Skuteczność i bezpieczeństwo medycyny chińskiej JCM-16021 w leczeniu zespołu jelita drażliwego z przewagą biegunki

Obliczenie wielkości próbki:

Wielkość próby oblicza się na podstawie głównych zmiennych skuteczności. Z naszego poprzedniego badania globalna ocena poprawy (GAI) wynosiła odpowiednio 52% w grupie medycyny ziołowej i 32% w grupie medycyny zachodniej. Zgodnie z literaturą (Corazziari E, Bytzer P, Delvaux M, et al. Wytyczne badań klinicznych dotyczące farmakologicznego leczenia zespołu jelita drażliwego. Farmakologia i terapia pokarmowa 2003; 18 (6): 569-580), badany lek jest skuteczniejszy niż placebo (ogólny wskaźnik poprawy objawów wynosi 15%), przy użyciu programu StudySize2.0 do obliczenia wielkości próby, przy założeniu poprawy w grupie leczonej wynoszącej 52 %. Aby wykryć różnicę przy dwustronnej wartości p <0,05 i 80% mocy statystycznej, będziemy musieli zrekrutować 166 pacjentów na ramię. Zakładając dodatkowo 15% wskaźnik rezygnacji, dochodzimy do wniosku, że łącznie 392 pacjentów (196 na ramię) zostanie zrekrutowanych, aby zapewnić statystycznie istotne wyniki. W przypadku rozkładu liczby przypadków między ośrodkami, zgodnie z piśmiennictwem (Lai D, Chang KC, Rahbar MH, Moye LA. Optymalny przydział wielkości próbek do wieloośrodkowych badań klinicznych. Dziennik statystyki biofarmaceutycznej 2013; 23 (4): 818-828), z poniższego równania rozważymy ośrodek pod względem przepływu pacjentów, ruchu, leczenia, kosztów i innych możliwych czynników, użyjemy poniższego wzoru do oszacowania liczby przypadków, które będą zatrudnionych w każdym ośrodku.

Dokumentacja medyczna badań i Elektroniczna Baza Danych:

Wszyscy pacjenci powinni być obserwowani i oceniani w oparciu o protokół badania klinicznego, a badacze muszą dokładnie i jasno dokumentować w dokumentacji medycznej. Dokumentem źródłowym, którego nie można zmienić, jest dokumentacja medyczna badań. Jakakolwiek korekta nie powinna zmieniać oryginalnego zapisu i może być dodana jedynie w formie narracji z uzasadnieniem. Lekarz biorący udział w badaniu klinicznym musi podpisać i opatrzyć datą protokół. Zostanie utworzona elektroniczna baza danych. Każdy ośrodek badawczy wprowadzi własne dane i będzie odpowiedzialny za ich dokładność. Główny statystyk będzie odpowiedzialny za czyszczenie i analizę danych.

Parametry analizy:

Wszystkie parametry i elementy badania zostaną przeanalizowane. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu oprogramowania SAS 9.1 i SPSS.

Zestawy analiz:

Pełny zestaw analiz (FAS): Analiza zostanie przeprowadzona zgodnie z zasadą zamiaru leczenia (ITT), co oznacza eliminację uczestników minimalną i rozsądną metodą. Populacja ITT odnosi się do wszystkich uczestników, którzy przechodzą przez randomizację, wchodzą w okres leczenia z podwójnie ślepą próbą i otrzymują IMP co najmniej jeden raz. Brakujące wartości skuteczności zostaną przypisane metodą przeniesienia ostatniej obserwacji (LOCF). Zestaw per-protocol (PP): Populacja PP odnosi się do wszystkich uczestników, którzy zakończą względną obserwację zgodnie z wymogami protokołu i potwierdzono, że spełniają następujące warunki: ① zgodność między 80% a 120%; ② nieprzyjmowania zabronionych leków podczas procesu; ③ spełniające kryteria włączenia i nie pasujące do żadnych pozycji wykluczających; ④ ukończenie wszystkich zaplanowanych wizyt i niezbędnych elementów CRF. Braki danych z tego zestawu będą nadal przetwarzane jako brakujące dane i nie zostaną przypisane. Zestaw do analizy bezpieczeństwa: Populacja do analizy bezpieczeństwa odnosi się do wszystkich uczestników, którzy biorą udział w badaniu, otrzymują leki co najmniej jeden raz i mają odpowiednie dane uzupełniające do analizy bezpieczeństwa. Ocenione zostaną wszystkie dane dotyczące bezpieczeństwa, w tym zdarzenia niepożądane i wyniki badań laboratoryjnych uczestników. 16.3 Technika analizy statystycznej Dane wyjściowe (płeć, wiek, rasa, waga, wzrost, parametry życiowe, przebieg zespołu jelita drażliwego, historia palenia tytoniu i alkoholu) zostaną podsumowane opisowo. Różnice danych pomiarowych między grupami zostaną ocenione za pomocą testu t dla zmiennych ciągłych o rozkładzie normalnym oraz testu rang ze znakiem Wilcoxona dla zmiennych o rozkładzie innym niż normalny. Różnice w danych liczbowych między grupami zostaną ocenione za pomocą testu chi-kwadrat lub testu CMH przy rozważaniu wieloośrodkowego charakteru. Dane pomiarowe różnych grup podczas każdej wizyty zostaną przedstawione jako średnia ± odchylenie standardowe (SD). Porównania wewnątrzgrupowe między punktem wyjściowym a każdą wizytą zostaną przeprowadzone przy użyciu sparowanego testu t (lub testu rang podpisanego Wilcoxona). Porównania między grupami zostaną przeprowadzone przy użyciu analizy wariancji (ANOVA), z innymi czynnikami zakłócającymi, takimi jak wieloośrodkowy charakter przeprowadzający analizę współzmiennych. Analiza statystyczna dla danych niespełniających powyższych warunków (np. nienormalne) zostaną przeprowadzone za pomocą testu nieparametrycznego. Dane liczbowe różnych grup podczas każdej wizyty będą podawane jako częstotliwość (proporcja). Porównania między grupami zostaną ocenione za pomocą testu X2 (test CMH) lub testu nieparametrycznego. Analiza odpadu: Analiza odpadu zostanie przeprowadzona za pomocą testu chi-kwadrat. Jeśli dane nie są zgodne z testem chi-kwadrat (dane obejmują 0 lub częstość teoretyczna jest mniejsza niż 1), zastosowany zostanie dokładny test Fishera. Analiza zgodności: Analiza zgodności zostanie przeprowadzona z wykorzystaniem testu chi-kwadrat. Jeśli dane nie są zgodne z testem chi-kwadrat (dane obejmują 0 lub częstość teoretyczna jest mniejsza niż 1), zastosowany zostanie dokładny test Fishera.

