Terapia de manutenção com nivolumabe após transplante autólogo de células-tronco em pacientes com linfoma de Hodgkin em risco de recaída/progressão

Critério de inclusão:

• Pacientes com 18 anos de idade ou mais com linfoma de Hodgkin que receberam auto-HSCT nos últimos 45-120 dias.
• Resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) à terapia de resgate antes do ASCT.

• Alto risco de LH residual pós-ASCT, conforme determinado por 1 dos seguintes:

  • Tomografia por emissão de pósitrons (PET) positiva definida pela escala de Deauville 3-4 e dentro de 2 meses após o início da quimioterapia de alta dose antes do ASCT
  • Refratário à terapia de linha de frente
  • Recaída <12 meses após terapia de primeira linha
  • Recidiva ≥12 meses após terapia de primeira linha com doença extranodal
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 1.

• Função hematológica adequada definida como todas as seguintes:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000/μL
  • Hemoglobina (Hgb) ≥8 g/dL (transfusões para atingir este ponto não são permitidas)
  • Plaquetas ≥50.000/μL (a transfusão não é permitida)

• Função hepática adequada definida como todas as seguintes:

  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 x o limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN (a menos que o paciente tenha elevação de bilirrubina de Grau 1 devido à doença de Gilbert ou uma síndrome semelhante envolvendo conjugação lenta de bilirrubina)
• Função renal adequada definida como creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL (133 μmol/L).
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro ou na urina dentro de 72 horas antes da primeira dose de nivolumab e devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com nivolumab e durante 7 meses após a sua última dose do medicamento do estudo. Mulheres sem potencial para engravidar são aquelas que estão na pós-menopausa há mais de 1 ano ou que tiveram uma laqueadura bilateral ou histerectomia.
• Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar e mulheres com potencial para engravidar devem usar duas formas de contracepção aceitáveis, incluindo um método de barreira, durante sua participação no estudo e por 7 meses após a última dose do medicamento do estudo. Os pacientes do sexo masculino também devem se abster de doar esperma durante sua participação no estudo e por 7 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam um transplante alogênico.
• Pós-ASCT ou terapia atual com outros agentes antineoplásicos ou em investigação.
• Melhor resposta clínica de doença progressiva antes do ASCT.
• Pacientes com qualquer doença autoimune ou história de doença autoimune. Pacientes com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
• Qualquer condição que exija tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Uso de um medicamento do estudo ≤ 21 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose de nivolumab. Para medicamentos em estudo para os quais 5 meias-vidas são ≤21 dias, é necessário um mínimo de 10 dias entre o término do medicamento em estudo e a administração de nivolumab.
• Radioterapia de campo amplo (incluindo radioisótopos terapêuticos como estrôncio 89) administrado ≤28 dias ou radiação de campo limitado para paliação ≤7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais de tal terapia.
• Procedimentos cirúrgicos maiores ≤28 dias após o início do medicamento do estudo, ou procedimentos cirúrgicos menores ≤7 dias. Não é necessário esperar após a colocação de port-a-cath.
• Metástases cerebrais não tratadas previamente. Os pacientes que receberam radiação ou cirurgia para metástases cerebrais são elegíveis se a terapia foi concluída pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo e não há evidência de progressão da doença no sistema nervoso central, sintomas neurológicos leves e nenhuma necessidade de terapia crônica com corticosteroides.
• Grávida ou lactante
• Doença hepática, renal ou pancreática aguda ou crônica.
• Diabetes melito não controlado. Pacientes com diabetes tipo II são elegíveis se necessitarem apenas de agentes hipoglicemiantes orais.

• Qualquer uma das seguintes doenças cardíacas atualmente ou nos últimos 6 meses:

  • Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) <45%, conforme determinado por Aquisição Múltipla Gated (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)
  • Intervalo QTc >480 ms no eletrocardiograma (ECG) de triagem
  • Angina de peito instável
  • Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association (NYHA) ≥ Grau 2
  • Infarto agudo do miocárdio
  • Anormalidade de condução não controlada com marca-passo ou medicação
  • Arritmias ventriculares ou supraventriculares significativas (pacientes com fibrilação atrial crônica controlada na ausência de outras anormalidades cardíacas são elegíveis)
  • Doença valvular com comprometimento significativo da função cardíaca
• Hipertensão inadequadamente controlada (ou seja, pressão arterial sistólica [PAS] >180 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) >100 mmHg) (pacientes com valores acima desses níveis devem ter sua pressão arterial (PA) controlada com medicação antes de iniciar o tratamento).
• Infecção ativa grave no momento do tratamento ou outra condição médica subjacente grave que prejudique a capacidade do paciente de receber o tratamento de protocolo.
• Diagnóstico conhecido do vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C. O teste inicial não é necessário.
• Presença de outros cânceres ativos ou história de tratamento para câncer invasivo ≤5 anos. Pacientes com câncer em estágio I que receberam tratamento local definitivo e são considerados improváveis ​​de recorrer são elegíveis. Todos os pacientes com carcinoma in situ previamente tratado (ou seja, não invasivo) são elegíveis, assim como pacientes com história de câncer de pele não melanoma.
• Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo.