A SAR441236 farmakokinetikája

Bevonási kritériumok, A, B és C karok

• HIV-1 fertőzés, amelyet bármely engedélyezett HIV-1 gyorsteszttel vagy HIV-1 enzimmel vagy kemilumineszcens immunoassay (E/CIA) tesztkészlettel dokumentálnak a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, és amelyet engedélyezett Western blot, Geenius assay vagy egy második vizsgálat igazol. antitestteszt más módszerrel, mint a kezdeti gyors HIV-1 és/vagy E/CIA, vagy HIV-1 antigén, plazma HIV-1 RNS vírusterhelés alapján.

  • MEGJEGYZÉS: Az "engedélyezett" kifejezés az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által jóváhagyott készletre vonatkozik.
  • A WHO (Egészségügyi Világszervezet) és a CDC (Centers for Disease Control and Prevention) iránymutatásai előírják, hogy a kezdeti vizsgálati eredmény megerősítéséhez olyan tesztet kell alkalmazni, amely eltér a kezdeti értékeléshez használttól. A reaktív kezdeti gyorstesztet vagy más típusú gyorsteszttel vagy E/CIA-val kell megerősíteni, amely más antigénkészítményen és/vagy eltérő vizsgálati elven (pl. közvetett versus kompetitív) alapul, vagy Western blot, Geenius vizsgálattal, vagy plazma HIV-1 RNS vírusterhelés.

• A következő laboratóriumi értékeket a belépés előtt 45 napon belül kapta bármely olyan egyesült államokbeli laboratórium, amely rendelkezik Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal.

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1500 sejt/mm^3
  • Hemoglobin 12,0 g/dl vagy egyenlő férfiaknál és 11,0 g/dl vagy egyenlő nőknél
  • Thrombocytaszám nagyobb vagy egyenlő, mint 120 000/mm^3

  • Kreatinin-clearance (CrCl) nagyobb, mint 60 ml/perc

    • Tekintse meg az FSTRF honlapján (https://www.frontierscience.org/) található számológépet: Számított kreatinin-clearance – Cockcroft-Gault egyenlet (felnőtt).
  • Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) (SGOT) kevesebb, mint a normálérték felső határának (ULN) 1,25-szerese
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) (SGPT) kevesebb, mint 1,25 x ULN
  • Alkáli foszfatáz kevesebb, mint 2,0 x ULN
  • Az összbilirubin kevesebb, mint 1,1 x ULN

• Hepatitis C vírus (HCV) antitest negatív eredmény a vizsgálatba való belépés előtt 45 napon belül, vagy olyan vizsgálati jelölteknél, akik HCV antitest pozitívak (a vizsgálatba való belépés előtt bármikor végzett vizsgálat alapján), negatív HCV RNS eredményt kaptak 45 napon belül tanulni belépőt.

  • MEGJEGYZÉS: A HCV RNS negatív szintje akár a spontán kiürülésből, akár a HCV-terápiából adódhat. A résztvevőknek legalább 6 hónappal a beiratkozás előtt részt kell venniük a HCV-terápiában.
• Negatív HBsAg eredmény a vizsgálatba való belépés előtt 45 napon belül, vagy dokumentált hepatitis B immunitás, amelyet pozitív hepatitis B felületi antitest tesztként határoztak meg, bármikor.

• A reproduktív potenciállal rendelkező nőstények terhességi tesztje legalább 25 mIU/ml negatív, legalább 25 mIU/ml érzékenységű szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végeznie a szűréskor, majd 24 órával a vizsgálatba való belépés előtt bármely olyan egyesült államokbeli klinikán vagy laboratóriumban, amely rendelkezik CLIA vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal. , vagy pont of care (POC)/CLIA-mentes tesztet használ.

  • MEGJEGYZÉS: A reproduktív potenciál meghatározása szerint a menstruációt elért lányok és olyan nők, akik legalább 24 egymást követő hónapig nem voltak posztmenopauzában, azaz akiknek a megelőző 24 hónapban volt menstruációjuk, valamint olyan nők, akik nem estek át műtéti sterilizáláson, kifejezetten méheltávolítás és/vagy kétoldali peteeltávolítás.
• Minden vizsgálatra jelentkezőnek bele kell egyeznie, hogy a szűréstől az utolsó vizsgálati látogatást követő 12 hétig nem vesz részt támogatott fogamzási folyamatban (például spermaadás, méhen belüli megtermékenyítés, in vitro megtermékenyítés).

• Ha olyan szexuális tevékenységben vesz részt, amely terhességhez vezethet, minden vizsgálatra jelentkezőnek el kell fogadnia legalább egy megbízható fogamzásgátlási módszert a vizsgálatba való belépéstől az utolsó vizsgálati látogatást követő 12 hétig. Az alábbi módszerek közül legalább egyet megfelelően alkalmazni kell:

  • Óvszer (férfi vagy női) spermicid szerrel vagy anélkül. Az óvszer használata javasolt, mert megfelelő használata az egyetlen hatékony fogamzásgátló módszer a HIV-fertőzés megelőzésében.
  • Membrán vagy méhnyak sapka spermiciddel.
  • Méhen belüli eszköz.
  • Hormon alapú fogamzásgátló.

• Azok a vizsgálati jelöltek, akik nem reproduktív potenciállal rendelkeznek, fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül is részt vehetnek. A sterilizáció, a menopauza és a reproduktív potenciál elfogadható dokumentációja az alábbiakban található.

  • Írásbeli dokumentáció vagy szóbeli kommunikáció a klinikustól vagy a klinikus személyzetétől, az alábbiak egyikének forrásdokumentumában dokumentálva:

    • Orvosi jelentés/levél
    • Műtéti jelentés vagy egyéb forrásdokumentáció a betegnyilvántartásban
    • Mentési összefoglaló
    • Laboratóriumi jelentés azoospermiáról (a sikeres vazektómia dokumentálásához szükséges)
    • A follikulus-stimuláló hormon (FSH) mérése a menopauzális tartományba emelkedett a jelentéstevő laboratórium által megállapítottak szerint.
  • A. MEGJEGYZÉS: A női reproduktív potenciált a fenti kritériumok határozzák meg.
  • B. MEGJEGYZÉS: Azok a hím jelöltek, akik nem rendelkeznek reproduktív potenciállal, dokumentált azoospermiásnak minősülnek.
  • C. MEGJEGYZÉS: Ha nem áll rendelkezésre írásos bizonyíték, a vizsgálatban részt vevő nő szóbeli jelentését férfi partnere reproduktív potenciáljának hiányáról rögzíteni kell a forrásdokumentumban.
• Az egyének életkora 18 évnél nagyobb és 70 évnél fiatalabb a tanulmányba való belépéskor.
• A résztvevő képessége és hajlandósága tájékozott beleegyezés megadására.

További karok A- és C-specifikus befogadási kritériumai

• Kombinált ART-ban részesült legalább 12 hónapig a vizsgálatba való belépés előtt, anélkül, hogy az ART-sémát megváltoztatták volna a belépés előtti 12 héten belül.

  • MEGJEGYZÉS A: A belépés előtti 12 hónapon belül két gyógyszeres ART alkalmazása kizárt.
  • B. MEGJEGYZÉS: Bár a ritonavir vagy a kobicisztát szerepelhet egy kombinált ART kezelésben, ezek egyike sem számít az antiretrovirális szerek számának.
• 200 sejt/mm^3 vagy annál nagyobb CD4+ sejtszám, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt 45 napon belül mértek bármely egyesült államokbeli laboratóriumban, amely rendelkezik CLIA vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal.
• A vizsgálatba való belépés előtt 45 napon belül plazma HIV-1 RNS < 50 kópia/mL bármely, az FDA által jóváhagyott teszten, a mennyiségi meghatározási határ <50 kópia/ml, egy CLIA vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal rendelkező amerikai laboratórium által.

• A vizsgálatba való belépés és a szűrés előtt 12 hónapon belül legalább egy dokumentált plazma HIV-1 RNS <50 kópia/ml bármely FDA által jóváhagyott teszten <50 kópia/ml mennyiségi meghatározási határértékkel egy CLIA-val rendelkező amerikai laboratóriumban tanúsítvány vagy azzal egyenértékű.

  • MEGJEGYZÉS: Egyetlen plazma HIV-1 RNS ≥50, de <200 kópia/mL legalább 6 hónappal a szűrés előtt megengedett, ha ezt 2 hónapon belül 50 kópia/mL-nél kisebb HIV-1 RNS követi.

További kar B-specifikus felvételi kritériumok

• Plazma HIV-1 RNS >5000 és ≤200.000 kópia/ml a vizsgálatba való belépés előtt 45 napon belül.
• 350 sejt/mm^3 vagy annál nagyobb CD4+ sejtszám, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt 45 napon belül mértek bármely egyesült államokbeli laboratóriumban, amely rendelkezik CLIA vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal.
• Hajlandóság és képesség a kombinált ART megkezdésére vagy újraindítására a vizsgálat 28. napján vagy azon belül.

Kizárási kritériumok, A, B és C karok

• Szoptatás vagy terhességet tervez.
• Kiméra, humanizált vagy humán hosszan ható mAb-k átvétele, függetlenül attól, hogy engedélyezettek vagy vizsgáltak, a belépést megelőző 12 hónapon belül, vagy kiméra, humanizált vagy humán reguláris mAb-k átvétele, függetlenül attól, hogy engedélyezettek vagy vizsgáltak, a belépést megelőző 6 hónapon belül, kivéve, ha felülvizsgálják és jóváhagyta a tanulmány törzscsoportja.
• Ismert allergia/érzékenység vagy bármilyen túlérzékenység a vizsgálati kezelés összetevőivel vagy összetételével szemben (lásd a termék vizsgálói brosúráját).
• A beutazást megelőző 30 napon belüli oltás, vagy a vizsgálat ideje alatt tervezett védőoltás (pl. hepatitis A vakcina, utazással összefüggő) beadása, kivéve a vizsgálati protokollban megjelölt eseteket.
• Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
• A beutazást megelőző 45 napon belül szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igénylő akut vagy súlyos betegség.
• AIDS-meghatározó betegségek diagnosztizálása az Egyesült Államok Betegségellenőrzési és Megelőzési Központja (CDC) honlapján található aktuális lista alapján a belépés előtt 1 éven belül.
• 115 kg-nál nagyobb testtömeg a vizsgálatba való belépés előtti 45 napon belül.
• Maravirok, ibalizumab vagy enfuvirtid használata bármikor.

További fegyver A- és C-specifikus kizárási kritérium

• A vizsgálatba való belépést megelőző 6 hónapon belül bármely plazma HIV-1 RNS ≥50 kópia/ml-t bármely, az FDA által jóváhagyott, 50 kópia/mL-nél kisebb mennyiségi meghatározási határértékkel rendelkező, CLIA-tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű egyesült államokbeli laboratórium végzett.

További kar B-specifikus kizárási kritérium

• Bármilyen HIV-ellenes ART használata, beleértve az FDA által jóváhagyott expozíció előtti profilaxist (PrEP) az előző 3 hónapban

További kar C-specifikus kizárási kritérium

• Hasi hegesedés vagy tetoválás, amely megzavarhatja az injekció beadásának helyén fellépő reakció értékelését.