Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A tepotinib hatása a P-glikoprotein (P-gp) szubsztrát dabigatrán etexilát farmakokinetikájára (PK)

2023. augusztus 3. frissítette: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

I. fázis, nyílt, egyetlen szekvenciás, kétperiódusos vizsgálat a tepotinib P-glikoproteinre gyakorolt ​​hatásának értékelésére a P-glikoprotein próba szubsztrát dabigatrán etexilát farmakokinetikájának vizsgálatával egészséges alanyokban

Ez a vizsgálat a tepotinib hatását vizsgálja a p-glikoprotein (P-gp) próba szubsztrát, a dabigatrán etexilát farmakokinetikájára (PK).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egészséges, nem fogamzóképes résztvevők
  • Testtömeg 50-100 kg (kg)
  • Testtömegindex (BMI) 18,5 és 29,9 kilogramm között négyzetméterenként (kg/m^2)
  • A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy fogamzóképes nő partnere nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzon, és
  • A résztvevőnek írásos beleegyezését kell adnia a tanulmányokkal kapcsolatos tevékenységek előtt
  • A vér és a vizelet hematológiai, véralvadási és biokémiai tesztjeinek összes értéke a normál tartományon belül van. Kisebb (magányos) nem klinikailag releváns eltérés(ek) megengedettek a vizsgáló megítélése szerint
  • Más protokollban meghatározott felvételi kritériumok alkalmazhatók

Kizárási kritériumok:

  • Részvétel klinikai vizsgálatban az első gyógyszerbeadást megelőző 60 napon belül
  • Teljes véradás vagy több mint 450 milliliter (ml) veszteség az első gyógyszerbeadást megelőző 60 napon belül
  • Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, vagy bármely más jelentős betegség, amely megzavarhatja a vizsgálat céljait, lebonyolítását vagy értékelését
  • Hanyatt fekvő szisztolés vérnyomás (SBP) nagyobb, mint (>) 140 higanymilliméter (Hgmm) vagy kevesebb, mint (<) 90 Hgmm, diasztolés vérnyomás (DBP) > 90 vagy < 50 Hgmm, pulzusszám > 90 vagy <50 ütés percenként (bpm) a szűréskor és a belépéskor az 1. napon.
  • 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), amely a Fridericia-képlet szerint korrigált QT-intervallumot mutat (QTcF) > 450 milliszekundum (ms), PR > 215 ms vagy QRS > 120 ms (szűréskor)
  • A kreatinin clearance becsült glomeruláris filtrációs sebessége (eGFR) < 90 milliliter/perc (mL/perc) (szűréskor)
  • Az epehólyag-eltávolításon vagy a gasztrointesztinális traktus más releváns műtétén átesett résztvevők
  • Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében
  • Az epilepszia története
  • A hatóanyaggal és/vagy segédanyagokkal szembeni megállapított vagy feltételezett allergia/túlérzékenység
  • Azok a résztvevők, akiknél a nyomozó megítélése szerint fokozott a vérzés kockázata
  • Pozitív szűrés az alkohollal vagy drogokkal való visszaélésre (a szűréskor és a -1. napon)
  • Pozitív szűrés a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), a hepatitis C vírus antitestére (anti-HCV) és a humán immunhiány vírus 1-es és 2-es antitesteire (HIV1/HIV2 antitestek) (szűréskor)
  • Xantin tartalmú élelmiszerek vagy italok túlzott fogyasztása a vizsgálati gyógyszer beadása előtt az utolsó farmakokinetikai (PK) minta begyűjtéséig minden időszakban (a szűréskor és az -1. napon)
  • Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer átvétele 14 napon vagy 5 felezési időn belül, a vizsgálati gyógyszer beadása előtt
  • Dohányzó vagy volt dohányos, aki a Szűrőlátogatás időpontja előtt kevesebb mint 6 hónappal abbahagyta a dohányzást
  • Grapefruit, sevillai narancs, áfonya vagy e 3 gyümölcs levének vagy orbáncfű fogyasztása az -1. napot megelőző 14. naptól
  • Képtelenség kommunikálni vagy együttműködni a nyomozóval
  • Egyéb tényezők, amelyek a vizsgáló véleménye szerint zavarhatják a vizsgálat lefolytatását (csak a szűréskor és az első időszak -1. napján)
  • Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség
  • A résztvevőket őrizetben tartják
  • Más protokollban meghatározott kizárási kritériumok is alkalmazhatók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dabigatran Etexilát
Drog: Dabigatran Etexilát
A résztvevők az 1. kezelési periódus 1. napján egyszeri orális adag dabigatrán etexilátot kaptak, a 2. kezelési periódus 8. napján pedig a dabigatránt tepotinibbel együtt adták.
Kísérleti: Tepotinib + Dabigatran
Drog: Dabigatran Etexilát
A résztvevők az 1. kezelési periódus 1. napján egyszeri orális adag dabigatrán etexilátot kaptak, a 2. kezelési periódus 8. napján pedig a dabigatránt tepotinibbel együtt adták.
Drog: Tepotinib
A résztvevők egyetlen orális adag tepotinibet kaptak 8 napon keresztül a 2. kezelési időszakban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mintavételi időpontig (Tlast), amelynél a koncentráció a teljes dabigatrán mennyiségi meghatározásának alsó határán (AUC0-t) van, vagy azt meghaladóan van
Időkeret: Beadás előtti, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 és 72 óra az adagolást követő 1. és 8. napon
Az AUC0-t a vegyes log lineáris trapézszabály szerint számítottuk ki.
Beadás előtti, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 és 72 óra az adagolást követő 1. és 8. napon
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelenig extrapolálva (AUC0-inf) a teljes dabigatránból
Időkeret: Beadás előtti, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 és 72 óra az adagolást követő 1. és 8. napon
Az AUC0-inf-et AUC0-t plusz (+) AUCextra értékként számítottuk ki. Az AUCextra a Clastpred/Lambda z által kiszámított AUC0-inf extrapolált részét jelenti, ahol a Clastpred a várható plazmakoncentráció az utolsó mintavételi időpontban, a Lambda z meghatározásához használt log-lineáris regressziós egyenesből számítva, amelynél a mért plazmakoncentráció vagy a mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) felett.
Beadás előtti, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 és 72 óra az adagolást követő 1. és 8. napon
A teljes dabigatrán maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Beadás előtti, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 és 72 óra az adagolást követő 1. és 8. napon
A Cmax-ot közvetlenül a koncentráció-idő görbéből kaptuk.
Beadás előtti, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 és 72 óra az adagolást követő 1. és 8. napon

