Klinikai vizsgálat a TVAX-008 injekció hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére krónikus hepatitis B kezelésében

Bevonási kritériumok:

• Férfi vagy nő, 18–65 éves (beleértve a határokat is);
• Krónikus hepatitis B klinikai diagnózisa (savanyú HBsAg-pozitív ≥6 hónap);
• Vizsgálati alanyok, akiknek a szűrésig legalább 6 hónapos nukleozid(sav) analóg anti-hepatitis B terápiájuk volt, jelenleg egyetlen nukleozid(sav) analóg antivirális terápiát kapnak [pl. tenofovir-fumarát (TAF), amitenofovir (TMF), tenofovir-diszform-fumarát (TDF) vagy entekavir (ETV) stb.], és HBV DNS <100 IU/mL a vizsgálati termék első adagjától számított 28 napon belül;
• Hepatitis B vírus e antigén (HBeAg) negatív a vizsgálati termék első használatától számított 28 napon belül;
• HBsAg>0,05 IU/mL és HBsAg<100 IU/mL a vizsgálati termék első használatától számított 28 napon belül;
• Szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2× normál felső határérték (ULN) a vizsgálati termék első adagjától számított 28 napon belül;
• Antinukleáris antitestek (ANA) negatívak, vagy rendellenesek, de a vizsgáló véleménye szerint nem támasztják alá az autoimmun májbetegség diagnózisát;

Kizárási kritériumok:

• Más okok által okozott májbetegség, beleértve az alkoholos májbetegséget, a nem alkoholos steatohepatitist, a gyógyszer-indukált hepatitist, a hemokromatózist stb.;
• A krónikus hepatitis B mellett, klinikailag fontos krónikus betegségek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a beteget alkalmatlanná teszik a vizsgálatban való részvételre, beleértve, de nem kizárólagosan a klinikai beavatkozást igénylő pajzsmirigy-betegséget vagy klinikailag jelentős pajzsmirigy-működési zavart, szemfenék-betegséget (pl. retinopathia), tüdőfunkció-zavarral járó krónikus tüdőbetegséget, súlyos rohamok előzményét vagy jelenlegi antiepileptikus gyógyszerhasználatot, immunhiányt vagy autoimmun betegséget;

• Laboratóriumi mutatók vagy tünetek egy vagy többet teljesítenek a következők közül:

  1. Vérfoszfát <0,65 mmol/L;
  2. Szérum albumin <35 g/L;
  3. Teljes bilirubin >1,5×ULN;
  4. Hemoglobin <100 g/L;
  5. Protrombin idő nemzetközi normalizált arány (INR) ≥1,5;
  6. Múltbeli vagy jelenlegi ascites, varices vérzés, hepatorenalis szindróma, hepaticus encephalopathia vagy májelégtelenség; Child-Pugh pontszám B/C (a Child-Pugh osztályozási kritériumok az 1. függelékben találhatók);
  7. Thrombocyta szám <125×109/L;
  8. Leukocita szám <3×109/L;
  9. Abszolút neutrofil szám <1,5×109/L;
  10. Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR)<50 mL/perc/1,73 m2 [a Krónikus Vesebetegség Epidemiológiai Együttműködés formulája (CKD-EPI formula) alapján számolva, a CKD-EPI formula a 2. függelékben található];
  11. Képalkotó eredmények hepatocelluláris carcinomát, májcirrhosist vagy májtömeges elváltozást mutatnak (kivéve májcysta vagy hemangioma), vagy alfa-fetoprotein (AFP) ≥20 μg/L, vagy FibroScan®/FibroTouch® májkeménység érték (LSM)>10,6 kPa;
  12. Szérum ceruloplasmin (CP) eredmények metabolikus betegség megnövekedett kockázatát sugallják;
• Immunszuppresszívok használata a vizsgálati termék első használatától számított 6 hónapon belül;
• Kortikoszteroid kezelés (a topikális vagy inhalált kortikoszteroidok kivételével) legalább 1 hétig a vizsgálati termék első használatától számított 6 hónapon belül;
• Hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív és HCV RNS pozitív; vagy hepatitis D vírus (HDV) antitest pozitív; vagy humán immunhiány vírus (HIV) antitest pozitív; vagy Treponema pallidum (TP) antitest pozitív [kivéve, ha a rapid plasma reagin körkártya teszt (RPR) vagy a toluidine red felmelegítetlen szérum teszt (TRUST) negatív];
• Rosszindulatú daganat előzménye vagy visszaesés a vizsgálati termék első használatától számított 5 éven belül;
• Korábbi szervátültetés;
• Súlyos szívbetegség [beleértve a myocardialis infarktust, instabil angina pectorist, szívelégtelenséget (New York Heart Association (NYHA) Funkcionális Osztály III vagy IV, NYHA Funkcionális Osztály kritériumok a 3. függelékben)], veseelégtelenség vagy hasnyálmirigy-gyulladás;
• Instabil gyógyszerkontrollú diabetes mellitus [glikozilált hemoglobin (HbA1c) ≥7,5%] vagy hypertonia (szisztolés vérnyomás ≥150 mmHg és/vagy diasztolés vérnyomás ≥100 mmHg);
• Súlyos gyógyszer- vagy ételallergia előzménye;
• Alkohol- vagy drogfüggőség előzménye a szűréstől számított 6 hónapon belül (átlagos alkoholfogyasztás etanolban: férfiaknál >40 g/nap, nőknél >20 g/nap);
• Múltbeli vagy jelenlegi pszichiátriai betegség diagnózisa, különösen depresszió vagy depresszív hajlam;
• Egyéb vizsgálati gyógyszerek vagy biológiai készítmények használata a vizsgálati termék első használatától számított 30 napon vagy 5 gyógyszer felezési időn belül (amelyik a hosszabb); vagy részvétel orvosi eszköz, gyógyszer vagy vakcina klinikai vizsgálatában a szűréskor;
• Vizsgálati alanyok, akik korábban a TVAX-008 injekció vizsgálati gyógyszert vették be 1 éven belül;
• A vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel egyéb okok miatt nem megfelelő.