Terapia podtrzymująca niwolumabem po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych w przypadku chłoniaka Hodgkina z ryzykiem nawrotu/progresji

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku 18 lat i starsi z chłoniakiem Hodgkina, którzy otrzymali auto-HSCT w ciągu ostatnich 45-120 dni.
• Całkowita odpowiedź (CR), częściowa odpowiedź (PR) lub stabilizacja choroby (SD) na terapię ratunkową przed ASCT.

• Wysokie ryzyko resztkowego HL po ASCT, określone na podstawie 1 z następujących kryteriów:

  • Pozytywny skan pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) określony w skali Deauville'a 3-4 oraz w ciągu 2 miesięcy od rozpoczęcia chemioterapii w dużych dawkach przed ASCT
  • Oporny na terapię pierwszego rzutu
  • Nawrót <12 miesięcy po leczeniu pierwszego rzutu
  • Nawrót ≥12 miesięcy po leczeniu pierwszego rzutu z chorobą pozawęzłową
• Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1.

• Odpowiednia funkcja hematologiczna zdefiniowana jako wszystkie z poniższych:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1000/μl
  • Hemoglobina (Hgb) ≥8 g/dL (transfuzje do osiągnięcia tego punktu są niedozwolone)
  • Płytki krwi ≥50 000/μL (transfuzja nie jest dozwolona)

• Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako wszystkie z poniższych:

  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN (chyba że u pacjenta występuje zwiększenie stężenia bilirubiny stopnia 1. spowodowane chorobą Gilberta lub podobnym zespołem obejmującym wolne sprzęganie bilirubiny)
• Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl (133 μmol/l).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki niwolumabu i muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji podczas leczenia niwolumabem i przez 7 miesięcy po ich zakończeniu. ostatnia dawka badanego leku. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, to te, które są po menopauzie dłużej niż 1 rok lub które przeszły obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomię.
• Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym oraz pacjentki w wieku rozrodczym są zobowiązani do stosowania dwóch form dopuszczalnej antykoncepcji, w tym jednej metody mechanicznej, podczas udziału w badaniu i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjenci płci męskiej muszą także powstrzymać się od oddawania nasienia podczas udziału w badaniu i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep allogeniczny.
• Po ASCT lub bieżąca terapia innymi lekami przeciwnowotworowymi lub badanymi.
• Najlepsza odpowiedź kliniczna postępującej choroby przed ASCT.
• Pacjenci z jakąkolwiek chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie. Pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą zostać zakwalifikowani.
• Każdy stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Steroidy wziewne i steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg równoważnika prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Stosowanie badanego leku ≤ 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki niwolumabu. W przypadku badanych leków, których okres półtrwania 5 wynosi ≤21 dni, wymagane jest co najmniej 10 dni między zakończeniem stosowania badanego leku a podaniem niwolumabu.
• Radioterapia szerokopolowa (w tym terapeutyczne izotopy promieniotwórcze, takie jak stront 89) podana ≤28 dni lub promieniowanie w ograniczonym polu do leczenia paliatywnego ≤7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub brak poprawy po skutkach ubocznych takiej terapii.
• Duże zabiegi chirurgiczne ≤28 dni od rozpoczęcia stosowania badanego leku lub drobne zabiegi chirurgiczne ≤7 dni. Po umieszczeniu cewnika w port-a-cath nie trzeba czekać.
• Wcześniej nieleczone przerzuty do mózgu. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię lub zabieg chirurgiczny z powodu przerzutów do mózgu, kwalifikują się, jeśli terapia została zakończona co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania i nie ma dowodów na progresję choroby ośrodkowego układu nerwowego, łagodne objawy neurologiczne i nie jest wymagana przewlekła terapia kortykosteroidami.
• Ciąża lub karmienie piersią
• Ostra lub przewlekła choroba wątroby, nerek lub trzustki.
• Niekontrolowana cukrzyca. Pacjenci z cukrzycą typu II kwalifikują się, jeśli wymagają jedynie doustnych leków hipoglikemizujących.

• Którakolwiek z następujących chorób serca obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <45%, jak określono na podstawie skanu z akwizycją wielu bramek (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO)
  • Odstęp QTc >480 ms w elektrokardiogramie przesiewowym (EKG)
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association (NYHA) ≥ stopnia 2
  • Ostry zawał mięśnia sercowego
  • Zaburzenia przewodzenia niekontrolowane za pomocą rozrusznika serca lub leków
  • Istotne komorowe lub nadkomorowe zaburzenia rytmu (pacjenci z przewlekłym migotaniem przedsionków z kontrolowaną częstością rytmu serca, przy braku innych nieprawidłowości serca są kwalifikowani)
  • Wada zastawkowa ze znacznym upośledzeniem czynności serca
• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie (tj. skurczowe ciśnienie krwi [SBP] >180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >100 mmHg) (pacjenci z wartościami powyżej tych wartości muszą mieć kontrolowane ciśnienie krwi (BP) za pomocą leków przed rozpoczęciem leczenia).
• Poważna aktywna infekcja w czasie leczenia lub inny poważny stan chorobowy, który mógłby zaburzyć zdolność pacjenta do otrzymania leczenia zgodnego z protokołem.
• Znane rozpoznanie ludzkiego wirusa niedoboru odporności, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C. Testowanie na początku badania nie jest wymagane.
• Obecność innych aktywnych nowotworów lub historia leczenia raka inwazyjnego ≤5 lat. Kwalifikują się pacjenci z rakiem w stadium I, którzy otrzymali ostateczne leczenie miejscowe i co do których uważa się, że prawdopodobieństwo nawrotu jest mało prawdopodobne. Wszyscy pacjenci z wcześniej leczonym rakiem in situ (tj. nieinwazyjnym) kwalifikują się, podobnie jak pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie.
• Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu.