Effekt och säkerhet av kinesisk medicin JCM-16021 för diarré-dominerande irriterande tarmsyndrom

Provstorleksberäkning:

Provstorleken beräknas på basis av primära effektvariabler. Från vår tidigare studie var den globala bedömningen av förbättring (GAI) 52 % i örtmedicingruppen respektive 32 % i den västerländska medicingruppen. Enligt referenserna (Corazziari E, Bytzer P, Delvaux M, et al. Riktlinjer för kliniska prövningar för farmakologisk behandling av irritabel tarm. Alimentär farmakologi & terapeutik 2003; 18 (6): 569-580), är prövningsläkemedlet effektivare än placebo (den totala förbättringsgraden av symtom är 15 %), med hjälp av programvaran StudySize2.0 för att beräkna provstorleken, förutsatt att förbättringen i behandlingsgruppen är 52 %. För att upptäcka en skillnad med ett tvåsidigt p-värde <0,05 och 80 % statistisk styrka kommer vi att behöva rekrytera 166 patienter per arm. Om vi ​​vidare antar en avhopp på 15 % drar vi slutsatsen att totalt 392 patienter (196 per arm) kommer att rekryteras för att säkerställa statistiskt signifikanta resultat. För antalet fallfördelning mellan centra, enligt referenserna (Lai D,Chang KC, Rahbar MH, Moye LA. Optimal allokering av provstorlekar till multicenter kliniska prövningar. Journal of biopharmaceutical statistics 2013; 23 (4): 818-828), från följande ekvation kommer vi att överväga centrum om patientflöde, trafik, behandling, kostnader och andra möjliga faktorer, vi kommer att använda formeln nedan för att uppskatta antalet fall som kommer att rekryteras i varje center.

Forskningsjournal och elektronisk databas:

Alla patienter bör observeras och bedömas baserat på kliniska prövningsprotokoll och utredarna måste dokumentera noggrant och tydligt i journalen. Forskningsjournal är källdokumentet som inte kan ändras. Eventuella korrigeringar bör inte ändra den ursprungliga posten och kan endast läggas till i ett berättande sätt med skäl. Läkaren deltog i den kliniska prövningen måste underteckna och datera journalen. En elektronisk databas kommer att skapas. Varje studieplats kommer att mata in sina egna uppgifter och ansvara för dess riktighet. En chefsstatistiker kommer att ansvara för datarensning och dataanalys.

Analysparametrar:

Alla parametrar och studiemoment kommer att analyseras. Den statistiska analysen kommer att utföras med SAS 9.1 och SPSS mjukvara.

Analysuppsättningar:

Full analysuppsättning (FAS): Analysen kommer att genomföras enligt principen intention-to-treat (ITT) vilket innebär att eliminera deltagarna med en minimal och rimlig metod. ITT-populationen avser alla deltagare som går igenom randomisering, går in i dubbelblind behandlingsperiod och får IMP minst en gång. Saknade effektvärden kommer att tillräknas med LOCF-metoden (last-observation-carried forward). Per-protokolluppsättning (PP): PP-population avser alla deltagare som genomför relativ observation enligt protokollkrav och som bekräftats uppfylla följande villkor: ① överensstämmelse mellan 80 % och 120 %; ② inte ta förbjudna mediciner under prövningsprocessen; ③ uppfylla inklusionskriterier och inte passa några exkluderingsartiklar; ④ slutföra alla planerade besök och nödvändiga föremål för CRF. Saknade värden i den här uppsättningen kommer fortfarande att behandlas som saknad data och tillräknas inte. Säkerhetsanalysuppsättning: Population för säkerhetsanalys avser alla deltagare som går in i försöket, får medicin minst en gång och har lämpliga uppföljningsdata för säkerhetsanalys. All säkerhetsdata inklusive biverkningar och laboratorieresultat från deltagarna kommer att bedömas.16.3 Statistisk analysteknik Baslinjedata (kön, ålder, ras, vikt, längd, vitala tecken, förlopp av IBS, historia av rökning och alkohol) kommer att sammanfattas på ett beskrivande sätt. Skillnader i mätdata mellan grupperna kommer att bedömas med användning av t-test för normalfördelade kontinuerliga variabler och Wilcoxon signed rank test för icke-normalfördelade. Skillnader i uppräkningsdata mellan grupperna kommer att bedömas med användning av chi-kvadrattest eller CMH-test när man överväger multicenterkaraktär. Mätdata för olika grupper vid varje besök kommer att rapporteras som medel ± standardavvikelse (SD). Jämförelser inom grupp mellan baslinjen och varje besök kommer att utföras med hjälp av ett parat t-test (eller Wilcoxon signed rank test). Jämförelser mellan grupper kommer att utföras genom att använda en variansanalys (ANOVA), med andra störande faktorer som multicenterkaraktär som utför den kovariata analysen. Statistisk analys för data som inte uppfyller ovanstående villkor (t.ex. icke-normal) kommer att utföras med användning av ett icke-parametriskt test. Uppräkningsdata för olika grupper i varje besök kommer att rapporteras som frekvens (proportion). Jämförelser mellan grupper kommer att bedömas med användning av X2-test (CMH-test) eller icke-parametriskt test. Avhoppsanalys: Avhoppsanalys kommer att utföras med användning av chi-kvadrattest. Om data inte överensstämmer med chi-kvadrattestet (data inkluderar 0, eller teoretisk frekvens är under 1), kommer Fishers exakta test att användas. Överensstämmelseanalys: Överensstämmelseanalys kommer att genomföras med användning av chi-kvadrattest. Om data inte överensstämmer med chi-kvadrattestet (data inkluderar 0, eller teoretisk frekvens är under 1), kommer Fishers exakta test att användas.

Hypotestestning:

Denna prövning kommer först att genomföra en överlägsenhetsanalys. Andra skillnadstest kommer att utföras med tvåsidigt test. Den statistiska signifikansen kommer att definieras som ett dubbelsidigt P-värde på ≤0,05 utan någon särskild förklaring.

Effektanalys:

Effektanalysen kommer att genomföras med användning av PP-analys och ITT-analys under tiden. Jämförelser av mätdata kommer att genomföras med hjälp av analys av kovarians (ANCOVA), med behandlingsgrupp och försökscenter som en faktor i modellen och baslinjen som kovarian. Jämförelser av mätdata kommer att utföras genom att använda chi-kvadrattest eller CMH chi-kvadrattest när man överväger multicenterkaraktär. Under tiden kommer överlägsenhetsanalys mellan experimentgrupp och kontrollgrupp att genomföras baserat på primära effektvariabler. Överlägsenhetstest beror på intervallmetoden.

Säkerhetsanalys:

Exponeringens omfattning: Beskrivande statistik kommer att utföras efter exponeringsdos och tidpunkt för medicinering i olika grupper. AE-analys: Jämförelser av incidensfrekvensen av AE mellan grupper kommer att utföras med användning av X2-test. Och utredarna måste lista och beskriva de biverkningar som inträffade i denna rättegång. Om data inte överensstämmer med X2-testet (data inkluderar 0, eller teoretisk frekvens är under 5), kommer Fishers exakta test att användas.

Datahantering:

CRF:er fylls i av utredare och studiesamordnare, andra bedömningsformulär av varje deltagare (inklusive fall av avhopp). Databehandling kommer att utföras i enlighet med följande protokoll:

1. Verifiering av CRF:er: Studiekoordinatorer måste verifiera CRF innan de matas in.

2. Dataverifiering måste utföras successivt i följande två steg:

   1. Verifiera konsistensen och logikaliteten hos data: Granskningsinnehållet i dataintervallet och logikaliteten bestäms av intervallet för varje index och det inbördes förhållandet. Motsvarande programvara kommer också att skrivas för att korrigera felaktiga uppgifter.
   2. Jämför databas och CRF genom manuell testning. Motkontrollera selektivt 10 % CRF med deltagarnas medicinska anteckningar för att veta kvaliteten på inmatning och analysera och hantera befintliga problem.
3. Datainspektion och stängning av databasen: Efter att ha verifierat giltigheten av etablerad databas och statistiskt protokoll kommer huvudutredarna att låsa data. De låsta uppgifterna får inte ändras. Bekräftade problem som hittas efter låsning kommer att hanteras i processen för statistisk analys. Alla misstag och ändringar ska registreras och förvaras korrekt.