Nivolumab fenntartó terápia autológ őssejt-transzplantáció után Hodgkin limfóma Pts-ben relapszus/progresszió kockázatával

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy annál idősebb Hodgkin limfómában szenvedő betegek, akik az elmúlt 45-120 napban auto-HSCT-t kaptak.
• Teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) a mentőterápiára az ASCT előtt.

• Az ASCT utáni reziduális HL magas kockázata, amelyet a következők egyike határoz meg:

  • Pozitív pozitron emissziós tomográfia (PET) a Deauville-skála 3-4-ig definiált vizsgálata és az ASCT előtti nagy dózisú kemoterápia megkezdését követő 2 hónapon belül
  • A frontvonali terápiára ellenálló
  • Relapszus <12 hónappal a frontvonal terápia után
  • Relapszus ≥12 hónappal az extranodális betegség frontvonali terápiája után
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza 0–1.

• A megfelelő hematológiai funkció a következők mindegyikében meghatározott:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/μL
  • Hemoglobin (Hgb) ≥8 g/dl (az idáig tartó transzfúzió nem megengedett)
  • Vérlemezkék ≥50 000/μL (transzfúzió nem megengedett)

• Megfelelő májműködés, amelyet a következők mindegyike határoz meg:

  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) ≤2,5-szerese
  • Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (kivéve, ha a betegnél 1-es fokozatú bilirubin-emelkedés van Gilbert-kór vagy hasonló szindróma miatt, amely a bilirubin lassú konjugációjával jár)
• Megfelelő vesefunkció, ha a szérum kreatinin értéke ≤1,5 ​​mg/dl (133 μmol/L).
• A fogamzóképes nőknél a szérum vagy vizelet terhességi tesztjének negatív eredményt kell adnia a nivolumab első adagja előtt 72 órával, és el kell fogadniuk a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a nivolumab-kezelés időtartama alatt és az azt követő 7 hónapon keresztül. vizsgálati gyógyszer utolsó adagja. Nem fogamzóképes nők azok, akik több mint 1 éve vannak posztmenopauzában, vagy kétoldali petevezeték-lekötésen vagy méheltávolításon estek át.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi betegeknek és a fogamzóképes korú nőbetegeknek két elfogadható fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk, beleértve az egyik barrier módszert is, a vizsgálatban való részvételük során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 7 hónapig. A férfi betegeknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálatban való részvételük alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 7 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Allogén transzplantáción átesett betegek.
• ASCT utáni vagy jelenlegi terápia más daganatellenes vagy vizsgálati szerekkel.
• A progresszív betegség legjobb klinikai válasza az ASCT előtt.
• Bármilyen autoimmun betegségben szenvedő vagy autoimmun betegség anamnézisében szenvedő betegek. Vitiligo-ban, I-es típusú diabetes mellitusban, autoimmun állapotból adódó reziduális hypothyreosisban szenvedő, csak hormonpótlást igénylő, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotú betegek felvétele engedélyezett.
• Bármilyen állapot, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszert igényel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában a belélegzett szteroidok és a mellékvese-pótló szteroidok napi 10 mg prednizon-ekvivalensnél nagyobb dózisai megengedettek.
• A vizsgálati gyógyszer alkalmazása ≤ 21 nappal vagy 5 felezési idővel (amelyik rövidebb) a nivolumab első adagja előtt. Azon vizsgálati gyógyszerek esetében, amelyeknél 5 felezési idő ≤21 nap, legalább 10 napnak kell eltelnie a vizsgálati gyógyszer abbahagyása és a nivolumab beadása között.
• Széles hatókörű sugárterápia (beleértve a terápiás radioizotópokat, például a stroncium 89-et is), amelyet ≤28 nappal vagy korlátozott terepi besugárzást alkalmaztak palliáció céljából ≤7 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy nem gyógyult ki az ilyen terápia mellékhatásaiból.
• Főbb sebészeti beavatkozások ≤ 28 nap a vizsgálati gyógyszer megkezdése után, vagy kisebb sebészeti beavatkozások ≤ 7 nap. Nincs szükség várakozásra a port-a-cath elhelyezést követően.
• Korábban kezeletlen agyi metasztázisok. Azok a betegek, akik agyi áttétek miatt sugárkezelést vagy műtétet kaptak, akkor jogosultak a kezelésre, ha a terápiát legalább 2 héttel a vizsgálatba való belépés előtt befejezték, és nincs bizonyíték a központi idegrendszeri betegség progressziójára, enyhe neurológiai tünetekre, és nincs szükség krónikus kortikoszteroid-kezelésre.
• Terhes vagy szoptató
• Akut vagy krónikus máj-, vese- vagy hasnyálmirigy-betegség.
• Nem kontrollált diabetes mellitus. A II-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy csak orális hipoglikémiás szerre van szükségük.

• Az alábbi szívbetegségek bármelyike ​​jelenleg vagy az elmúlt 6 hónapban:

  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <45%, többszörös kapuzott felvétel (MUGA) vizsgálattal vagy echocardiogrammal (ECHO) meghatározva
  • QTc intervallum > 480 ms a szűrő elektrokardiogramon (EKG)
  • Instabil angina pectoris
  • Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. fokozat).
  • Akut miokardiális infarktus
  • A pacemakerrel vagy gyógyszeres kezeléssel nem szabályozott vezetési rendellenesség
  • Jelentős kamrai vagy szupraventrikuláris aritmiák (krónikus frekvencia-kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő betegek, egyéb szívelégtelenség hiányában)
  • Valvuláris betegség a szívműködés jelentős csökkenésével
• Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (azaz szisztolés vérnyomás [SBP] > 180 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás (DBP) > 100 Hgmm) (azoknál a betegeknél, akiknél ez az érték magasabb, a vérnyomást (BP) gyógyszeres kezeléssel kell szabályozni a kezelés megkezdése előtt).
• Súlyos aktív fertőzés a kezelés idején, vagy más súlyos alapbetegség, amely rontaná a beteg azon képességét, hogy protokoll szerinti kezelésben részesüljön.
• Humán immunhiány vírus, hepatitis B vagy hepatitis C ismert diagnózisa. Kiindulási vizsgálat nem szükséges.
• Egyéb aktív rákos megbetegedések jelenléte, vagy invazív rákkezelés kórtörténete ≤5 év. Azok az I. stádiumú rákban szenvedő betegek, akik végleges helyi kezelésben részesültek, és nem valószínű, hogy kiújulnak, jogosultak. Minden olyan beteg, akit korábban in situ karcinómában kezeltek (azaz nem invazív), csakúgy, mint azok a betegek, akiknek a kórtörténetében nem melanómás bőrrák szerepel.
• Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést.