Effekten og sikkerheten til kinesisk medisin JCM-16021 for diaré-dominerende irritabel tarmsyndrom

Eksempelstørrelsesberegning:

Prøvestørrelsen er beregnet på grunnlag av primære effektvariabler. Fra vår forrige studie var den globale vurderingen av forbedring (GAI) henholdsvis 52 % i urtemedisingruppen og 32 % i vestlig medisingruppe. I følge referansene (Corazziari E, Bytzer P, Delvaux M, et al. Retningslinjer for klinisk utprøving for farmakologisk behandling av irritabel tarm. Alimentær farmakologi og terapeutikk 2003; 18 (6): 569-580), er undersøkelseslegemidlet mer effektivt enn placebo (den generelle forbedringsraten for symptomer er 15 %), ved å bruke StudySize2.0-programvaren for å beregne prøvestørrelsen, forutsatt at forbedringen i behandlingsgruppen er 52 %. For å oppdage en forskjell med en tosidig p-verdi <0,05 og 80 % statistisk styrke, må vi rekruttere 166 pasienter per arm. Videre forutsatt en frafallsrate på 15 %, konkluderer vi med at totalt 392 pasienter (196 per arm) vil bli rekruttert for å sikre statistisk signifikante resultater. For antall tilfellersfordeling mellom sentre, ifølge referansene (Lai D,Chang KC, Rahbar MH, Moye LA. Optimal tildeling av prøvestørrelser til multisenter kliniske studier. Journal of biopharmaceutical statistics 2013; 23 (4): 818-828), fra følgende ligning vil vi vurdere senteret om pasientflyt, trafikk, behandling, kostnader og andre mulige faktorer, vi vil bruke formelen nedenfor for å estimere antall tilfeller som vil bli rekruttert i hvert senter.

Forskningsjournal og elektronisk database:

Alle pasienter bør observeres og vurderes basert på klinisk utprøvingsprotokoll, og etterforskerne må dokumentere i journalen nøyaktig og tydelig. Forskningsjournal er kildedokumentet som ikke kan endres. Enhver rettelse skal ikke endre den opprinnelige posten og kan bare legges til på en måte som forteller med begrunnelse. Legen deltok i den kliniske utprøvingen må signere og datere journalen. Det vil bli opprettet en elektronisk database. Hvert studiested vil legge inn sine egne data og være ansvarlig for nøyaktigheten. En sjefsstatistiker vil være ansvarlig for datarensing og dataanalyse.

Analyseparametere:

Alle parametere og studieelementer vil bli analysert. Den statistiske analysen vil bli utført ved hjelp av SAS 9.1 og SPSS programvare.

Analysesett:

Fullt analysesett (FAS): Analysen vil bli utført i henhold til intention-to-treat (ITT)-prinsippet som betyr å eliminere deltakerne med et minimum og rimelig metode. ITT-populasjon refererer til alle deltakere som går gjennom randomisering, går inn i dobbeltblind behandlingsperiode og mottar IMP minst én gang. Manglende verdier for effektivitet vil bli imputert av metoden siste observasjon-fremført (LOCF). Per-protokoll sett (PP): PP-populasjon refererer til alle deltakere som fullfører relativ observasjon i henhold til protokollkrav og er bekreftet å oppfylle følgende betingelser: ① samsvar mellom 80 % og 120 %; ② ikke ta forbudte medisiner under prøveprosessen; ③ oppfyller inklusjonskriteriene og ikke tilpasser noen ekskluderingselementer; ④ fullføre alle planlagte besøk og nødvendige elementer av CRF. Manglende verdier i dette settet vil fortsatt bli behandlet som manglende data og ikke tilskrevet. Sikkerhetsanalysesett: Populasjon for sikkerhetsanalyse refererer til alle deltakere som går inn i forsøket, får medisiner minst én gang og har passende oppfølgingsdata for sikkerhetsanalyse. Alle sikkerhetsdata inkludert AE og laboratorieresultater fra deltakerne vil bli vurdert.16.3 Statistisk analyseteknikk Grunndata (kjønn, alder, rase, vekt, høyde, vitale tegn, forløp av IBS, historie med røyking og alkohol) vil bli oppsummert beskrivende. Forskjeller på måledata mellom gruppene vil bli vurdert med bruk av t-test for normalfordelte kontinuerlige variabler og Wilcoxon signed rank test for ikke-normalfordelte. Forskjeller i oppregningsdata mellom gruppene vil bli vurdert ved bruk av kjikvadrattest eller CMH-test når man vurderer multisenterkarakter. Måledata for ulike grupper i hvert besøk vil bli rapportert som gjennomsnitt ± standardavvik (SD). Intra-gruppe sammenligninger mellom baseline og hvert besøk vil bli utført ved å bruke paret t-test (eller Wilcoxon signed rank test). Sammenligninger mellom grupper vil bli utført ved å bruke en variansanalyse (ANOVA), med andre forstyrrende faktorer som multisenterkarakter som utfører kovariatanalysen. Statistisk analyse for dataene som ikke oppfyller vilkårene ovenfor (f.eks. ikke-normal) vil bli utført med bruk av ikke-parametrisk test. Oppregningsdata for ulike grupper i hvert besøk vil bli rapportert som frekvens (proporsjon). Sammenligninger mellom grupper vil bli vurdert ved bruk av X2-test (CMH-test) eller ikke-parametrisk test. Frafallsanalyse: Frafallsanalyse vil bli utført med bruk av kjikvadrattest. Hvis dataene ikke samsvarer med kjikvadrattesten (data inkluderer 0, eller teoretisk frekvens er under 1), vil Fishers eksakte test bli brukt. Samsvarsanalyse: Samsvarsanalyse vil bli utført med bruk av kjikvadrattest. Hvis dataene ikke samsvarer med kjikvadrattesten (data inkluderer 0, eller teoretisk frekvens er under 1), vil Fishers eksakte test bli brukt.

Hypotesetesting:

Denne utprøvingen vil først utføre overlegenhetsanalyse. Annen forskjellstest vil bli utført ved tosidig test. Den statistiske signifikansen vil bli definert som tosidig P-verdi på ≤0,05 uten noen spesiell forklaring.

Effektanalyse:

Effektanalysen vil bli utført med bruk av PP-analyse og ITT-analyse i mellomtiden. Sammenligninger av måledata vil bli utført ved å bruke analyse av kovarians (ANCOVA), med behandlingsgruppe og forsøkssenter som faktor i modellen og baseline som kovariant. Sammenligninger av måledata vil bli utført ved å bruke kjikvadrattest eller CMH kjikvadrattest når man vurderer multisenterkarakter. I mellomtiden vil overlegenhetsanalyse mellom eksperimentell gruppe og kontrollgruppe bli utført basert på primære effektvariabler. Overlegenhetstesten avhenger av intervallmetoden.

Sikkerhetsanalyse:

Eksponeringsomfang: Beskrivende statistikk vil bli utført i henhold til eksponeringsdose og tidspunkt for medisinering i ulike grupper. AEs-analyse: Sammenligninger av forekomst av AEer mellom grupper vil bli utført ved bruk av X2-test. Og etterforskere må liste opp og beskrive bivirkningene som skjedde i denne rettssaken. Hvis dataene ikke samsvarer med X2-testen (data inkluderer 0, eller teoretisk frekvens er under 5), vil Fishers eksakte test bli brukt.

Dataledelse:

CRF-er fylles ut av etterforskere og studiekoordinatorer, andre vurderingsskjemaer av hver deltaker (inkludert frafallssaker). Databehandling vil bli utført i henhold til følgende protokoll:

1. Verifikasjon av CRF-er: Studiekoordinatorer må verifisere CRF-er før de legges inn.

2. Dataverifisering må utføres suksessivt i følgende to trinn:

   1. Bekreft konsistensen og logikken til data: Gjennomgå innholdet i dataområdet og logikaliteten bestemmes av rekkevidden til hver indeks og sammenhengen. Tilsvarende programvare vil også bli skrevet for å rette opp feil data.
   2. Sammenlign database og CRF-er ved manuell testing. Motsjekk selektivt 10 % CRF-er med deltakernes medisinske notater for å vite kvaliteten på inntasting og analysere og håndtere eksisterende problemer.
3. Datainspeksjon og stenging av database: Etter å ha verifisert gyldigheten av etablert database og statistisk protokoll, vil hovedetterforskere låse dataene. De låste dataene kan ikke endres. Bekreftede problemer funnet etter låsing vil bli håndtert i prosessen med statistisk analyse. Alle feil og endringer skal registreres og oppbevares på riktig måte.