A Nivolumab-Ipilimumab (ICI/ICI) kombináció napszakfüggő adagolásának hatása a teljes túlélésre haladó veserákban szenvedő felnőtteknél: egy pragmatikus, több központú, randomizált kontrollált vizsgálat.
2026. január 7. frissítette: Guliz Ozgun
(CHRONO-RCC) Kettős immunellenőrzőpont-gátlók (ICI) időzített adagolása előrehaladott veserákban
A klinikai vizsgálat célja annak megállapítása, hogy a kezelések időzítése szerepet játszik-e abban, hogy a standard kezelési protokollnak megfelelő nivolumab/ipilimumab (ICI/ICI) gyógyszerek mennyire hatékonyak a haladó veserákban szenvedő felnőttek kezelésében. A vizsgálat azt is megvizsgálja, hogy a napi időpont csökkenti-e az ICI/ICI mellékhatásait. A kutatók összehasonlítják a reggel (11:30 előtt) és a délután (13:30 után) adott ICI/ICI-t, hogy megállapítsák, a cirkadián ritmus hatással van-e arra, hogy az ICI/ICI hogyan működik a haladó veserák kezelésében. A résztvevőket az A vagy B csoportba randomizálják, hogy a gyógyszereket (ICI/ICI-t) reggel (A csoport) vagy délután (B csoport) kapják, a haladó veserák standard kezelési protokolljának részeként. A résztvevők:
- Reggel (A csoport) vagy délután (B csoport) látogatják meg a klinikát az ICI/ICI kezelés felvételéhez, a haladó veserák szokásos orvosi ellátásának részeként
- A látogatások gyakorisága a standard kezelési irányelveket követi
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
142
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Dr. Guliz Ozgun, MD
- Telefonszám: 676213 604-877-6000
- E-mail: guliz.ozgun@bccancer.bc.ca
Tanulmányi helyek
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BC Cancer - Vancouver Cancer Centre
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevonási kritériumok:
A résztvevőknek minden alábbi kritériumnak meg kell felelniük a vizsgálatban való részvételhez. A bevonási kritériumok eltérő értelmezése NEM megengedett.
- 18 éves vagy idősebb
- Képes tájékozott beleegyezés adására
- Hisztológiailag igazolt előrehaladott tiszta sejtes veserák
- Jogosult a szokásos nívóban alkalmazott nivolumab/ipilimumab kezelésre
- Mérhető betegség RECIST 1.1 szerint
- ECOG teljesítményállapot 0-2
- Képes betartani az előírt infúziós időpontokat (11:30 előtt vagy 13:30 után)
Kizárási kritériumok:
A résztvevők kizárásra kerülnek a vizsgálatból, ha bármely alábbi kritérium érvényes rájuk. A kizárási kritériumok eltérő értelmezése NEM megengedett.
- Nem tiszta sejtes RCC hisztológia
- Egyidejű malignitás, amely aktív szisztémás kezelést igényel, hacsak nem legalább 2 éve betegségmentes
- Képtelenség a protokoll szerinti infúziós időpontok betartására az első 4 ciklus során
- Éjszakai műszakban dolgozók
- Új vagy megnövekedett agyi áttét vagy carcinomatosus meningitis klinikai bizonyítéka
- Ismert pszichiátriai vagy szerhasználati zavar, amely zavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
- Azt a betegeket, akik a randomizálást megelőző utolsó 14 napban ≥2 időzónán át utaztak, kizárják a cirkadián ritmus (jet lag) potenciális megzavarása miatt, amely befolyásolhatja a kronoterápiával kapcsolatos végpontokat.
