Efficacité et sécurité de la médecine chinoise JCM-16021 pour le syndrome du côlon irritable à prédominance diarrhéique

Calcul de la taille de l'échantillon :

La taille de l'échantillon est calculée sur la base des principales variables d'efficacité. D'après notre étude précédente, l'évaluation globale de l'amélioration (GAI) était de 52 % dans le groupe de phytothérapie et de 32 % dans le groupe de médecine occidentale, respectivement. Selon les références (Corazziari E, Bytzer P, Delvaux M, et al. Lignes directrices sur les essais cliniques pour le traitement pharmacologique du syndrome du côlon irritable. Pharmacologie alimentaire et thérapeutique 2003 ; 18 (6): 569-580), le médicament expérimental est plus efficace que le placebo (le taux global d'amélioration des symptômes est de 15 %), en utilisant le logiciel StudySize2.0 pour calculer la taille de l'échantillon, en supposant que l'amélioration dans le groupe de traitement est de 52 %. Afin de détecter une différence avec une valeur p bilatérale <0,05 et une puissance statistique de 80 %, nous devrons recruter 166 patients par bras. En supposant en outre un taux d'abandon de 15 %, nous concluons qu'un total de 392 patients (196 par bras) seront recrutés pour garantir des résultats statistiquement significatifs. Pour la répartition du nombre de cas entre les centres, selon les références (Lai D,Chang KC, Rahbar MH, Moye LA. Allocation optimale des tailles d'échantillons aux essais cliniques multicentriques. Journal des statistiques biopharmaceutiques 2013 ; 23 (4): 818-828), à partir de l'équation suivante, nous considérerons le centre sur le flux de patients, le trafic, le traitement, les coûts et d'autres facteurs possibles, nous utiliserons la formule ci-dessous pour estimer le nombre de cas qui seront recrutés dans chaque centre.

Dossier médical de recherche et base de données électronique :

Tous les patients doivent être observés et évalués sur la base du protocole d'essai clinique et les enquêteurs doivent documenter avec précision et clarté le dossier médical. Le dossier médical de recherche est le document source qui ne peut être modifié. Toute correction ne doit pas modifier la notice d'origine et ne peut être ajoutée que sous forme de narration motivée. Le médecin qui a participé à l'essai clinique doit signer et dater le dossier. Une base de données électronique sera créée. Chaque site d'étude saisira ses propres données et sera responsable de son exactitude. Un statisticien en chef sera responsable du nettoyage et de l'analyse des données.

Paramètres d'analyse :

Tous les paramètres et éléments d'étude seront analysés. L'analyse statistique sera effectuée à l'aide des logiciels SAS 9.1 et SPSS.

Ensembles d'analyse :

Ensemble d'analyse complet (FAS) : L'analyse sera menée selon le principe de l'intention de traiter (ITT) qui consiste à éliminer les participants avec une méthode minimale et raisonnable. La population ITT fait référence à tous les participants qui passent par la randomisation, entrent dans une période de traitement en double aveugle et reçoivent IMP au moins une fois. Les valeurs d'efficacité manquantes seront imputées par la méthode de la dernière observation reportée (LOCF). Ensemble par protocole (PP) : la population PP fait référence à tous les participants qui ont terminé l'observation relative conformément aux exigences du protocole et dont il est confirmé qu'ils remplissent les conditions suivantes : ① conformité entre 80 % et 120 % ; ② ne pas prendre de médicaments interdits pendant le processus d'essai ; ③ répondant aux critères d'inclusion et ne correspondant à aucun élément d'exclusion ; ④ effectuer toutes les visites prévues et les éléments nécessaires du CRF. Les valeurs manquantes de cet ensemble seront toujours traitées comme des données manquantes et ne seront pas imputées. Ensemble d'analyse de sécurité : la population pour l'analyse de sécurité fait référence à tous les participants qui entrent dans l'essai, reçoivent des médicaments au moins une fois et disposent de données de suivi appropriées pour l'analyse de sécurité. Toutes les données de sécurité, y compris les EI et les résultats de laboratoire des participants, seront évaluées.16.3 Technique d'analyse statistique Les données de base (sexe, âge, race, poids, taille, signes vitaux, évolution du SII, antécédents de tabagisme et d'alcool) seront résumées de manière descriptive. Les différences de données de mesure entre les groupes seront évaluées à l'aide du test t pour les variables continues à distribution normale et du test de rang signé de Wilcoxon pour les variables à distribution non normale. Les différences de données de dénombrement entre les groupes seront évaluées à l'aide du test du chi carré ou du test CMH lors de l'examen du caractère multicentrique. Les données de mesure de différents groupes lors de chaque visite seront rapportées sous forme de moyenne ± écart-type (SD). Les comparaisons intra-groupe entre la ligne de base et chaque visite seront effectuées en utilisant un test t apparié (ou test de rang signé de Wilcoxon). Les comparaisons entre les groupes seront effectuées en utilisant une analyse de variance (ANOVA), avec d'autres facteurs de confusion comme le caractère multicentrique conduisant l'analyse des covariables. Analyse statistique pour les données qui ne remplissent pas les conditions ci-dessus (par ex. non normale) sera effectuée à l'aide d'un test non paramétrique. Les données de dénombrement des différents groupes lors de chaque visite seront rapportées en tant que fréquence (proportion). Les comparaisons entre les groupes seront évaluées à l'aide du test X2 (test CMH) ou d'un test non paramétrique. Analyse d'abandon : l'analyse d'abandon sera effectuée à l'aide du test du chi carré. Si les données ne sont pas conformes au test du chi carré (les données incluent 0 ou la fréquence théorique est inférieure à 1), le test exact de Fisher sera utilisé. Analyse de conformité : L'analyse de conformité sera effectuée à l'aide du test du chi carré. Si les données ne sont pas conformes au test du chi carré (les données incluent 0 ou la fréquence théorique est inférieure à 1), le test exact de Fisher sera utilisé.

Tests d'hypothèses:

Cet essai effectuera d'abord une analyse de supériorité. Un autre test de différence sera effectué par un test bilatéral. La signification statistique sera définie comme une valeur P bilatérale ≤ 0,05 sans aucune explication particulière.

Analyse d'efficacité :

L'analyse de l'efficacité sera menée avec l'utilisation de l'analyse PP et de l'analyse ITT dans l'intervalle. Les comparaisons des données de mesure seront effectuées en utilisant l'analyse de covariance (ANCOVA), avec le groupe de traitement et le centre d'essai comme facteur dans le modèle et la ligne de base comme covariable. Les comparaisons des données de mesure seront effectuées à l'aide du test du chi carré ou du test du chi carré CMH lors de l'examen du caractère multicentrique. Pendant ce temps, une analyse de supériorité entre le groupe expérimental et le groupe témoin sera effectuée sur la base des principales variables d'efficacité. Le test de supériorité dépend de la méthode d'intervalle.

Analyse de sécurité :

Étendue de l'exposition : des statistiques descriptives seront réalisées en fonction de la dose d'exposition et de la durée de la médication dans différents groupes. Analyse des EI : les comparaisons du taux d'incidence des EI entre les groupes seront effectuées à l'aide du test X2. Et les enquêteurs doivent répertorier et décrire les événements indésirables survenus dans cet essai. Si les données ne sont pas conformes au test X2 (les données incluent 0 ou la fréquence théorique est inférieure à 5), le test exact de Fisher sera utilisé.

Gestion de données:

Les CRF sont remplis par les investigateurs et les coordinateurs de l'étude, les autres formulaires d'évaluation par chaque participant (y compris les cas d'abandon). Le traitement des données sera effectué conformément au protocole suivant :

1. Vérification des CRF : les coordonnateurs de l'étude doivent vérifier les CRF avant de les saisir.

2. La vérification des données doit être effectuée successivement dans les deux étapes suivantes :

   1. Vérifiez la cohérence et la logique des données : examinez le contenu de la plage de données et la logique sont déterminés par la plage de chaque index et l'interrelation. Un logiciel correspondant sera également écrit pour corriger les données incorrectes.
   2. Comparez la base de données et les CRF par des tests manuels. Contre-vérifier sélectivement 10 % des CRF avec les notes médicales des participants pour connaître la qualité de la saisie et analyser et gérer les problèmes existants.
3. Inspection des données et fermeture de la base de données : après avoir vérifié la validité de la base de données établie et du protocole statistique, les enquêteurs principaux verrouillent les données. Les données verrouillées ne sont pas autorisées à changer. Les problèmes confirmés trouvés après le verrouillage seront traités dans le processus d'analyse statistique. Toutes les erreurs et modifications doivent être enregistrées et conservées correctement.