Werkzaamheid en veiligheid van Chinese geneeskunde JCM-16021 voor diarree-overheersend prikkelbare darmsyndroom

Berekening van de steekproefomvang:

De steekproefomvang wordt berekend op basis van primaire werkzaamheidsvariabelen. Uit onze vorige studie was de globale beoordeling van verbetering (GAI) respectievelijk 52% in de kruidengeneeskundegroep en 32% in de westerse geneeskundegroep. Volgens de referenties (Corazziari E, Bytzer P, Delvaux M, et al. Richtlijnen voor klinische proeven voor farmacologische behandeling van het prikkelbare darm syndroom. Voedingsfarmacologie en therapieën 2003; 18 (6): 569-580), is het onderzoeksgeneesmiddel effectiever dan placebo (het algehele verbeteringspercentage van de symptomen is 15%), met behulp van StudySize2.0-software om de steekproefomvang te berekenen, ervan uitgaande dat de verbetering in de behandelingsgroep 52 is %. Om een ​​verschil te detecteren met een tweezijdige p-waarde <0,05 en 80% statistische power, zullen we 166 patiënten per arm moeten werven. Verder uitgaande van een uitvalpercentage van 15%, concluderen we dat in totaal 392 patiënten (196 per arm) zullen worden gerekruteerd om statistisch significante resultaten te garanderen. Voor het aantal gevallen verdeling tussen centra, volgens de referenties (Lai D, Chang KC, Rahbar MH, Moye LA. Optimale toewijzing van steekproefgroottes aan multicenter klinische onderzoeken. Journal of biofarmaceutische statistieken 2013; 23 (4): 818-828), uit de volgende vergelijking zullen we het centrum beschouwen over de patiëntenstroom, verkeer, behandeling, kosten en andere mogelijke factoren, we zullen de onderstaande formule gebruiken om het aantal gevallen te schatten dat zal zijn in elk centrum aangeworven.

Onderzoek medisch dossier en elektronische database:

Alle patiënten moeten worden geobserveerd en beoordeeld op basis van het protocol van de klinische proef en de onderzoekers moeten dit nauwkeurig en duidelijk documenteren in het medisch dossier. Onderzoek medisch dossier is het brondocument dat niet kan worden gewijzigd. Eventuele correcties mogen het originele record niet wijzigen en kunnen alleen worden toegevoegd als een met redenen omklede manier van vertellen. De arts die aan de klinische proef heeft deelgenomen, moet het dossier ondertekenen en dateren. Er zal een elektronische database worden aangemaakt. Elke onderzoekslocatie voert zijn eigen gegevens in en is verantwoordelijk voor de juistheid ervan. Een hoofdstatisticus zal verantwoordelijk zijn voor het opschonen en analyseren van gegevens.

Analyseparameters:

Alle parameters en studie-elementen worden geanalyseerd. De statistische analyse wordt uitgevoerd met behulp van SAS 9.1 en SPSS-software.

Analyse sets:

Volledige analyseset (FAS): De analyse wordt uitgevoerd volgens het intention-to-treat (ITT)-principe, wat inhoudt dat de deelnemers met een minimale en redelijke methode worden geëlimineerd. ITT-populatie verwijst naar alle deelnemers die door randomisatie gaan, een dubbelblinde behandelingsperiode ingaan en ten minste één keer IMP krijgen. Ontbrekende waarden van werkzaamheid zullen worden geïmputeerd door de last-observation-carried forward (LOCF)-methode. Per-protocol set (PP): PP-populatie verwijst naar alle deelnemers die relatieve observatie voltooien volgens protocolvereiste en waarvan is bevestigd dat ze aan de volgende voorwaarden voldoen: ① naleving tussen 80% en 120%; ② het niet gebruiken van verboden medicijnen tijdens het proefproces; ③ voldoen aan inclusiecriteria en niet passen bij uitsluitingsitems; ④ het voltooien van alle geplande bezoeken en noodzakelijke items van CRF. Ontbrekende waarden van deze set worden nog steeds verwerkt als ontbrekende gegevens en niet geïmputeerd. Veiligheidsanalyseset: Populatie voor veiligheidsanalyse verwijst naar alle deelnemers die deelnemen aan het onderzoek, minstens één keer medicatie krijgen en geschikte vervolggegevens hebben voor veiligheidsanalyse. Alle veiligheidsgegevens inclusief AE's en laboratoriumresultaten van deelnemers zullen worden beoordeeld.16.3 Statistische analysetechniek Basisgegevens (geslacht, leeftijd, ras, gewicht, lengte, vitale functies, verloop van IBS, voorgeschiedenis van roken en alcohol) zullen beschrijvend worden samengevat. Verschillen in meetgegevens tussen de groepen zullen worden beoordeeld met behulp van een t-toets voor normaal verdeelde continue variabelen en een door Wilcoxon ondertekende rangtoets voor niet-normaal verdeelde variabelen. Verschillen in opsommingsgegevens tussen de groepen zullen worden beoordeeld met behulp van een chikwadraattoets of CMH-toets bij het overwegen van multicenter karakter. Meetgegevens van verschillende groepen bij elk bezoek worden gerapporteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD). Vergelijkingen binnen de groep tussen baseline en elk bezoek zullen worden uitgevoerd met behulp van gepaarde t-test (of Wilcoxon ondertekende rangtest). Vergelijkingen tussen groepen zullen worden uitgevoerd met behulp van een variantieanalyse (ANOVA), waarbij andere verstorende factoren, zoals multicenter karakter, de covariate analyse uitvoeren. Statistische analyse voor de gegevens die niet aan bovenstaande voorwaarden voldoen (bijv. niet-normaal) worden uitgevoerd met behulp van een niet-parametrische test. Opsommingsgegevens van verschillende groepen bij elk bezoek worden gerapporteerd als frequentie (proportie). Vergelijkingen tussen groepen worden beoordeeld met behulp van de X2-test (CMH-test) of niet-parametrische test. Uitvalanalyse: Uitvalanalyse wordt uitgevoerd met behulp van een chikwadraattoets. Als de gegevens niet voldoen aan de chikwadraattoets (gegevens bevatten 0, of de theoretische frequentie is lager dan 1), wordt de exacte toets van Fisher gebruikt. Nalevingsanalyse: Nalevingsanalyse zal worden uitgevoerd met behulp van een chikwadraattoets. Als de gegevens niet voldoen aan de chikwadraattoets (gegevens bevatten 0, of de theoretische frequentie is lager dan 1), wordt de exacte toets van Fisher gebruikt.

Hypothese testen:

Deze proef zal eerst een superioriteitsanalyse uitvoeren. Een andere verschiltest zal worden uitgevoerd door een tweezijdige test. De statistische significantie wordt gedefinieerd als een tweezijdige P-waarde van ≤0,05 zonder speciale uitleg.

Werkzaamheidsanalyse:

De werkzaamheidsanalyse wordt tussentijds uitgevoerd met behulp van PP-analyse en ITT-analyse. Vergelijkingen van meetgegevens zullen worden uitgevoerd door gebruik te maken van analyse van covariantie (ANCOVA), met behandelingsgroep en onderzoekscentrum als factor in het model en baseline als de covariabele. Vergelijkingen van meetgegevens zullen worden uitgevoerd met behulp van chikwadraattest of CMH chikwadraattest wanneer rekening wordt gehouden met multicenter karakter. Ondertussen zal een superioriteitsanalyse tussen de experimentele groep en de controlegroep worden uitgevoerd op basis van primaire werkzaamheidsvariabelen. Superioriteitstest is afhankelijk van de intervalmethode.

Veiligheidsanalyse:

Mate van blootstelling: Beschrijvende statistieken zullen worden uitgevoerd op basis van de blootstellingsdosis en -tijd van medicatie in verschillende groepen. AE-analyse: vergelijkingen van de incidentie van AE's tussen groepen zullen worden uitgevoerd met behulp van de X2-test. En onderzoekers moeten de AE's die in deze proef zijn opgetreden, opsommen en beschrijven. Als de gegevens niet voldoen aan de X2-test (gegevens bevatten 0 of de theoretische frequentie is lager dan 5), wordt Fisher's exact-test gebruikt.

Gegevensbeheer:

CRF's worden ingevuld door onderzoekers en studiecoördinatoren, overige beoordelingsformulieren door iedere deelnemer (inclusief uitvalgevallen). De gegevensverwerking vindt plaats volgens het volgende protocol:

1. Verificatie van CRF's: Studiecoördinatoren moeten CRF's verifiëren voordat ze invoeren.

2. Gegevensverificatie moet achtereenvolgens worden uitgevoerd in de volgende twee stappen:

   1. Controleer de consistentie en logica van gegevens: de inhoud van het gegevensbereik en de logica van de beoordeling worden bepaald door het bereik van elke index en de onderlinge relatie. Er zal ook bijbehorende software worden geschreven om de onjuiste gegevens te corrigeren.
   2. Vergelijk database en CRF's door handmatig te testen. Controleer selectief 10% CRF's met medische aantekeningen van deelnemers om de kwaliteit van de invoer te kennen en de bestaande problemen te analyseren en aan te pakken.
3. Gegevensinspectie en sluiting van de database: Na verificatie van de geldigheid van de gevestigde database en het statistische protocol, zullen hoofdonderzoekers de gegevens vergrendelen. De vergrendelde gegevens mogen niet worden gewijzigd. Bevestigde problemen die na het vergrendelen worden gevonden, worden behandeld in het proces van statistische analyse. Alle fouten en wijzigingen moeten worden geregistreerd en correct worden bewaard.