- A klinikailag diagnosztizált alvászavarral rendelkező betegeket, beleértve de nem kizárólagosan az insomniát, obstruktív alvási apnoét, nyugtalan láb szindrómát vagy cirkadián ritmus alvás-ébrenléti zavarokat, amelyek közepes vagy súlyos fokúak, kezeletlenek vagy rosszul kontrolláltak, kizárják.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Arm A: Reggeli ICI/ICI kezelés
A résztvevők standard ellátási terápiát (ICI/ICI) kapnak, amelyet reggel (11:30 előtt) alkalmaznak.
|
A résztvevők a randomizálás által meghatározott módon kapják az ICI/ICI-t a standard terápiájuk részeként, amelyet reggel 11:30 óra előtt kapnak (A kar).
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: B csoport: Délutáni ICI/ICI kezelés
A résztvevők standard kezelést (ICI/ICI) kapnak, amelyet délután (délután 1:30 után) alkalmaznak.
|
A résztvevők ICI/ICI-t kapnak standard kezelésük részeként, amelyet a randomizálás alapján meghatározottan délután 1:30 után (B kar) kapnak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az általános túlélés értékelése az ICI/ICI kezelés napi időpontjának függvényében
Időkeret: A regisztrációtól a 24 hónapos követés végéig.
|
A napi időszaktól függő nivolumab-ipilimumab (ICI/ICI) szabványos kezelésben részesülő előrehaladott veserákos betegek teljes túlélésének (OS) értékelése.
Az OS a randomizációtól a bármilyen okból bekövetkező halálig eltelt időt jelenti.
Az elsődleges elemzés összehasonlítja az OS-görbéket a vizsgálati csoportok között és becsüli a 2 éves OS-arányokat minden csoportra.
|
A regisztrációtól a 24 hónapos követés végéig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A célzott válaszadási arány meghatározása az ICI/ICI kezelés napszak szerinti beadásában
Időkeret: A regisztrációtól a 24 hónapos követés végéig.
|
Az objektív válaszrátát (ORR) a teljes vagy részleges választ elért betegek aránya határozza meg a RECIST v1.1 kritériumok alapján, melyet központi vagy vizsgálóorvos áttekintés igazol.
A daganatértékeléseket a szokásos ellátás keretében végezzük (általában 12 hetente), és a betegség progressziója előtti legjobb összértékelést használjuk az ORR meghatározásához.
|
A regisztrációtól a 24 hónapos követés végéig.
|
|
A progressziómentes túlélés értékelése az immunellenőrzőpont-gátló/immunellenőrzőpont-gátló kezelés napközbeni beadásában
Időkeret: A beutalástól a 24 hónapos követés végéig.
|
A progressziómentes túlélés (PFS) meghatározása a randomizálás időpontjától a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig tartó időszak alapján történik.
|
A beutalástól a 24 hónapos követés végéig.
|
|
Az ICI/ICI kezelés napi időpont szerinti alkalmazásában a kezelés meghiúsulásáig eltelt idő meghatározása
Időkeret: A felvételtől a 24 hónapos követés végéig.
|
A kezelés meghiúsulásáig eltelt idő (TTF) a kezelés megkezdésétől bármilyen okból történő kezelés megszakításáig eltelt idő felmérésével határozható meg, beleértve a betegség progresszióját, elfogadhatatlan toxicitást, a beteg visszavonulását vagy a halált, amely mind a kezelés hatékonyságát, mind a tolerálhatóságát rögzíti.
|
A felvételtől a 24 hónapos követés végéig.
|
|
A kezeléssel összefüggő tolerálhatóság és toxicitás különbségeinek értékelése
Időkeret: A regisztrációtól a 24 hónapos követés végéig.
|
A szteroid használatban (igen/nem) tapasztalható eltérések a kezeléshez kapcsolódó toxicitás kezelésében, a kezelés megszakításában (igen/nem) a kezeléshez kapcsolódó toxicitás miatt, valamint a kezelés megszüntetésében (igen/nem) a kezeléshez kapcsolódó toxicitás miatt szolgálnak majd helyettesítő biztonsági eredményként, mivel az átfogó mellékhatás-dokumentáció túlmutat ennek a pragmatikus klinikai vizsgálatnak a keretein.
A vizsgálat azt kívánja meghatározni, hogy a kezelés alkalmazása egy előre meghatározott napszakban összefüggésben áll-e a toxicitáshoz kapcsolódó klinikai beavatkozások igényében tapasztalható eltérésekkel.
Figyelembe véve, hogy a releváns mellékhatások jellemzettek a szakirodalomban, a vizsgálat fókusza ezen helyettesítő mérőszámok segítségével a csoportok közötti összehasonlító biztonságon van, és nem az egyes mellékhatások részletes jellemzésén.
|
A regisztrációtól a 24 hónapos követés végéig.
|
|
Immunprofilozás
Időkeret: 4 időpontban: Alapvonal, kezelés első ciklusa utáni 1. nap, kezelés 3. hetében és kezelés 12. hetében
|
Az immunsejt-populációkat a vérvételből a kezdeti időpontban (a kezelés megkezdése előtt) és a terápia során három előre meghatározott időpontban jellemezzük: a kezelés megkezdését követő 1. napon, a kezelés 3. hetében és a kezelés 12. hetében.
Az idő-felbontású citometriát (CyTOF) alkalmazzuk az immunsejt-populációk átfogó profilozására, amely lehetővé teszi az immunsejt-összetétel és aktivációs állapotok nagy dimenziós értékelését a kezelési időzítési csoportok között.
|
4 időpontban: Alapvonal, kezelés első ciklusa utáni 1. nap, kezelés 3. hetében és kezelés 12. hetében
|
|
Bulk RNS szekvenálás (RNS-seq)
Időkeret: 4 időpontban: Kiindulási állapot, a kezelés első ciklusát követő 1. napon, a kezelés 3. hetében és a kezelés 12. hetében
|
A Bulk RNS szekvenálás (RNA-seq) végrehajtásával átfogóan jellemezzük a globális génkifejeződési profilokat, és értékeljük az időjárás-kapcsolt különbségeket az immunválaszokkal kapcsolatos transzkripciós aláírásokban.
Ez a megközelítés lehetővé teszi a génkifejeződés cirkadián variációjának azonosítását, és betekintést nyújt az immunútvonalak időbeli szabályozásába a kezelésre adott válaszban.
|
4 időpontban: Kiindulási állapot, a kezelés első ciklusát követő 1. napon, a kezelés 3. hetében és a kezelés 12. hetében
|
|
Citokin és kemokin elemzések
Időkeret: 4 időpontban: Alapvonal, 1 nappal a kezelés első ciklusa után, a kezelés 3. hetében és a kezelés 12. hetében
|
A plazmát izolálják a citokinek és kemokinek elemzésére, hogy a szisztémás immunjelzést és gyulladásos profilokat értékeljék.
A keringő citokinek és kemokinek kvantitatív értékelése betekintést nyújt a kezeléstől és időtől függő immunaktivációs, gyulladásos és immunregulációs változásokba, kiegészítve a celluláris és transzkripciós immunprofilozást.
|
4 időpontban: Alapvonal, 1 nappal a kezelés első ciklusa után, a kezelés 3. hetében és a kezelés 12. hetében
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, Aren Frontera O, Melichar B, Choueiri TK, Plimack ER, Barthelemy P, Porta C, George S, Powles T, Donskov F, Neiman V, Kollmannsberger CK, Salman P, Gurney H, Hawkins R, Ravaud A, Grimm MO, Bracarda S, Barrios CH, Tomita Y, Castellano D, Rini BI, Chen AC, Mekan S, McHenry MB, Wind-Rotolo M, Doan J, Sharma P, Hammers HJ, Escudier B; CheckMate 214 Investigators. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018 Apr 5;378(14):1277-1290. doi: 10.1056/NEJMoa1712126. Epub 2018 Mar 21.
