Эффективность и безопасность препарата китайской медицины JCM-16021 при синдроме раздраженного кишечника с преобладанием диареи

Расчет размера выборки:

Размер выборки рассчитывается на основе первичных переменных эффективности. Из нашего предыдущего исследования глобальная оценка улучшения (GAI) составила 52% в группе фитотерапии и 32% в группе западной медицины соответственно. Согласно ссылкам (Corazziari E, Bytzer P, Delvaux M, et al. Руководство по клиническим испытаниям фармакологического лечения синдрома раздраженного кишечника. Пищевая фармакология и терапия 2003; 18 (6): 569-580), исследуемый препарат более эффективен, чем плацебо (общая скорость улучшения симптомов составляет 15%), с использованием программного обеспечения StudySize2.0 для расчета размера выборки, предполагая, что улучшение в группе лечения составляет 52. %. Чтобы обнаружить разницу с двусторонним значением p <0,05 и статистической мощностью 80%, нам потребуется набрать 166 пациентов в группу. Далее, предполагая 15% отсева, мы заключаем, что в общей сложности 392 пациента (196 в каждой группе) будут набраны для обеспечения статистически значимых результатов. Рахбар М.Х., Мойе Л.А. Оптимальное распределение размеров выборки для многоцентровых клинических испытаний. Журнал биофармацевтической статистики 2013; 23 (4): 818-828), из следующего уравнения мы рассмотрим центр о потоке пациентов, трафике, лечении, затратах и ​​других возможных факторах, мы будем использовать приведенную ниже формулу, чтобы оценить количество случаев, которые будут набор в каждый центр.

Медицинская карта исследования и электронная база данных:

Все пациенты должны находиться под наблюдением и оцениваться на основе протокола клинического исследования, а исследователи должны точно и четко документировать в медицинской карте. Медицинская карта исследования является первичным документом, который не может быть изменен. Любое исправление не должно изменять исходную запись и может быть добавлено только в виде повествования с указанием причин. Врач, участвовавший в клиническом исследовании, должен поставить подпись и дату в протоколе. Будет создана электронная база данных. Каждый исследовательский центр будет вводить свои собственные данные и нести ответственность за их точность. Главный статистик будет отвечать за очистку и анализ данных.

Параметры анализа:

Все параметры и элементы исследования будут проанализированы. Статистический анализ будет выполняться с использованием программного обеспечения SAS 9.1 и SPSS.

Наборы для анализа:

Полный набор для анализа (FAS): Анализ будет проводиться в соответствии с принципом намерения лечить (ITT), что означает исключение участников с помощью минимального и разумного метода. Популяция ITT относится ко всем участникам, прошедшим рандомизацию, вступившим в период двойного слепого лечения и получившим IMP хотя бы один раз. Отсутствующие значения эффективности будут вменены методом переноса данных последнего наблюдения (LOCF). Набор по протоколу (PP): популяция PP относится ко всем участникам, которые завершили относительное наблюдение в соответствии с требованиями протокола и подтвердили соответствие следующим условиям: ① соответствие от 80% до 120%; ② не принимать запрещенные препараты в процессе судебного разбирательства; ③ отвечающие критериям включения и не соответствующие критериям исключения; ④ завершение всех запланированных посещений и необходимых пунктов ИРК. Отсутствующие значения этого набора по-прежнему будут обрабатываться как отсутствующие данные и не будут вменены. Набор для анализа безопасности: популяция для анализа безопасности относится ко всем участникам, которые участвуют в исследовании, получают лекарство хотя бы один раз и имеют подходящие данные последующего наблюдения для анализа безопасности. Будут оценены все данные по безопасности, включая нежелательные явления и лабораторные результаты участников. 16.3 Методика статистического анализа Исходные данные (пол, возраст, раса, вес, рост, основные показатели жизнедеятельности, течение СРК, курение и употребление алкоголя в анамнезе) будут описательно обобщены. Различия данных измерений между группами будут оцениваться с использованием t-критерия для нормально распределенных непрерывных переменных и знакового рангового критерия Уилкоксона для ненормально распределенных. Различия данных переписи между группами будут оцениваться с использованием критерия хи-квадрат или критерия CMH при рассмотрении многоцентрового характера. Данные измерений различных групп при каждом посещении будут представлены как среднее значение ± стандартное отклонение (SD). Внутригрупповые сравнения между исходным уровнем и каждым визитом будут проводиться с использованием парного t-критерия (или критерия знакового ранга Уилкоксона). Сравнения между группами будут проводиться с использованием дисперсионного анализа (ANOVA) с другими искажающими факторами, такими как многоцентровый характер, проводящий ковариационный анализ. Статистический анализ данных, которые не соответствуют вышеуказанным условиям (например, ненормальный) будет проводиться с использованием непараметрического критерия. Данные подсчета различных групп в каждом посещении будут представлены как частота (доля). Сравнения между группами будут оцениваться с использованием теста X2 (тест CMH) или непараметрического теста. Анализ отсева: Анализ отсева будет проводиться с использованием критерия хи-квадрат. Если данные не соответствуют критерию хи-квадрат (данные включают 0 или теоретическая частота ниже 1), будет использоваться точный критерий Фишера. Анализ соответствия: Анализ соответствия будет проводиться с использованием критерия хи-квадрат. Если данные не соответствуют критерию хи-квадрат (данные включают 0 или теоретическая частота ниже 1), будет использоваться точный критерий Фишера.

Проверка гипотезы:

В этом испытании сначала будет проведен анализ превосходства. Другой тест на разницу будет проводиться двусторонним тестом. Статистическая значимость будет определяться как двустороннее значение P ≤0,05 без каких-либо специальных объяснений.

Анализ эффективности:

Тем временем анализ эффективности будет проводиться с использованием анализа PP и анализа ITT. Сравнение данных измерений будет проводиться с использованием ковариационного анализа (ANCOVA), где группа лечения и исследовательский центр будут использоваться в качестве фактора модели, а исходный уровень — в качестве ковариации. Сравнение данных измерений будет проводиться с использованием критерия хи-квадрат или критерия хи-квадрат CMH при рассмотрении многоцентрового характера. Между тем, анализ превосходства между экспериментальной группой и контрольной группой будет проводиться на основе первичных переменных эффективности. Тест на превосходство зависит от интервального метода.

Анализ безопасности:

Степень воздействия: Описательная статистика будет проводиться в зависимости от дозы воздействия и времени приема лекарства в разных группах. Анализ нежелательных явлений: сравнение частоты возникновения нежелательных явлений между группами будет проводиться с использованием теста X2. И исследователям необходимо перечислить и описать нежелательные явления, произошедшие в этом испытании. Если данные не соответствуют критерию X2 (данные включают 0 или теоретическая частота ниже 5), будет использоваться точный критерий Фишера.

Управление данными:

ИРК заполняются исследователями и координаторами исследования, другие оценочные формы - каждым участником (включая случаи выбывания). Обработка данных будет проводиться в соответствии со следующим протоколом:

1. Проверка CRF: Координаторы исследования должны проверить CRF перед вводом.

2. Проверка данных должна проводиться последовательно в два этапа:

   1. Проверка согласованности и логичности данных. Просмотр содержимого диапазона данных и логичность определяются диапазоном каждого индекса и взаимосвязью. Также будет написано соответствующее программное обеспечение для исправления неверных данных.
   2. Сравните базу данных и CRF с помощью ручного тестирования. Выборочно встречно проверьте 10% CRF с медицинскими записями участников, чтобы узнать качество ввода, а также проанализировать и решить существующие проблемы.
3. Проверка данных и закрытие базы данных: после проверки достоверности созданной базы данных и статистического протокола главные исследователи блокируют данные. Заблокированные данные не могут быть изменены. Подтвержденные проблемы, обнаруженные после блокировки, будут обработаны в процессе статистического анализа. Все ошибки и изменения должны быть записаны и сохранены должным образом.