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes dabigatrán maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Beadás előtti, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 és 72 óra az adagolást követő 1. és 8. napon
A Tmax a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő, amelyet közvetlenül a koncentráció-idő görbéből kapunk.
Beadás előtti, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 és 72 óra az adagolást követő 1. és 8. napon
A teljes dabigatrán eliminációs felezési ideje (t1/2).
Időkeret: Beadás előtti, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 és 72 óra az adagolást követő 1. és 8. napon
Az eliminációs felezési időt (t1/2) úgy határozták meg, mint az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy a szervezetben a gyógyszer koncentrációja vagy mennyisége a felére csökkenjen.
Beadás előtti, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 és 72 óra az adagolást követő 1. és 8. napon
A teljes dabigatrán látszólagos clearance-e (CL/f).
Időkeret: Beadás előtti, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 és 72 óra az adagolást követő 1. és 8. napon
A gyógyszer kiürülése annak a sebességnek a mértéke, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódik vagy eliminálódik. Az orális adagolás után elért clearance-t (a látszólagos orális clearance) befolyásolja az abszorbeált dózis hányada.
Beadás előtti, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 és 72 óra az adagolást követő 1. és 8. napon
A teljes Dabigatran látszólagos eloszlási mennyisége a terminál fázisban (Vz/f)
Időkeret: Beadás előtti, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 és 72 óra az adagolást követő 1. és 8. napon
Az eloszlási térfogatot úgy határozták meg, mint azt az elméleti térfogatot, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt plazmakoncentrációjának eléréséhez. A Vz/f orális adagolás után az abszorbeált frakciót befolyásolta.
Beadás előtti, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 és 72 óra az adagolást követő 1. és 8. napon
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület százaléka a végtelenségig extrapolált időtől (AUC0-inf) a teljes dabigatrán extrapolálásával (AUCextra%) kapott
Időkeret: Beadás előtti, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 és 72 óra az adagolást követő 1. és 8. napon
Az AUC a végtelenségig extrapolálva az AUC0-inf százalékában. AUCextra% = (AUCextra /AUC0-inf)*100.
Beadás előtti, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 és 72 óra az adagolást követő 1. és 8. napon
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekkel (TEAE) és súlyos TEAE-kkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Szűrés a 4. napig az 1. periódusban; 1. naptól 15. napig a 2. periódusban
Nemkívánatos eseményként (AE) minden olyan nemkívánatos orvosi eseményt határoztak meg a résztvevőknél, amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a kezeléssel. Az AE bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), a gyógyszer használatával időlegesen összefüggő tünet/betegség, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e/nem. A súlyos nemkívánatos esemény (SAE) az AE volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte: halál; életveszélyes; tartós/jelentős fogyatékosság/képtelenség; kezdeti/hosszabb ideig tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy más módon orvosi szempontból fontosnak tartották. A TEAE a vizsgálati gyógyszer első bevétele után kezdődő/romló nemkívánatos eseményekként definiálható. A TEAE súlyos és nem súlyos TEAE-ket egyaránt tartalmazott.
Szűrés a 4. napig az 1. periódusban; 1. naptól 15. napig a 2. periódusban
Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások történtek a laboratóriumi értékekben
Időkeret: Szűrés a 4. napig az 1. periódusban; 1. naptól 15. napig a 2. periódusban
Azon résztvevők számát jelentették, akiknél a laboratóriumi értékek klinikailag jelentős változást mutattak. A klinikai jelentőségét a vizsgáló döntötte el. A laboratóriumi vizsgálatok hematológiát, biokémiát, virológiát, gyógyszerrel való visszaélést, hormonokat, vizeletvizsgálatot és koagulációt tartalmaztak.
Szűrés a 4. napig az 1. periódusban; 1. naptól 15. napig a 2. periódusban
Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások következtek be a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) leleteiben
Időkeret: Szűrés a 4. napig az 1. periódusban; 1. naptól 15. napig a 2. periódusban
A 12 elvezetéses EKG-ban klinikailag jelentős változást mutató résztvevők számát jelentették. A klinikai jelentőségét a vizsgáló döntötte el. A 12 elvezetéses EKG-t azután vettük fel, hogy a résztvevő legalább 5 percig fekvő helyzetben pihent.
Szűrés a 4. napig az 1. periódusban; 1. naptól 15. napig a 2. periódusban
Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások következtek be az életjelekben
Időkeret: Szűrés a 4. napig az 1. periódusban; 1. naptól 15. napig a 2. periódusban
Azon résztvevők számát jelentették, akiknél klinikailag jelentős változás következett be az életjelekben. A klinikai jelentőségét a vizsgáló döntötte el. A létfontosságú jelek közé tartozott a testhőmérséklet, a vérnyomás és a pulzusszám.
Szűrés a 4. napig az 1. periódusban; 1. naptól 15. napig a 2. periódusban

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. május 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. augusztus 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. augusztus 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. április 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. április 3.

Első közzététel (Tényleges)

2018. április 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 3.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MS200095_0032
  • 2017-004074-34 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Egészséges

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel