A TTF(Optune), Nivolumab Plus/Mínusz Ipilimumab kombinációs próba kiújuló glioblasztómára

Bevételi kritériumok:

• Az Egészségügyi Világszervezet szövettanilag igazolt IV. fokozatú glioblasztóma szupratentoriális eloszlással.
• A progresszív betegség egyértelmű bizonyítéka kontrasztanyagos agyi CT-n vagy MRI-n a RANO kritériumok szerint, vagy dokumentált visszatérő glioblasztómát biopszián.
• Korábbi terápiák, beleértve a sugárzást és a temozolomidot.
• Kiújulás esetén csak 1-2 előzetes kezelés megengedett. A visszatérő glioblasztóma reszekciója nem tekinthető előzetes kezelésnek.
• Legalább 12 hétnek kell eltelnie a sugárkezeléstől vagy a nagy dózisú sugárzás céltérfogatán kívüli progressziótól, vagy a biopszián a progresszív daganat egyértelmű bizonyítéka.
• A korábbi kezelésekkel (kemoterápia, sugárterápia és/vagy műtét) kapcsolatos összes 1. fokozatú nemkívánatos eseményt meg kell oldani, kivéve az alopeciát.
• Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥ 60

• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint, a kezelés megkezdését követő 14 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni:

  • abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mcL
  • vérlemezkék ≥ 100 000/mcL
  • hemoglobin > 8,0 mg/dl
  • összbilirubin ≤ 2,0-szerese a normál felső határának
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 × a normál felső határa
  • kreatinin vagy kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m2 kreatinin > ULN
• A kortikoszteroid dózisnak stabilnak vagy csökkenőnek kell lennie legalább 5 napig a felvétel előtt.
• Megértési képesség és hajlandóság írásos beleegyezés megadására.

Kizárási kritériumok:

• Infratentoriális betegség.
• Bevacizumab, ipilimumab vagy más CTLA-4 gátló, vagy TTFields korábbi használata.
• Ismert IDH1 vagy IDH2 mutációkkal rendelkező daganatok.
• A nivolumabhoz vagy ipilimumabhoz vagy segédanyagaikhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a kórtörténetében.
• Jelenlegi vagy tervezett részvétel egy vizsgálószer vizsgálatában vagy vizsgálati eszköz használatával.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Intravénás vagy több mint 2 hetes szisztémás terápiát igénylő aktív vagy életveszélyes fertőzés.
• Korábbi sztereotaxiás sugárkezelés, konvekciós bejuttatás (CED) vagy brachyterápia biopsziát igényel annak igazolására, hogy a radiográfiai progresszió összhangban van-e a progresszív tumorral, és nem a kezeléssel összefüggő nekrózissal, kivéve, ha a visszatérő lézió kívül esik bármely korábbi nagy dózisú besugárzás céltérfogatán, vagy távol van az előzőtől. CED vagy brachyterápiás hely.
• a szoptatást abba kell hagyni a vizsgálatba való beiratkozással.
• Az ellenőrizetlen HIV vagy AIDS nem megengedett. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében HIV-fertőzöttek, de nem észlelhető vírusterhelés, antiretrovirális kezelésben részesülhetnek.
• CHF vagy MI vagy hemorrhagiás/ischaemiás stroke az elmúlt 3 hónapban.
• Aktív tiltott kábítószer-használat vagy alkoholizmus diagnosztizálása
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 3 éven belül.
• Bármilyen műtét (ide nem értve a kisebb diagnosztikai eljárásokat, például a nyirokcsomó-biopsziát) a kezelés megkezdését követő 2 héten belül.
• Bármely jelentős autoimmun rendellenesség, amely várhatóan több vagy belső szervet érint, kivéve az enyhe ekcémát vagy autoimmun pajzsmirigygyulladást, amelyet pajzsmirigyeltávolítással kezeltek, és amelyek szisztémás immunszuppresszív vagy immunmoduláló terápiát igényelnek.
• Bármilyen beültetett programozható koponyaeszköz, beleértve az újraprogramozható ventriculoperitoneális sönt (VPS) vagy cochleáris implantátumokat, amelyek kizárják a TTFields (Optune) terápia alkalmazását.