- Giacchetti S, Bjarnason G, Garufi C, Genet D, Iacobelli S, Tampellini M, Smaaland R, Focan C, Coudert B, Humblet Y, Canon JL, Adenis A, Lo Re G, Carvalho C, Schueller J, Anciaux N, Lentz MA, Baron B, Gorlia T, Levi F; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Chronotherapy Group. Phase III trial comparing 4-day chronomodulated therapy versus 2-day conventional delivery of fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin as first-line chemotherapy of metastatic colorectal cancer: the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Chronotherapy Group. J Clin Oncol. 2006 Aug 1;24(22):3562-9. doi: 10.1200/JCO.2006.06.1440.
- Wang C, Zeng Q, Gul ZM, Wang S, Pick R, Cheng P, Bill R, Wu Y, Naulaerts S, Barnoud C, Hsueh PC, Moller SH, Cenerenti M, Sun M, Su Z, Jemelin S, Petrenko V, Dibner C, Hugues S, Jandus C, Li Z, Michielin O, Ho PC, Garg AD, Simonetta F, Pittet MJ, Scheiermann C. Circadian tumor infiltration and function of CD8+ T cells dictate immunotherapy efficacy. Cell. 2024 May 23;187(11):2690-2702.e17. doi: 10.1016/j.cell.2024.04.015. Epub 2024 May 8.
- Fortin BM, Pfeiffer SM, Insua-Rodriguez J, Alshetaiwi H, Moshensky A, Song WA, Mahieu AL, Chun SK, Lewis AN, Hsu A, Adam I, Eng OS, Pannunzio NR, Seldin MM, Marazzi I, Marangoni F, Lawson DA, Kessenbrock K, Masri S. Circadian control of tumor immunosuppression affects efficacy of immune checkpoint blockade. Nat Immunol. 2024 Jul;25(7):1257-1269. doi: 10.1038/s41590-024-01859-0. Epub 2024 May 28.
- Lee Y. Roles of circadian clocks in cancer pathogenesis and treatment. Exp Mol Med. 2021 Oct;53(10):1529-1538. doi: 10.1038/s12276-021-00681-0. Epub 2021 Oct 7.
- Karaboue A, Innominato PF, Wreglesworth NI, Duchemann B, Adam R, Levi FA. Why does circadian timing of administration matter for immune checkpoint inhibitors' efficacy? Br J Cancer. 2024 Sep;131(5):783-796. doi: 10.1038/s41416-024-02704-9. Epub 2024 Jun 4.
- Dizman N, Govindarajan A, Zengin ZB, Meza L, Tripathi N, Sayegh N, Castro DV, Chan EH, Lee KO, Prajapati S, Feng M, Loo V, Pace M, O'Brien S, Bailey E, Barragan-Carrillo R, Chehrazi-Raffle A, Hsu J, Li X, Agarwal N, Pal SK. Association Between Time-of-Day of Immune Checkpoint Blockade Administration and Outcomes in Metastatic Renal Cell Carcinoma. Clin Genitourin Cancer. 2023 Oct;21(5):530-536. doi: 10.1016/j.clgc.2023.06.004. Epub 2023 Jun 25.
- Patel JS, Woo Y, Draper A, Jansen CS, Carlisle JW, Innominato PF, Levi FA, Dhabaan L, Master VA, Bilen MA, Khan MK, Lowe MC, Kissick H, Buchwald ZS, Qian DC. Impact of immunotherapy time-of-day infusion on survival and immunologic correlates in patients with metastatic renal cell carcinoma: a multicenter cohort analysis. J Immunother Cancer. 2024 Mar 26;12(3):e008011. doi: 10.1136/jitc-2023-008011.
- Levi F, Okyar A, Dulong S, Innominato PF, Clairambault J. Circadian timing in cancer treatments. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2010;50:377-421. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.48.113006.094626.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2026. április 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2030. december 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2032. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2025. december 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. január 7.
Első közzététel (Tényleges)
2026. január 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. január 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. január 7.
Utolsó ellenőrzés
2026. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Chrono-RCC
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .