Udržovací terapie nivolumabem po autologní transplantaci kmenových buněk u pacientů s Hodgkinovým lymfomem s rizikem relapsu/progrese

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku 18 let a starší s Hodgkinovým lymfomem, kteří dostali auto-HSCT v předchozích 45–120 dnech.
• Kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) na záchrannou terapii před ASCT.

• Vysoké riziko reziduálního HL po ASCT, jak je určeno 1 z následujících:

  • Pozitivní pozitronová emisní tomografie (PET) definovaná Deauvilleovou stupnicí 3-4 a do 2 měsíců od zahájení vysokodávkové chemoterapie před ASCT
  • Refraktérní na frontovou terapii
  • Relaps < 12 měsíců po terapii v první linii
  • Relaps ≥ 12 měsíců po terapii v první linii s onemocněním mimo uzlin
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1.

• Adekvátní hematologická funkce definovaná jako všechny následující:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/μL
  • Hemoglobin (Hgb) ≥8 g/dl (transfuze k dosažení tohoto bodu nejsou povoleny)
  • Krevní destičky ≥50 000/μl (transfuze není povolena)

• Přiměřená funkce jater definovaná jako všechny následující:

  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud pacient nemá elevaci bilirubinu 1. stupně v důsledku Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu zahrnujícího pomalou konjugaci bilirubinu)
• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (133 μmol/L).
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru nebo moči do 72 hodin před první dávkou nivolumabu a musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu léčby nivolumabem a po dobu 7 měsíců po podání první dávky nivolumabu. poslední dávka studovaného léku. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ty, které jsou postmenopauzální déle než 1 rok nebo které prodělaly bilaterální tubární ligaci nebo hysterektomii.
• Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku a ženy pacientky ve fertilním věku musí během své účasti ve studii a po dobu 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku používat dvě formy přijatelné antikoncepce, včetně jedné bariérové ​​metody. Mužští pacienti se také musí zdržet darování spermatu během své účasti ve studii a po dobu 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci.
• Post-ASCT nebo současná léčba jinými antineoplastickými nebo zkoumanými látkami.
• Nejlepší klinická odpověď progresivního onemocnění před ASCT.
• Pacienti s jakýmkoli autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze. Do studie se mohou zapsat pacienti s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče.
• Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Inhalační steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Použití studovaného léku ≤ 21 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou nivolumabu. U studovaných léčiv, u kterých je 5 poločasů ≤ 21 dnů, je vyžadováno minimálně 10 dnů mezi ukončením léčby studovaným léčivem a podáním nivolumabu.
• Široká pole radioterapie (včetně terapeutických radioizotopů, jako je stroncium 89) podávaná < 28 dní nebo omezené pole záření pro paliaci < 7 dní před zahájením studovaného léku nebo se nezotavila z vedlejších účinků takové terapie.
• Velké chirurgické zákroky ≤ 28 dnů od zahájení studie léku nebo menší chirurgické zákroky ≤ 7 dnů. Po umístění port-a-cath není vyžadováno žádné čekání.
• Dříve neléčené metastázy v mozku. Pacienti, kteří podstoupili ozařování nebo chirurgický zákrok kvůli mozkovým metastázám, jsou způsobilí, pokud byla terapie dokončena alespoň 2 týdny před vstupem do studie a neexistuje žádný důkaz progrese onemocnění centrálního nervového systému, mírné neurologické symptomy a není potřeba chronická léčba kortikosteroidy.
• Těhotné nebo kojící
• Akutní nebo chronické onemocnění jater, ledvin nebo slinivky břišní.
• Nekontrolovaný diabetes mellitus. Pacienti s diabetem typu II jsou způsobilí, pokud potřebují pouze perorální hypoglykemická činidla.

• Jakékoli z následujících srdečních onemocnění v současnosti nebo během posledních 6 měsíců:

  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 %, jak je stanoveno skenováním s vícenásobným hradlováním (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO)
  • QTc interval > 480 ms na screeningovém elektrokardiogramu (EKG)
  • Nestabilní angina pectoris
  • Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. stupeň
  • Akutní infarkt myokardu
  • Abnormality vedení nekontrolované kardiostimulátorem nebo léky
  • Významné ventrikulární nebo supraventrikulární arytmie (vhodní jsou pacienti s chronickou frekvenčně řízenou fibrilací síní bez jiných srdečních abnormalit)
  • Chlopenní onemocnění s významným zhoršením srdeční funkce
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (tj. systolický krevní tlak [SBP] >180 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) >100 mmHg) (pacienti s hodnotami nad těmito hodnotami musí mít krevní tlak (TK) před zahájením léčby kontrolován léky).
• Závažná aktivní infekce v době léčby nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta podstoupit protokolární léčbu.
• Známá diagnóza viru lidské imunodeficience, hepatitidy B nebo hepatitidy C. Testování na začátku není nutné.
• Přítomnost jiných aktivních rakovin nebo historie léčby invazivní rakoviny ≤ 5 let. Pacienti s rakovinou I. stadia, kteří podstoupili definitivní lokální léčbu au nichž je nepravděpodobné, že by se recidivovali, jsou způsobilí. Všichni pacienti s dříve léčeným in situ karcinomem (tj. neinvazivním) jsou vhodní, stejně jako pacienti s anamnézou nemelanomové rakoviny kůže.
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.