Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek Tepotinibu na farmakokinetiku (PK) substrátu P-glykoproteinu (P-gp) Dabigatran etexilát

3. srpna 2023 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Fáze I, otevřená, jednosekvenční, dvoudobá studie k vyhodnocení účinku Tepotinibu na P-glykoprotein zkoumáním farmakokinetiky substrátu P-glykoprotein sondy dabigatran etexilátu u zdravých subjektů

Tato studie bude zkoumat účinek Tepotinibu na farmakokinetiku (PK) substrátu p-glykoproteinu (P-gp) Dabigatran etexilát.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Neu-Ulm, Německo, 89231
        • Nuvisan GmbH

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 44 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví účastníci nedětského fertilního potenciálu
  • Tělesná hmotnost mezi 50 až 100 kilogramy (kg)
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 29,9 kilogramu na metr čtvereční (kg/m^2)
  • Mužský účastník musí souhlasit s tím, že bude používat vysoce účinnou metodu antikoncepce a že její partnerka ve fertilním věku bude používat
  • Účastník musí dát písemný informovaný souhlas před jakoukoli činností související se studií
  • Všechny hodnoty pro hematologické, koagulační a biochemické testy krve a moči jsou v normálním rozmezí. Drobné (osamělé) neklinicky relevantní odchylky jsou povoleny podle posouzení zkoušejícího
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  • Účast na klinické studii během 60 dnů před prvním podáním léku
  • Darování plné krve nebo ztráta > 450 mililitrů (ml) během 60 dnů před prvním podáním léku
  • Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav nebo jakékoli jiné závažné onemocnění, které by mohlo narušovat cíle studie, provádění nebo hodnocení
  • Systolický krevní tlak (SBP) vleže vyšší než (>) 140 milimetrů rtuti (mmHg) nebo nižší než (<) 90 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) > 90 nebo < 50 mmHg a tepová frekvence > 90 nebo <50 tepů za minutu (bpm) při screeningu a při příjmu v den 1.
  • 12svodové elektrokardiogramy (EKG) ukazující korigovaný QT interval podle Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 milisekund (ms), PR > 215 ms nebo QRS > 120 ms (při screeningu)
  • Odhadovaná clearance kreatininu glomerulární filtrace (eGFR) < 90 mililitrů za minutu (ml/min) (při screeningu)
  • Účastníci s odstraněním žlučníku nebo jinou relevantní operací gastrointestinálního traktu
  • Anamnéza jakékoli malignity
  • Anamnéza epilepsie
  • Zjištěná nebo předpokládaná alergie/přecitlivělost na účinnou léčivou látku a/nebo pomocné látky
  • Účastníci, kteří byli podle úsudku vyšetřovatele vnímáni jako pacienti se zvýšeným rizikem krvácení
  • Pozitivní screening na zneužívání alkoholu nebo drog (při screeningu a den -1)
  • Pozitivní screening na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) a protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2 (protilátky HIV1/HIV2) (při screeningu)
  • Nadměrná konzumace potravin nebo nápojů obsahujících xantin před podáním studovaného léku až do odběru posledního farmakokinetického (PK) vzorku v každém období (ve screeningu a v den -1)
  • Příjem jakéhokoli léku na předpis nebo bez předpisu do 14 dnů nebo 5 poločasů před podáním studovaného léku
  • Kuřák nebo bývalý kuřák, který přestal kouřit méně než 6 měsíců před časem screeningové návštěvy
  • Příjem grapefruitu, sevillského pomeranče, brusinek nebo šťáv z těchto 3 druhů ovoce nebo třezalky tečkované od 14 dnů před dnem -1
  • Neschopnost komunikovat nebo spolupracovat s vyšetřovatelem
  • Další faktory, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat průběh studie (pouze při Screeningu a Dni -1 prvního období)
  • Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
  • Účastníci drženi ve vazbě
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dabigatran Etexilát
Lék: Dabigatran Etexilát
Účastníci dostali jednorázovou perorální dávku dabigatran etexilátu 1. den léčebného období 1 a souběžné podávání dabigatranu s tepotinibem 8. den léčebného období 2.
Experimentální: Tepotinib + Dabigatran
Lék: Dabigatran Etexilát
Účastníci dostali jednorázovou perorální dávku dabigatran etexilátu 1. den léčebného období 1 a souběžné podávání dabigatranu s tepotinibem 8. den léčebného období 2.
Lék: Tepotinib
Účastníci dostávali jednu perorální dávku Tepotinibu po dobu 8 dnů v léčebném období 2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času posledního vzorkování (Tlast), ve kterém je koncentrace na nebo nad dolním limitem kvantifikace (AUC0-t) celkového dabigatranu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1 a den 8
AUC0-t byla vypočtena podle smíšeného log lineárního lichoběžníkového pravidla.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1 a den 8
Plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUC0-inf) celkového dabigatranu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1 a den 8
AUC0-inf byla vypočtena jako AUC0-t plus (+) AUCextra. AUCextra představuje extrapolovanou část AUC0-inf vypočítanou pomocí Clastpred/Lambda z, kde Clastpred je předpokládaná plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru, vypočtená z log-lineární regresní přímky pro stanovení Lambda z, při které je naměřená plazmatická koncentrace při nebo nad Dolní mez kvantifikace (LLOQ).
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1 a den 8
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) celkového dabigatranu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1 a den 8
Cmax byla získána přímo z křivky koncentrace versus čas.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1 a den 8

