A JCM-16021 kínai orvoslás hatékonysága és biztonságossága a hasmenés által domináns irritábilis bél szindróma esetén

Mintaméret számítás:

A minta méretét az elsődleges hatékonysági változók alapján számítják ki. Korábbi vizsgálatunk szerint a javulás globális értékelése (GAI) 52% volt a gyógynövény-csoportban és 32% a nyugati orvoslás csoportjában. A hivatkozások szerint (Corazziari E, Bytzer P, Delvaux M, et al. Klinikai vizsgálati irányelvek az irritábilis bél szindróma farmakológiai kezelésére. Táplálkozási farmakológia és terápia 2003; 18 (6): 569-580), a vizsgált gyógyszer hatékonyabb, mint a placebó (a tünetek általános javulási aránya 15%), a StudySize2.0 szoftverrel a mintanagyság kiszámításához, feltételezve, hogy a kezelt csoportban a javulás 52 %. Ahhoz, hogy a kétoldali p érték <0,05 és 80%-os statisztikai erő mellett különbséget észleljünk, karonként 166 beteget kell toboroznunk. Továbbá 15%-os lemorzsolódást feltételezve arra a következtetésre jutottunk, hogy összesen 392 beteget (karonként 196) vesznek fel a statisztikailag szignifikáns eredmények biztosítása érdekében. Az esetek számának központok közötti megoszlását illetően a referenciák szerint (Lai D, Chang KC, Rahbar MH, Moye LA. A mintaméretek optimális elosztása a többközpontú klinikai vizsgálatokhoz. Biogyógyszerészeti statisztikai folyóirat, 2013; 23 (4): 818-828), a következő egyenletből a betegáramlás, a forgalom, a kezelés, a költségek és egyéb lehetséges tényezők középpontját vesszük figyelembe, az alábbi képlet segítségével becsüljük meg az esetek számát toborzott minden központban.

Kutatási kórlap és elektronikus adatbázis:

Minden beteget megfigyelni és értékelni kell a klinikai vizsgálati protokoll alapján, és a vizsgálóknak pontosan és egyértelműen kell dokumentálniuk az egészségügyi dokumentációban. A kutatási kórlap a forrásdokumentum, amely nem módosítható. A javítások nem változtathatják meg az eredeti rekordot, és csak indoklással ellátott narráció formájában adhatók hozzá. A klinikai vizsgálatban részt vevő orvosnak alá kell írnia és dátumoznia kell a jegyzőkönyvet. Elektronikus adatbázis készül. Minden vizsgálati helyszín saját adatait viszi be, és felelős azok pontosságáért. Az adatok tisztításáért és elemzéséért egy fő statisztikus lesz felelős.

Elemzési paraméterek:

Minden paraméter és vizsgálati elem elemzésre kerül. A statisztikai elemzés SAS 9.1 és SPSS szoftverrel történik.

Elemzőkészletek:

Teljes analíziskészlet (FAS): Az elemzés a kezelési szándék (ITT) elve szerint történik, ami azt jelenti, hogy minimális és ésszerű módszerrel kell kizárni a résztvevőket. Az ITT-populáció minden olyan résztvevőre vonatkozik, aki véletlen besoroláson esik át, kettős vak kezelési időszakba lép, és legalább egyszer IMP-t kap. A hiányzó hatékonysági értékeket az utolsó megfigyelés továbbított (LOCF) módszere imputálja. Protokollonkénti készlet (PP): A PP populáció minden résztvevőre vonatkozik, aki a protokoll követelményeinek megfelelően relatív megfigyelést végez, és megerősítette, hogy megfelel a következő feltételeknek: ① megfelelőség 80% és 120% között; ② nem szed tiltott gyógyszereket a próbafolyamat során; ③ megfelel a felvételi kritériumoknak, és nem illeszkedik semmilyen kizárási tételhez; ④ az összes tervezett látogatás és a CRF szükséges elemeinek elvégzése. Ennek a halmaznak a hiányzó értékei továbbra is hiányzó adatokként lesznek feldolgozva, és nem számíthatók be. Biztonsági elemzési készlet: A biztonsági elemzéshez szükséges populáció minden olyan résztvevőre vonatkozik, aki részt vesz a vizsgálatban, legalább egyszer gyógyszeres kezelésben részesül, és megfelelő nyomon követési adatokkal rendelkezik a biztonsági elemzéshez. A résztvevőktől származó összes biztonsági adatot, beleértve a mellékhatásokat és a laboratóriumi eredményeket, értékelni kell.16.3 Statisztikai elemzési technika Az alapadatokat (nem, életkor, rassz, testsúly, magasság, életjelek, az IBS lefolyása, a dohányzás és az alkohol kórtörténete) leíró módon összefoglalják. A csoportok közötti mérési adatok különbségeit normál eloszlású folytonos változók esetén a t-próbával, a nem normál eloszlású változókra pedig Wilcoxon előjeles rangpróbával értékeljük. A csoportok számbavételi adatainak különbségeit a khi-négyzet teszt vagy a CMH teszt segítségével értékeljük, ha figyelembe vesszük a többközpontú karaktert. Az egyes látogatások során a különböző csoportok mérési adatait átlag ± szórás (SD) formájában jelentik. Az alapvonal és az egyes látogatások csoporton belüli összehasonlítása páros t-teszt (vagy Wilcoxon előjeles rang teszt) segítségével történik. A csoportok közötti összehasonlítást varianciaanalízis (ANOVA) segítségével hajtják végre, a kovariáns elemzést egyéb zavaró tényezőkkel, például a multicentrikus karakterrel. Statisztikai elemzés azon adatokhoz, amelyek nem felelnek meg a fenti feltételeknek (pl. nem normál) nem paraméteres teszt segítségével történik. Az egyes látogatások során a különböző csoportok számbavételi adatai gyakoriságként (arányként) jelennek meg. A csoportok közötti összehasonlítást X2 teszt (CMH teszt) vagy nem paraméteres teszt használatával értékelik. Lemorzsolódás elemzése: A lemorzsolódás elemzése khi-négyzet teszt segítségével történik. Ha az adatok nem felelnek meg a khi-négyzet tesztnek (az adatok 0-t tartalmaznak, vagy az elméleti gyakoriság 1 alatt van), a Fisher-féle egzakt tesztet használják. Megfelelőségi elemzés: A megfelelőségi elemzést khi-négyzet teszt használatával végzik el. Ha az adatok nem felelnek meg a khi-négyzet tesztnek (az adatok 0-t tartalmaznak, vagy az elméleti gyakoriság 1 alatt van), a Fisher-féle egzakt tesztet használják.

Hipotézis tesztelés:

Ez a vizsgálat először felsőbbrendűségi elemzést végez. A többi különbségteszt kétoldalas teszttel történik. A statisztikai szignifikancia ≤0,05 kétoldali P-értékként lesz meghatározva, különösebb magyarázat nélkül.

Hatékonysági elemzés:

A hatékonysági elemzést PP-analízis és ITT-analízis használatával végzik el. A mérési adatok összehasonlítása a kovariancia analízis (ANCOVA) segítségével történik, a kezelt csoport és a vizsgálati központ mint tényező a modellben, az alapvonal pedig a kovariáns. A mérési adatok összehasonlítása khi-négyzet teszt vagy CMH khi-négyzet teszt használatával történik a többközpontú karakter figyelembe vételekor. Eközben a kísérleti csoport és a kontrollcsoport közötti jobbsági elemzést az elsődleges hatékonysági változók alapján végezzük. A felsőbbrendűségi teszt az intervallum módszerétől függ.

Biztonsági elemzés:

Az expozíció mértéke: Leíró statisztikát készítenek az expozíciós dózis és a gyógyszeres kezelés ideje szerint a különböző csoportokban. AE-elemzés: A nemkívánatos események előfordulási arányának összehasonlítása a csoportok között az X2 teszt használatával történik. A nyomozóknak pedig fel kell sorolniuk és le kell írniuk az ebben a perben előforduló mellékhatásokat. Ha az adatok nem felelnek meg az X2 tesztnek (az adatok 0-t tartalmaznak, vagy az elméleti gyakoriság 5 alatt van), akkor Fisher-féle egzakt tesztet alkalmazunk.

Adatkezelés:

A CRF-eket a vizsgálók és a vizsgálati koordinátorok töltik ki, az egyéb értékelőlapokat pedig minden résztvevő (beleértve a lemorzsolódás eseteit is). Az adatkezelés az alábbi protokoll szerint történik:

1. A CRF-ek ellenőrzése: A vizsgálati koordinátoroknak ellenőrizniük kell a CRF-eket a bevitel előtt.

2. Az adatok ellenőrzését a következő két lépésben egymás után kell végrehajtani:

   1. Ellenőrizze az adatok konzisztenciáját és logikusságát: Az adattartomány áttekintési tartalmát és a logikát az egyes indexek tartománya és az összefüggések határozzák meg. A hibás adatok kijavítására megfelelő szoftver is készül.
   2. Hasonlítsa össze az adatbázisokat és a CRF-eket manuális teszteléssel. Szelektíven ellenőrzi a CRF-ek 10%-át a résztvevők orvosi feljegyzéseivel, hogy megismerje a bevitel minőségét, valamint elemezze és kezelje a meglévő problémákat.
3. Adatok ellenőrzése és az adatbázis lezárása: A létrehozott adatbázis és statisztikai protokoll érvényességének ellenőrzése után a vezető kutatók zárolják az adatokat. A zárolt adatok nem változhatnak. A zárolás után talált megerősített problémákat a statisztikai elemzés során kezeljük. Minden hibát és módosítást fel kell jegyezni és megfelelően meg kell őrizni.