Testowanie hipotez:

Ta próba najpierw przeprowadzi analizę wyższości. Inny test różnicowy zostanie przeprowadzony za pomocą testu dwustronnego. Istotność statystyczna zostanie zdefiniowana jako dwustronna wartość P ≤0,05 bez specjalnego wyjaśnienia.

Analiza skuteczności:

W międzyczasie analiza skuteczności zostanie przeprowadzona z wykorzystaniem analizy PP i analizy ITT. Porównania danych pomiarowych zostaną przeprowadzone przy użyciu analizy kowariancji (ANCOVA), z grupą leczoną i ośrodkiem badania jako czynnikiem w modelu i linią bazową jako zmienną towarzyszącą. Porównania danych pomiarowych zostaną przeprowadzone za pomocą testu chi-kwadrat lub testu chi-kwadrat CMH przy uwzględnieniu wieloośrodkowego charakteru. Tymczasem analiza wyższości między grupą eksperymentalną a grupą kontrolną zostanie przeprowadzona w oparciu o podstawowe zmienne skuteczności. Test wyższości zależy od metody interwałowej.

Analiza bezpieczeństwa:

Stopień narażenia: Statystyki opisowe zostaną przeprowadzone zgodnie z dawką narażenia i czasem podawania leku w różnych grupach. Analiza zdarzeń niepożądanych: Porównania częstości występowania zdarzeń niepożądanych pomiędzy grupami zostaną przeprowadzone za pomocą testu X2. A badacze muszą wymienić i opisać zdarzenia niepożądane, które miały miejsce w tym badaniu. Jeśli dane nie są zgodne z testem X2 (dane zawierają 0 lub teoretyczna częstotliwość jest mniejsza niż 5), zastosowany zostanie dokładny test Fishera.

Zarządzanie danymi:

CRF są wypełniane przez badaczy i koordynatorów badań, inne formularze oceny przez każdego uczestnika (w tym przypadki rezygnacji). Przetwarzanie danych odbywać się będzie zgodnie z następującym protokołem:

1. Weryfikacja CRF: Koordynatorzy badania muszą zweryfikować CRF przed wprowadzeniem.

2. Weryfikacja danych musi odbywać się sukcesywnie w dwóch krokach:

   1. Sprawdź spójność i logiczność danych: Przejrzyj zawartość zakresu danych i logiczność są określane przez zakres poszczególnych indeksów i wzajemne powiązania. Zostanie również napisane odpowiednie oprogramowanie w celu poprawienia błędnych danych.
   2. Porównuj bazy danych i CRF za pomocą testów ręcznych. Selektywnie sprawdzaj 10% CRF z notatkami medycznymi uczestników, aby poznać jakość wprowadzania danych oraz analizować i rozwiązywać istniejące problemy.
3. Inspekcja danych i zamknięcie bazy danych: Po zweryfikowaniu ważności utworzonej bazy danych i protokołu statystycznego, główni badacze dokonają blokady danych. Zablokowanych danych nie wolno zmieniać. Potwierdzone problemy stwierdzone po zamknięciu będą rozpatrywane w procesie analizy statystycznej. Wszystkie błędy i modyfikacje powinny być rejestrowane i odpowiednio przechowywane.