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) celkového dabigatranu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1 a den 8
Tmax je čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace získané přímo z křivky závislosti koncentrace na čase.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1 a den 8
Eliminační poločas (t1/2) celkového dabigatranu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1 a den 8
Eliminační poločas (t1/2) byl definován jako čas potřebný k tomu, aby se koncentrace nebo množství léčiva v těle snížilo na polovinu.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1 a den 8
Zjevná clearance (CL/f) celkového dabigatranu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1 a den 8
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1 a den 8
Zdánlivý objem distribuce během terminální fáze (Vz/f) celkového dabigatranu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1 a den 8
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Vz/f po perorální dávce byl ovlivněn absorbovanou frakcí.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1 a den 8
Procento plochy pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od časového trvání extrapolovaného do nekonečna (AUC0-inf) získané extrapolací (AUCextra %) celkového dabigatranu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1 a den 8
AUC od času tlast extrapolovaná do nekonečna daná jako procento AUC0-inf. AUCextra % = (AUCextra /AUC0-inf)*100.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 a 72 hodin po dávce v den 1 a den 8
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými TEAE
Časové okno: Screening do 4. dne v období 1; Den 1 až den 15 v období 2
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníků, která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. AE byl jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak/onemocnění dočasně související s užíváním léčivého přípravku, ať už je/nepokládáno za související s léčivým přípravkem. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která měla za následek kterýkoli z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční/dlouhodobá hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. TEAE je definován jako AE začínající/zhoršující se po prvním užití studovaného léku. TEAE zahrnovaly jak závažné TEAE, tak nezávažné TEAE.
Screening do 4. dne v období 1; Den 1 až den 15 v období 2
Počet účastníků s klinicky významnými změnami laboratorních hodnot
Časové okno: Screening do 4. dne v období 1; Den 1 až den 15 v období 2
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnou změnou laboratorních hodnot. O klinické významnosti rozhodl zkoušející. Laboratorní vyšetření zahrnovalo hematologii, biochemii, virologii, drogy, hormony, analýzu moči a koagulaci.
Screening do 4. dne v období 1; Den 1 až den 15 v období 2
Počet účastníků s klinicky významnými změnami v nálezech 12svodového elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Screening do 4. dne v období 1; Den 1 až den 15 v období 2
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnou změnou 12svodového EKG. O klinické významnosti rozhodl zkoušející. 12svodové EKG bylo zaznamenáno poté, co účastník odpočíval alespoň 5 minut v poloze na zádech.
Screening do 4. dne v období 1; Den 1 až den 15 v období 2
Počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních funkcí
Časové okno: Screening do 4. dne v období 1; Den 1 až den 15 v období 2
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnou změnou vitálních funkcí. O klinické významnosti rozhodl zkoušející. Vitální funkce zahrnovaly tělesnou teplotu, krevní tlak a tepovou frekvenci.
Screening do 4. dne v období 1; Den 1 až den 15 v období 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. května 2018

Primární dokončení (Aktuální)

27. srpna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

27. srpna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

10. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MS200095_0032
  • 2017-004074-34 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Dabigatran Etexilát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit