Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av Tepotinib på farmakokinetikken (PK) til P-glykoprotein (P-gp) substratet Dabigatran Etexilat

3. august 2023 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Fase I, åpen, enkeltsekvens, to-perioders studie for å evaluere effekten av tepotinib på P-glykoprotein ved å undersøke farmakokinetikken til P-glykoprotein-probesubstratet Dabigatran Etexilat hos friske personer

Denne studien vil undersøke effekten av Tepotinib på farmakokinetikken (PK) til p-glykoprotein (P-gp)-probesubstratet Dabigatran etexilat.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Neu-Ulm, Tyskland, 89231
        • Nuvisan GmbH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 44 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske deltakere med ikke-fertil alder
  • Kroppsvekt mellom 50 og 100 kg (kg)
  • Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 29,9 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2)
  • En mannlig deltaker må godta å bruke og ha sin kvinnelige partner i fertil alder for å bruke svært effektiv prevensjonsmetode
  • Deltakeren må ha gitt skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte aktiviteter
  • Alle verdier for hematologi-, koagulasjons- og biokjemiprøver av blod og urinanalyse er innenfor normalområdet. Mindre (ensomme) ikke-klinisk relevante avvik er tillatt etter vurdering av etterforskeren
  • Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakelse i en klinisk studie innen 60 dager før første legemiddeladministrering
  • Fullbloddonasjon eller tap av > 450 milliliter (ml) innen 60 dager før første legemiddeladministrering
  • Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand, eller enhver annen betydelig sykdom som kan forstyrre studiens mål, oppførsel eller evaluering
  • Ryggliggende systolisk blodtrykk (SBP) større enn (>) 140 millimeter kvikksølv (mmHg) eller mindre enn (<) 90 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) > 90 eller < 50 mmHg, og pulsfrekvens > 90 eller <50 slag minutt (bpm) ved Screening og ved innleggelse på dag-1.
  • 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG) som viser et korrigert QT-intervall i henhold til Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekunder (ms), PR > 215 ms eller QRS > 120 ms (ved screening)
  • Kreatininclearance estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 90 milliliter per minutt (mL/min) (ved screening)
  • Deltakere med galleblærefjerning eller annen relevant operasjon av mage-tarmkanalen
  • Historie om enhver malignitet
  • Historie om epilepsi
  • Konstatert eller presumptiv allergi/overfølsomhet overfor det aktive legemiddelstoffet og/eller hjelpestoffer
  • Deltakere som etter etterforskerens vurdering ble oppfattet å ha økt risiko for blødning
  • Positiv skjerm for alkohol eller narkotikamisbruk (ved screening og dag -1)
  • Positiv screening for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (anti-HCV) og humant immunsviktvirus 1 og 2 antistoffer (HIV1/HIV2-antistoffer) (ved screening)
  • Overdreven inntak av xantinholdig mat eller drikke før studiemedisinadministrasjon til innsamling av siste farmakokinetiske (PK) prøve i hver periode (ved screening og dag -1)
  • Mottak av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner innen 14 dager eller 5 halveringstider før administrasjon av studiemedisin
  • Røyker eller tidligere røyker som sluttet å røyke mindre enn 6 måneder før tidspunktet for screeningbesøket
  • Inntak av grapefrukt, Sevilla-appelsin, tranebær eller juice av disse tre fruktene, eller johannesurt, fra 14 dager før dag -1
  • Manglende evne til å kommunisere eller samarbeide med etterforskeren
  • Andre faktorer som etter etterforskerens mening kan forstyrre studiegjennomføringen (kun ved screening og dag -1 i første periode)
  • Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
  • Deltakere holdt i varetekt
  • Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dabigatran Etexilat
Legemiddel: Dabigatran Etexilat
Deltakerne fikk en enkelt oral dose av Dabigatran etexilat på dag 1 av behandlingsperiode 1 og samtidig administrering av Dabigatran med Tepotinib på dag 8 av behandlingsperiode 2.
Eksperimentell: Tepotinib + Dabigatran
Legemiddel: Dabigatran Etexilat
Deltakerne fikk en enkelt oral dose av Dabigatran etexilat på dag 1 av behandlingsperiode 1 og samtidig administrering av Dabigatran med Tepotinib på dag 8 av behandlingsperiode 2.
Legemiddel: Tepotinib
Deltakerne fikk en enkelt oral dose av Tepotinib i 8 dager i behandlingsperiode 2.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Område under plasmakonsentrasjon-tidskurve fra tid null til siste prøvetakingstid (Tlast) hvor konsentrasjonen er på eller over den nedre kvantifiseringsgrensen (AUC0-t) for total dabigatran
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose på dag 1 og dag 8
AUC0-t ble beregnet i henhold til den blandede logaritmiske lineære trapesregelen.
Før dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose på dag 1 og dag 8
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) av total dabigatran
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose på dag 1 og dag 8
AUC0-inf ble beregnet som AUC0-t pluss (+) AUCextra. AUCextra representerer den ekstrapolerte delen av AUC0-inf beregnet av Clastpred/Lambda z, der Clastpred er den predikerte plasmakonsentrasjonen ved siste prøvetakingstidspunkt, beregnet fra den log-lineære regresjonslinjen for Lambda z-bestemmelse der den målte plasmakonsentrasjonen er på eller over Nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ).
Før dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose på dag 1 og dag 8
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av total dabigatran
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose på dag 1 og dag 8
Cmax ble oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
Før dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose på dag 1 og dag 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av total dabigatran
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose på dag 1 og dag 8
Tmax er tiden for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
Før dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose på dag 1 og dag 8
Eliminering halveringstid (t1/2) av Total Dabigatran
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose på dag 1 og dag 8
Eliminasjonshalveringstid (t1/2) ble definert som tiden det tok før konsentrasjonen eller mengden legemiddel i kroppen ble redusert med en halvering.
Før dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose på dag 1 og dag 8
Tilsynelatende klarering (CL/f) av Total Dabigatran
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose på dag 1 og dag 8
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. Clearance oppnådd etter oral dose (tilsynelatende oral clearance) påvirkes av andelen av dosen som absorberes.
Før dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose på dag 1 og dag 8
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfase (Vz/f) av Total Dabigatran
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose på dag 1 og dag 8
Distribusjonsvolum ble definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament måtte være jevnt fordelt for å produsere den ønskede plasmakonsentrasjonen av et medikament. Vz/f etter oral dose ble påvirket av fraksjonen som ble absorbert.
Før dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose på dag 1 og dag 8
Prosentandel av arealet under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid Tlast ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) oppnådd ved ekstrapolering (AUCextra%) av total dabigatran
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose på dag 1 og dag 8
AUC fra sist ekstrapolert til uendelig gitt som prosent av AUC0-inf. AUCextra% = (AUCextra /AUC0-inf)*100.
Før dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose på dag 1 og dag 8
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og alvorlige TEAEs
Tidsramme: Screening frem til dag 4 i periode 1; Dag 1 til og med dag 15 i periode 2
Bivirkninger (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos deltakerne som ikke nødvendigvis har årsakssammenheng med behandling. AE var ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert unormale laboratoriefunn), symptom/sykdom som var tidsmessig assosiert med bruk av legemiddel, uansett om det anses å være relatert til legemidlet. En alvorlig bivirkning (SAE) var AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende/langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig. TEAE er definert som bivirkninger som starter/forverres etter første inntak av studiemedikamentet. TEAE-er inkluderte både alvorlige TEAE-er og ikke-alvorlige TEAE-er.
Screening frem til dag 4 i periode 1; Dag 1 til og med dag 15 i periode 2
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i laboratorieverdier
Tidsramme: Screening frem til dag 4 i periode 1; Dag 1 til og med dag 15 i periode 2
Antall deltakere med klinisk signifikant endring i laboratorieverdier ble rapportert. Klinisk betydning ble bestemt av etterforskeren. Laboratorieundersøkelse inkluderte hematologi, biokjemi, virologi, misbruksmedisiner, hormoner, urinanalyse og koagulasjon.
Screening frem til dag 4 i periode 1; Dag 1 til og med dag 15 i periode 2
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Screening frem til dag 4 i periode 1; Dag 1 til og med dag 15 i periode 2
Antall deltakere med klinisk signifikant endring i 12-avlednings-EKG ble rapportert. Klinisk betydning ble bestemt av etterforskeren. 12-avlednings-EKG-ene ble registrert etter at deltakeren har hvilet i minst 5 minutter i ryggleie.
Screening frem til dag 4 i periode 1; Dag 1 til og med dag 15 i periode 2
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn
Tidsramme: Screening frem til dag 4 i periode 1; Dag 1 til og med dag 15 i periode 2
Antall deltakere med klinisk signifikant endring i vitale tegn ble rapportert. Klinisk betydning ble bestemt av etterforskeren. Vitale tegn inkluderte kroppstemperatur, blodtrykk og puls.
Screening frem til dag 4 i periode 1; Dag 1 til og med dag 15 i periode 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

27. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

27. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

10. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MS200095_0032
  • 2017-004074-34 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sunn

Kliniske studier på Dabigatran Etexilat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Macedonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere