Vérzéscsillapító hatásosság: Profilaxis: Éves vérzési arány (ABR)
Időkeret: A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
Az évesített vérzési arányt (ABR) a profilaxis során csak azoknál a résztvevőknél számították ki, akiknél megfelelő kezelési idő állt rendelkezésre a vérzési gyakoriság felméréséhez (azaz több mint 3 hónapos profilaktikus kezelés).
A profilaxis megfigyelési időszaka az első és az utolsó profilaktikus infúzió között eltelt idő.
A műtéti kezelési időszakot ki kell zárni a vérzésszám számításából.
ABR kiszámítása: (vérzéses epizódok száma/megfigyelt kezelési időszak napokban) * 365,25.
|
A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
|
BAX326 fogyasztás: Infúziók száma havonta
Időkeret: A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
|
|
BAX326 fogyasztás: Az infúziók száma évente
Időkeret: A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
|
|
BAX326 fogyasztás: Súlyhoz igazított fogyasztás havonta
Időkeret: A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
|
|
BAX326 fogyasztás: Súlyhoz igazított fogyasztás évente (évesítve)
Időkeret: A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
|
|
BAX326 fogyasztás: Súlyhoz igazított fogyasztás eseményenként
Időkeret: A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
Az esemény magában foglalja a vizsgálati termék profilaktikus infúzióját és a vérzéses epizódok (BE-k) kezelésére szolgáló vizsgálati termék infúzióit.
|
A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
|
Biztonság és immunogenitás: azon résztvevők száma, akiknél a IX. faktor (FIX) elleni gátló antitestek fejlődtek ki
Időkeret: A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
|
|
Biztonság és immunogenitás: azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél a IX. faktorral szembeni teljes kötő antitestek (FIX) alakultak ki
Időkeret: A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
Ha 2-nél több hígítás növekszik a vizsgálat előtti szinthez képest a szűréskor, és a titereket a megerősítő vizsgálatban igazolták a specificitás szempontjából.
AB = antitestek a kimeneti mérési adatok kategóriájában.
|
A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
|
Biztonság: Súlyos allergiás reakciókban szenvedők száma, pl. Anafilaxia
Időkeret: A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
|
|
Biztonság: A trombózisos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
|
|
Biztonság: azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások történtek a rutin laboratóriumi paraméterekben (hematológia és klinikai kémia) és életjelekben
Időkeret: A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
A kategóriák a haeotológiai paraméterek klinikailag jelentős (CS) változásaiból, a klinikai kémiai paraméterekből és az életjelekből állnak.
Rövidítések kategóriákban; Clin=klinikai; params=paraméterek
|
A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
|
Biztonság: azon résztvevők száma, akik a kínai hörcsög petefészek (CHO) fehérjéi és a rekombináns furin (rFurin) ellen antitesteket fejlesztettek ki
Időkeret: A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
Ha 2-nél több hígítás növekszik a vizsgálat előtti szinthez képest a szűréskor, és a titereket a megerősítő vizsgálatban igazolták a specificitás szempontjából.
|
A teljes tanulmányi időszak alatt (kb. 17 hónap)
|
|
Egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQoL): PedsQL™ változás az alapvonalhoz képest a teljes pontszámban
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
|
Ehhez a vizsgálathoz a 2-7 éves résztvevők PedsQL™ kérdőíveit (szülő-proxy verziók a 2-4 éves és 5-7 éves korcsoportok számára) és a PedsQL™ Child verziót a 8-12 éves résztvevők számára használták.
A Peds-QL egy általános egészséggel kapcsolatos életminőség (HR QoL) eszköz, amelyet kifejezetten gyermekpopuláció számára terveztek.
A következő területeket ragadja meg: általános egészség/tevékenységek, érzések/érzelmi, szociális működés, iskolai működés.
Minden tartományhoz 5 pontos pontszámot használnak: 0-tól (soha) 4-ig (majdnem mindig).
A tételek fordított pontozása és lineáris átalakítása 0-100 skálára a következőképpen: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0, így a magasabb pontszámok jobb életminőséget (QoL) jeleznek.
Az összpontszám a 4 tartomány összes pontszámának átlaga (átlaga).
A teljes pontszám kiindulási értékhez viszonyított változását jelentik – a pozitív pontszám jobb életminőséget jelez az alapvonalhoz képest, a negatív pontszám pedig a kiindulási értékhez képest gyengébb életminőséget.
|
Kiindulási és 6 hónapos
|
|
Egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQoL): Haemo-QoL, változás az alapvonalhoz képest a teljes pontszámban
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
|
A Haemo-QoL egy életminőséget (QoL) értékelő eszköz hemofíliás gyermekek és serdülők számára.
A hemofília-specifikus eszközként ez az intézkedés a hemofília kezelésének nagyon specifikus szempontjait értékeli.
A Haemo-QoL esetében a magasabb pontszámok rosszabb életminőséget jeleznek.
Pontszámok egy 0 és 100 közötti skálán.
|
Kiindulási és 6 hónapos
|
|
Egészségügyi erőforrás felhasználás: Kórházi kezelések száma
Időkeret: Kiindulási állapot (farmakokinetikai [PK] értékelés), 5. hét, 13. hét és 26. hét
|
A kórházi kezelések száma résztvevőnként.
Az ehhez az eredményméréshez adatokat szolgáltató résztvevők száma (N) a kategória címében szerepel a következő sorrendben: gyermekgyógyászati résztvevők 6 évesnél fiatalabb; 6 és 12 év közötti gyermekgyógyászati résztvevők; Teljes elemzési készlet.
|
Kiindulási állapot (farmakokinetikai [PK] értékelés), 5. hét, 13. hét és 26. hét
|
|
Egészségügyi erőforrás felhasználás: A kórházi kezelés időtartama
Időkeret: Kiindulási állapot (farmakokinetikai [PK] értékelés), 5. hét, 13. hét és 26. hét
|
A kórházi kezelés időtartama résztvevőnként.
Az ehhez az eredményméréshez adatokat szolgáltató résztvevők száma (N) a kategória címében szerepel a következő sorrendben: gyermekgyógyászati résztvevők 6 évesnél fiatalabb; 6 és 12 év közötti gyermekgyógyászati résztvevők; Teljes elemzési készlet.
|
Kiindulási állapot (farmakokinetikai [PK] értékelés), 5. hét, 13. hét és 26. hét
|
|
Egészségügyi erőforrás felhasználás: nem tervezett orvosi rendelői látogatások
Időkeret: Kiindulási állapot (farmakokinetikai [PK] értékelés), 5. hét, 13. hét és 26. hét
|
A nem tervezett orvosi rendelői látogatások száma résztvevőnként.
Az ehhez az eredményméréshez adatokat szolgáltató résztvevők száma (N) a kategória címében szerepel a következő sorrendben: gyermekgyógyászati résztvevők 6 évesnél fiatalabb; 6 és 12 év közötti gyermekgyógyászati résztvevők; Teljes elemzési készlet.
|
Kiindulási állapot (farmakokinetikai [PK] értékelés), 5. hét, 13. hét és 26. hét
|
|
Egészségügyi erőforrások felhasználása: Sürgősségi ellátás
Időkeret: Kiindulási állapot (farmakokinetikai [PK] értékelés), 5. hét, 13. hét és 26. hét
|
A sürgősségi szoba látogatások száma résztvevőnként.
Az ehhez az eredményméréshez adatokat szolgáltató résztvevők száma (N) a kategória címében szerepel a következő sorrendben: gyermekgyógyászati résztvevők 6 évesnél fiatalabb; 6 és 12 év közötti gyermekgyógyászati résztvevők; Teljes elemzési készlet.
|
Kiindulási állapot (farmakokinetikai [PK] értékelés), 5. hét, 13. hét és 26. hét
|
|
Egészségügyi erőforrások felhasználása: Iskolából elveszett napok
Időkeret: Kiindulási állapot (farmakokinetikai [PK] értékelés), 5. hét, 13. hét és 26. hét
|
Az iskolából elvesztett napok száma résztvevőnként.
Az ehhez az eredményméréshez adatokat szolgáltató résztvevők száma (N) a kategória címében szerepel a következő sorrendben: gyermekgyógyászati résztvevők 6 évesnél fiatalabb; 6 és 12 év közötti gyermekgyógyászati résztvevők; Teljes elemzési készlet.
|
Kiindulási állapot (farmakokinetikai [PK] értékelés), 5. hét, 13. hét és 26. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2011. december 20.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. május 14.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. május 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. december 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. december 7.
Első közzététel (Becslés)
2011. december 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. május 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 30.
Utolsó ellenőrzés
2021. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 251101
- 2011-002437-19 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .