Поддерживающая терапия ниволумабом после трансплантации аутологичных стволовых клеток пациентам с лимфомой Ходжкина с риском рецидива/прогрессирования

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте 18 лет и старше с лимфомой Ходжкина, перенесшие аутоТГСК в предшествующие 45-120 дней.
• Полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) на спасательную терапию до ASCT.

• Высокий риск остаточной ЛХ после ТГСК, определяемый одним из следующих признаков:

  • Положительный результат позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) по шкале Довиля 3–4 и в течение 2 месяцев после начала высокодозной химиотерапии до АСКТ
  • Рефрактерность к передовой терапии
  • Рецидив <12 месяцев после передовой терапии
  • Рецидив ≥12 месяцев после первой терапии экстранодального заболевания
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка состояния эффективности 0–1.

• Адекватная гематологическая функция определяется как все из следующего:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мкл
  • Гемоглобин (Hgb) ≥8 г/дл (переливания для достижения этого уровня не разрешены)
  • Тромбоциты ≥50 000/мкл (переливание запрещено)

• Адекватная функция печени определяется как все из следующего:

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН (за исключением случаев повышения уровня билирубина 1-й степени из-за болезни Жильбера или аналогичного синдрома, связанного с медленной конъюгацией билирубина)
• Адекватная функция почек определяется как креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл (133 мкмоль/л).
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до первой дозы ниволумаба и должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции на время лечения ниволумабом и в течение 7 месяцев после их приема. последняя доза исследуемого препарата. Женщины, не способные к деторождению, — это те, кто находится в постменопаузе более 1 года или у которых была двусторонняя перевязка маточных труб или гистерэктомия.
• Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста и пациентки детородного возраста должны использовать две формы приемлемой контрацепции, включая один барьерный метод, во время их участия в исследовании и в течение 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Пациенты мужского пола также должны воздерживаться от донорства спермы во время участия в исследовании и в течение 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Пациенты, перенесшие аллогенный трансплантат.
• Пост-ASCT или текущая терапия другими противоопухолевыми или исследуемыми агентами.
• Наилучший клинический ответ прогрессирующего заболевания до ASCT.
• Пациенты с любым аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе. К участию допускаются пациенты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Ингаляционные стероиды и заместительная терапия стероидами в дозах > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Использование исследуемого препарата ≤ 21 дня или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы ниволумаба. Для исследуемых препаратов, для которых 5 периодов полувыведения составляет ≤21 дня, требуется минимум 10 дней между прекращением приема исследуемого препарата и введением ниволумаба.
• Широкопольная лучевая терапия (включая терапевтические радиоизотопы, такие как стронций 89), назначаемая за ≤28 дней, или ограниченная радиация для паллиативной терапии за ≤7 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправившаяся от побочных эффектов такой терапии.
• Обширные хирургические вмешательства ≤28 дней от начала приема исследуемого препарата или малые хирургические вмешательства ≤7 дней. После установки катетера не требуется ждать.
• Ранее не леченные метастазы в головной мозг. Пациенты, перенесшие лучевую или хирургическую операцию по поводу метастазов в головной мозг, имеют право на участие, если терапия была завершена не менее чем за 2 недели до включения в исследование, и нет признаков прогрессирования заболевания центральной нервной системы, легких неврологических симптомов и нет необходимости в длительной терапии кортикостероидами.
• Беременные или кормящие
• Острые или хронические заболевания печени, почек или поджелудочной железы.
• Неконтролируемый сахарный диабет. Пациенты с диабетом II типа имеют право на участие, если им требуются только пероральные гипогликемические средства.

• Любое из следующих сердечных заболеваний в настоящее время или в течение последних 6 месяцев:

  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45%, как определено с помощью сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО)
  • Интервал QTc >480 мс на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ)
  • Нестабильная стенокардия
  • Застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) ≥ 2 степени
  • Острый инфаркт миокарда
  • Нарушение проводимости, не контролируемое кардиостимулятором или лекарствами
  • Значительные желудочковые или суправентрикулярные аритмии (подходят пациенты с хронической мерцательной аритмией с контролируемой частотой при отсутствии других сердечных аномалий)
  • Клапанная болезнь со значительным ухудшением сердечной функции
• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (т. е. систолическое артериальное давление [САД] > 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 100 мм рт. ст.) (пациенты со значениями выше этих уровней должны контролировать артериальное давление (АД) с помощью лекарств до начала лечения).
• Серьезная активная инфекция во время лечения или другое серьезное основное заболевание, которое может повлиять на способность пациента получать лечение по протоколу.
• Известный диагноз вируса иммунодефицита человека, гепатита В или гепатита С. Исходное тестирование не требуется.
• Наличие других активных видов рака или история лечения инвазивного рака ≤5 лет. Пациенты со стадией рака I, получившие окончательное местное лечение и считающиеся маловероятными рецидивами, имеют право на участие. Все пациенты с ранее леченной карциномой in situ (т. е. неинвазивной) имеют право на участие, как и пациенты с немеланомным раком кожи в анамнезе.
• Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол.