Rétegződés és kezelés a korai pszichózisban tanulmány - ASSIST (STEP-ASSIST)

Bevételi kritériumok: A vizsgálatban való részvételhez a következő bevételi kritériumoknak kell megfelelni:

1. 16 és 50 év közötti korú (beleértve), aki hajlandó és képes írásbeli tájékoztatott beleegyezést/beleegyezést nyújtani (ország-specifikus követelmények érvényesek).
2. A beteget legalább 8 héten keresztül klózapinnel kezelték, és a szűréskor a klózapin plazmakoncentrációja legalább 0,35 mg/L. Ha egy betegnél alacsonyabb a plazmakoncentráció a szűréskor, a beteg későbbi időpontban léphet be a vizsgálatba, ha a plazmakoncentrációja meghaladja a küszöbértéket*.
3. Legfeljebb 10 év telt el az első pszichózisra felírt antipszichotikus kezelés óta.
4. A beteg megfelel a DSM-5 kritériumainak szkizofréniára, szkizoaffektív zavarra vagy szkizofreniform zavarra, amit a SCID-5-RV igazolt. A beteg nem felel meg a módosított Andreasen és mtsai (2005) kritériumainak a tünetmentességre keresztmetszetileg (az időkövetelmény nem érvényes), azaz nem haladja meg a 8 meghatározott Pozitív és Negatív Szindróma Skála (PANSS) pozitív és negatív tünetpontszámot: P1 - Tévképzetek, P2 - Fogalmi szervezetlenség, P3 - Hallucinációs viselkedés, N1 - Tompa érzelemvilág, N4 - Passzív/apátikus társasági visszahúzódás, N6 - A beszélgetés spontaneitásának és folyamatosságának hiánya, G5 - Manirizmusok és testtartások, G9 - Szokatlan gondolattartalom.
5. A gyermekvállalásra képes** betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy a vizsgálat alatt és a protokoll követelményei szerint*** hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak.
6. A Vizsgálatvezető véleménye szerint képes és hajlandó minden vizsgálati követelményt betartani.
7. Hajlandó értesíteni általános orvosát és/vagy szakorvosát, ha a helyi irányelvek/rendelkezések előírják, a vizsgálatban való részvételről.
8. Az opcionális MRI vizsgálatokban részt vevő betegeknek: meg kell felelniük az MRI vizsgálatra vonatkozó helyi követelményeknek, például implantátumok, fogszabályzók stb. tekintetében.

Nincs elegendő információ a kannabidiol emberi magzatra gyakorolt hatásairól. A gyermekvállalásra képes** résztvevőknek a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati beavatkozás utolsó alkalmazását követő 3 hónapig hatékony fogamzásgátlási módszert3 kell alkalmazniuk. Nincs külön követelmény a férfi résztvevők számára a hatékony fogamzásgátlás alkalmazására, mivel a Vizsgálatvezetői Könyv szerint nincsenek ismert biztonsági aggályok a férfiaknál, mint például spermiumtoxicitás. Ez a vizsgálat nem fog terhességi adatokat gyűjteni a férfi résztvevők partnereitől.

*A klózapin szintek legfeljebb 4 hetesek lehetnek, ha a klózapin adag a vérvételkor használt adag 25 mg-on belül maradt.

**Egy személyt gyermekvállalásra képesnek, azaz termékenynek tekintünk a menarche után és amíg klimaxba nem kerül (12 hónapig menstruáció hiánya más orvosi ok nélkül), kivéve ha állandóan meddő. Az állandó sterilizációs módszerek közé tartozik a hiszterectomia, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali oophorectomia. A klimax utáni állapotot a 12 hónapig tartó menstruáció hiánya határozza meg más orvosi ok nélkül.

***Azok a módszerek, amelyek következetes és helyes használat mellett kevesebb mint 1%-os kudarcarányt érnek el évente, hatékony fogamzásgátlási módszereknek számítanak. Ilyen módszerek: 1) kombinált (ösztrogént és progesztogént tartalmazó) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával (orális; intravaginális; transzdermális); 2) csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával (orális; injekciós; implantálható); 3) intrauterin eszköz (IUD); 4) intrauterin hormont kibocsátó rendszer (IUS); 5) kétoldali tubaokklúzió; 6) vazektomizált partner; 7) szexuális absztinencia (az absztinenciát csak akkor szabad fogamzásgátlási módszerként használni, ha az összhangban van a személy szokásos és preferált életmódjával).

A periodikus absztinencia (naptári, szimptotermális, ovuláció utáni módszerek) nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. A résztvevő vállalja, hogy a vizsgálat időtartama alatt és bármely vizsgálati beavatkozás alkalmazását követő 3 hónapig elfogadható fogamzásgátlási módszert** alkalmaz, kivéve ha sebészi úton sterilizálták vagy klimaxban van.

A jogosultsági korhatárt azért alkalmazták, mert ez felel meg a kezelésrezisztens pszichózis szokásos korosztályának; az ezen korhatáron kívüli egyéni eseteknek eltérő etiológiája és/vagy prognózisa lehet, ami befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket.

Kizárási kritériumok: Az egyének kizárásra kerülnek a vizsgálatból, ha egy vagy több alábbi kizárási kritériumnak megfelelnek. Újraszűrés megengedett, ha a vonatkozó körülmények megváltoztak.

1. Jelenlegi kezelés nátrium-valproáttal, valproát-félsóval vagy klobazámmal. Ezen gyógyszerek jelenlegi használata esetén a részvétel csak akkor megengedett, ha ezeket a randomizálás előtt le lehet állítani vagy megfelelő alternatív gyógyszerre lehet cserélni.
2. Túlérzékenység a hatóanyag, a szezámolaj, a szezámmag vagy a vizsgálati beavatkozás bármely kiegészítő anyaga iránt.
3. Ismert májelégtelenség és/vagy transzamináz-emelkedés, amely meghaladja a normál felső határérték kétszeresét vagy annál nagyobb, és a bilirubin meghaladja a normál felső határérték 1,5-szeresét.
4. Korábbi neurosebészet vagy neurológiai zavar, beleértve az epilepsziát, amely befolyásolhatja a vizsgálati eljárásokat*.
5. IQ <70 egy érvényesített IQ teszt alapján, pl. Wechsler Rövidített Intelligencia Skála (WASI), Wechsler Felnőtt Intelligencia Skála (WAIS) és Wechsler Gyermek Intelligencia Skála (WISC), a helyi nyelvekre jóváhagyott és a résztvevő korához megfelelő változat.
6. Terhesség vagy szoptatás.
7. A betegnek jelenlegi diagnózisa 'Anyag- vagy gyógyszerindukált pszichotikus zavar' vagy 'Pszichotikus zavar más orvosi állapot miatt' a SCID-5-RV alapján.
8. Jelenlegi aktív öngyilkossági gondolatok az elmúlt 2 hétben, amelyet a CDSS 8. kérdésén 1 vagy magasabb pontszám definiál, majd a kezelőorvos értékelése követ, aki úgy ítéli meg, hogy a beteg számára nem biztonságos a vizsgálatban való részvétel**
9. A résztvevő megfelel a DSM-5 anyaghasználati zavar kritériumainak, kivéve a nikotinhasználati zavart (engedélyezett enyhe, közepes és súlyos). Enyhe kannabiszhasználati zavar megengedett (azaz legfeljebb 3 kritériumnak felelhet meg a SCID-n), feltéve, hogy a személy az elmúlt 30 napban átlagosan nem fogyasztott kannabiszt hetente háromszor többször. Enyhe alkoholhasználati zavar szintén megengedett.
10. A beteg részt vett egy másik klinikai vizsgálatban, ahol a résztvevő kísérleti vagy vizsgálati gyógyszert vagy szerkezet kapott <3 hónappal a 0. látogatás előtt. Azok a résztvevők, akik A típusú vizsgálatokban (pl. standard és címkén belüli kezeléseket, beleértve az antipszichotikus gyógyszereket vizsgáló kísérletek) vagy nem CTIMP-ekben (pl. gyógytorna vizsgálatok) vettek részt, befejezték a beavatkozást.
11. A résztvevő megtagadja a vizsgálat alatti kötelező biztonsági ellenőrzéseket, konkrétan megtagadja: vizelet terhességi tesztet (csak a gyermekvállalásra képesek); biztonsági vérvizsgálatot; mellékhatások bejelentését; és az öngyilkossági kockázat értékelését.

12. Bármely más jelentős betegség vagy zavar, amely a Vizsgálatvezető véleménye szerint vagy veszélyeztetheti a résztvevőket a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményét, vagy a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre.

    • Kisebb neurológiai zavarok, mint migrén, egyéb kisebb fejfájászavarok, alvászavarok vagy idegbénulások, amelyek valószínűleg nem befolyásolják a vizsgálati eredményeket, beleértve a neuroképalkotási méréseket, megengedhetők.

      • A beteg bevonásáról az orvos dönt. Az orvos megállapíthatja, hogy a beteg számára biztonságos a részvétel a beteg értékelése után, ebben az esetben ez a kizárási kritérium nem érvényes, és a beteg részt vehet. Minden esetben a kezelőorvosnak rögzítenie kell az öngyilkossági kockázat értékelését a forrásdokumentációban vagy orvosi iratban, beleértve megfontolásait, és értesítenie kell a helyszíni PI-t a döntésről.