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SAR441236的药代动力学

2024年1月10日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

SAR441236（一种三特异性广泛中和抗体）在 HIV 参与者中的 I 期首次人体研究

本研究的目的是评估 SAR441236 的安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒活性，SAR441236 是一种针对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的三特异性广泛中和抗体。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

本研究将评估 SAR441236 的安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒活性，SAR441236 是一种针对 HIV 的三特异性广泛中和抗体。

该研究包括三个分支。 在 A 组中，三组接受抗逆转录病毒治疗、病毒学抑制的参与者将在第 0 天随机接受单次静脉内 (IV) 剂量的 SAR441236 或安慰剂。在第 1 组之后，每个后续队列仅在评估先前队列中所有参与者的安全结果表明，增加 SAR441236 的剂量是安全的。 第 1-3 组的所有参与者将被跟踪 24 周。

在 A 组第 4 组中，参与者将被随机分配，从入组开始每 12 周接受一次 SAR441236 或安慰剂的静脉输注，总共进行 4 次输注。 该队列中的参与者将在最后一次输注后接受为期 36 周的随访。

在整个研究过程中，A 组的参与者将继续接受非研究提供的抗逆转录病毒治疗。

在 B 组中，五个病毒血症参与者队列将在第 0 天分别接受单次 IV 剂量的 SAR441236。每个后续的 B 组队列仅在对前一个队列中所有参与者的第 14 天的疗效数据进行评估后才开放注册。 所有 B 组参与者将被跟踪 24 周。

B 组的参与者将在第 28 天开始或重新开始非研究提供的联合抗逆转录病毒疗法 (ART)（由他们的主要 HIV 临床医生选择）。

在 C 组中，两组接受 ART 治疗、病毒学抑制的参与者将在第 0 天随机接受单次皮下 (SC) 剂量的 SAR441236 或安慰剂。只有在评估第 1 天的安全结果后，第 11 组才会开放招募队列 10 中所有参与者的 14 和所有先前队列的累积数据表明剂量升级是安全的。 所有 C 组参与者将被跟踪 24 周。

在整个研究过程中，C 组的参与者将继续服用非研究提供的 ART。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

52

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Diego、California、美国、92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco、California、美国、94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University CRS
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Uptown CRS
      • New York、New York、美国、10010
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case Clinical Research Site
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Penn Therapeutics, CRS
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37204
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104-9929
        • University of Washington Positive Research CRS

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准，A、B 和 C 组

  • HIV-1 感染，在进入研究之前的任何时间通过任何许可的快速 HIV-1 检测或 HIV-1 酶或化学发光免疫测定 (E/CIA) 检测试剂盒记录，并通过许可的蛋白质印迹、Geenius 检测或第二个检测确认通过初始快速 HIV-1 和/或 E/CIA 以外的方法进行抗体检测，或通过 HIV-1 抗原、血浆 HIV-1 RNA 病毒载量进行抗体检测。

    • 注意：术语“许可”是指美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的套件。
    • WHO（世界卫生组织）和 CDC（疾病控制与预防中心）指南规定，确认初始测试结果必须使用与初始评估所用测试不同的测试。 反应性初始快速检测应通过另一种类型的快速检测或基于不同抗原制备和/或不同检测原理（例如，间接与竞争性）的 E/CIA 或蛋白质印迹、Geenius 检测来确认，或血浆 HIV-1 RNA 病毒载量。

  • 任何拥有临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证或同等认证的美国实验室在入境前 45 天内获得的以下实验室值。

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1500 个细胞/mm^3
    • 男性血红蛋白大于或等于 12.0 g/dL，女性大于或等于 11.0 g/dL
    • 血小板计数大于或等于 120,000/mm^3

    • 肌酐清除率 (CrCl) 大于 60 mL/min

      • 请参考位于 FSTRF 网站（https://www.frontierscience.org/）上的计算器： 计算的肌酐清除率 - Cockcroft-Gault 方程（成人）。
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) (SGOT) 低于 1.25 x 正常上限 (ULN)
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT) 低于 1.25 x ULN
    • 碱性磷酸酶低于 2.0 x ULN
    • 总胆红素低于 1.1 x ULN

  • 进入研究前 45 天内丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阴性结果，或者对于 HCV 抗体阳性的研究候选人（基于进入研究前任何时间进行的测试），在进入研究前 45 天内获得的 HCV RNA 阴性结果学习入门。

    • 注：丙型肝炎病毒 RNA 水平阴性可能是自发清除或丙型肝炎病毒治疗引起的。 参与者必须在入组前至少 6 个月完成任何 HCV 治疗。
  • 在研究进入前 45 天内获得阴性 HBsAg 结果，或记录乙型肝炎免疫力，定义为阳性乙型肝炎表面抗体检测，在任何时间。

  • 具有生殖潜能的女性研究候选人必须在筛选时进行阴性血清或尿液妊娠试验，灵敏度至少为 25 mIU/mL ，或者正在使用护理点 (POC)/CLIA 豁免测试。

    • 注：生殖潜能被定义为达到月经初潮的女孩，以及至少连续 24 个月没有绝经后的妇女，即在前 24 个月内有月经的妇女，以及没有接受手术绝育的妇女，特别是子宫切除术和/或双侧卵巢切除术。
  • 所有研究候选人必须同意从筛选到最终研究访问后 12 周不参与辅助受孕过程（例如，精子捐赠、宫腔内授精、体外受精）。

  • 如果参加可能导致怀孕的性活动，所有研究候选人必须同意从研究开始到最后一次研究访问后 12 周使用至少一种可靠的避孕方法。 必须至少正确使用以下方法之一：

    • 含有或不含杀精剂的避孕套（男用或女用）。 推荐使用避孕套，因为正确使用避孕套是唯一有效预防 HIV 传播的避孕方法。
    • 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽。
    • 宫内节育器。
    • 基于激素的避孕药。

  • 不具有生殖潜力的研究候选人符合资格，无需使用避孕方法。 下文规定了可接受的绝育、绝经和生殖潜能文件。

    • 来自临床医生或临床医生工作人员的书面文件或口头交流记录在以下其中一项的源文件中：

      • 医生报告/信件
      • 患者记录中的手术报告或其他来源文件
      • 出院小结
      • 无精子症的实验室报告（需要证明输精管切除术成功）
      • 促卵泡激素 (FSH) 测量值升高到报告实验室确定的更年期范围。
    • 注 A：女性生殖潜力在上述标准中定义。
    • 注 B：不具有生育潜力的男性候选人被定义为有无精子症记录。
    • 注 C：如果没有书面证明，女性研究候选人关于其男性伴侣缺乏生殖潜力的口头报告应记录在源文件中。
  • 参加研究时年龄大于或等于 18 岁且小于或等于 70 岁的个人。
  • 参与者提供知情同意的能力和意愿。

额外的武器 A 和 C 特定的纳入标准

  • 在进入研究前至少 12 个月接受联合 ART，并且在进入前 12 周内没有改变 ART 方案。

    • 注 A：在进入前 12 个月内使用两种药物的 ART 方案是排除性的。
    • 注 B：虽然利托那韦或考比司他可能包含在联合 ART 方案中，但这些都“不算”在抗逆转录病毒药物的统计中。
  • 在进入研究前 45 天内在任何拥有 CLIA 认证或同等认证的美国实验室获得的 CD4+ 细胞计数大于或等于 200 个细胞/mm^3。
  • 在进入研究前 45 天内，血浆 HIV-1 RNA <50 拷贝/mL 在任何 FDA 批准的测定中，由具有 CLIA 认证或同等认证的美国实验室的定量限度 <50 拷贝/mL。

  • 在进入研究之前和筛选之前的 12 个月内，在具有 CLIA 的美国实验室进行的任何 FDA 批准的测定中，至少有一份记录的血浆 HIV-1 RNA <50 拷贝/mL，量化限度为 <50 拷贝/mL证书或同等学历。

    • 注：如果在 2 个月内跟随 HIV-1 RNA <50 拷贝/mL，则允许在筛查前至少 6 个月使用单个血浆 HIV-1 RNA ≥50 但 <200 拷贝/mL。

其他特定于 B 组的纳入标准

  • 进入研究前 45 天内血浆 HIV-1 RNA >5000 且≤200,000 拷贝/mL。
  • 在进入研究前 45 天内在任何拥有 CLIA 认证或同等认证的美国实验室获得的 CD4+ 细胞计数大于或等于 350 个细胞/mm^3。
  • 在研究的第 28 天或当天开始或重新开始组合 ART 的意愿和能力。

排除标准，A、B 和 C 组

  • 母乳喂养或计划怀孕。
  • 在进入前 12 个月内收到嵌合、人源化或人类长效 mAb，无论是许可的还是研究性的，或在进入前 6 个月内收到嵌合、人源化或人常规 mAb，无论是许可的还是研究性的，除非经过审查和经研究核心团队批准。
  • 已知对研究治疗的成分或其配方过敏/敏感或任何超敏反应（请参阅产品的研究者手册）。
  • 除非研究方案中另有说明，否则在进入前 30 天内接种疫苗或打算在研究过程中接受选择性疫苗接种（例如，甲型肝炎疫苗，与旅行相关）。
  • 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。
  • 入境前 45 天内需要全身治疗和/或住院治疗的急性或严重疾病。
  • 在入境前 1 年内使用美国疾病控制和预防中心 (CDC) 网站上的当前列表诊断艾滋病定义疾病。
  • 进入研究前 45 天内体重超过 115 公斤。
  • 随时使用 maraviroc、ibalizumab 或 enfuvirtide。

额外的武器 A 和 C 特定排除标准

  • 在进入研究之前的 6 个月内，任何血浆 HIV-1 RNA ≥ 50 拷贝/mL，并且由具有 CLIA 认证或同等认证的美国实验室进行的任何 FDA 批准的定量限度 <50 拷贝/mL。

额外的 B 组特定排除标准

  • 在前 3 个月内使用任何抗 HIV ART，包括 FDA 批准的暴露前预防 (PrEP)

额外的 Arm C 特定排除标准

  • 存在可能干扰注射部位反应评估的腹部疤痕或纹身。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组：1 毫克/千克 SAR441236
参与者继续接受非研究提供的 ART 治疗，并在第 0 天（第 1 组）接受单次静脉 (IV) 输注 1 mg/kg 的 SAR441236。
生物：SAR441236
通过静脉 (IV) 输注或皮下 (SC) 注射给药
实验性的：A 组：SAR441236 为 3 mg/kg
实验：A 组：3 mg/kg SAR441236 参与者继续接受非研究提供的 ART，并接受 3 mg/kg SAR441236，在第 0 天（第 2 组）作为单次静脉输注给药。
生物：SAR441236
通过静脉 (IV) 输注或皮下 (SC) 注射给药
实验性的：A 组：10 毫克/千克 SAR441236
参与者继续接受非研究提供的 ART 治疗，并在第 0 天（第 3 组）接受 10 mg/kg 的 SAR441236 单次静脉输注。
生物：SAR441236
通过静脉 (IV) 输注或皮下 (SC) 注射给药
实验性的：A 组：30 毫克/千克 SAR441236
参与者继续接受非研究提供的 ART 治疗，并接受 30 mg/kg 的 SAR441236，在第 0 天通过静脉输注给药，然后每 12 周给药一次，总共 4 剂（队列 4）。
生物：SAR441236
通过静脉 (IV) 输注或皮下 (SC) 注射给药
安慰剂比较：A 组：0 毫克/千克 SAR441236

安慰剂参与者集中在接受以下治疗的参与者中：

  • 1 mg/kg 剂量体积当量作为单次 IV 输注施用（队列 1）。
  • 3 mg/kg 剂量体积当量作为单次 IV 输注施用（队列 2）。
  • 10 mg/kg 剂量体积当量作为单次静脉输注施用（队列 3）
  • 在第 0 天以静脉输注方式给予 30 mg/kg 剂量体积当量，然后每 12 周一次，总共四剂（队列 4）

所有人都继续接受非研究提供的 ART。
生物：安慰剂
通过静脉 (IV) 输注或皮下 (SC) 注射给药
实验性的：B 组：1 毫克/千克 SAR441236
参与者在第 0 天接受 1 mg/kg 的 SAR441236，作为单次静脉输注给药。在第 28 天开始或重新开始抗逆转录病毒治疗（第 5 组）。
生物：SAR441236
通过静脉 (IV) 输注或皮下 (SC) 注射给药
实验性的：B 组：30 毫克/千克 SAR441236
参与者在第 0 天接受 30 mg/kg 的 SAR441236，作为单次静脉输注给药。在第 28 天开始或重新开始抗逆转录病毒治疗（第 8 组）。
生物：SAR441236
通过静脉 (IV) 输注或皮下 (SC) 注射给药
实验性的：C 组：0.3 毫克/千克 SAR441236
参与者继续接受非研究提供的 ART 治疗，并在第 0 天（第 10 组）接受皮下 (SC) 注射 0.3 mg/kg 的 SAR441236。
生物：SAR441236
通过静脉 (IV) 输注或皮下 (SC) 注射给药
实验性的：C 组：1 毫克/千克 SAR441236
参与者继续接受非研究提供的 ART 治疗，并在第 0 天（第 11 组）接受 1 mg/kg 的 SAR441236 皮下注射。
生物：SAR441236
通过静脉 (IV) 输注或皮下 (SC) 注射给药
安慰剂比较：C 组：0 毫克/千克 SAR441236

安慰剂参与者集中在接受以下治疗的参与者中：

  • 0.3 mg/kg 剂量体积当量作为 SC 注射给药（队列 10）。
  • 1 mg/kg 剂量体积当量作为 SC 注射给药（队列 11）。

所有人都继续接受非研究提供的 ART。
生物：安慰剂
通过静脉 (IV) 输注或皮下 (SC) 注射给药

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历与研究治疗相关的 3 级或以上不良事件 (AE) 的参与者比例。
大体时间：从第 0 天到整个研究随访期间、单剂量组（所有组）研究治疗后最长 24 周以及多剂量组（仅 A 组）第四次研究治疗后最长 36 周进行测量。

报告由核心安全团队判断的 3 级（严重）、4 级（可能危及生命）或 5 级（死亡）不良事件的参与者比例（对 A 组和 C 组中的主动/安慰剂治疗不知情） ）至少可能与研究治疗有关。

基于艾滋病成人和儿童不良事件严重程度分级表（DAIDS AE 分级表），修正版本 2.1，2017 年 7 月
从第 0 天到整个研究随访期间、单剂量组（所有组）研究治疗后最长 24 周以及多剂量组（仅 A 组）第四次研究治疗后最长 36 周进行测量。
SAR441236 0-12周的平均剂量标准化AUC
大体时间：SAR441236 给药前的 PK 样品，第 0、2 小时（仅限 A、B）、4（仅限 A、B）、6（仅限 A、B）和 10，第 1、2、3、4 天（仅 B 组）、第 7、10 周（仅 B 组）以及第 2、4、8 周（仅单剂量）、第 10 周（仅多剂量）和 12。
每个参与者的剂量归一化浓度时间曲线下面积 (AUC) 是根据首次治疗之前和之后以及任何后续治疗实例之前测量的所有可用 SAR441236 浓度计算的（A 组：仅 30 mg/kg）。 使用 Phoenix WinNonlin 的标准非房室技术来确定 AUC 0-12WK。
SAR441236 给药前的 PK 样品，第 0、2 小时（仅限 A、B）、4（仅限 A、B）、6（仅限 A、B）和 10，第 1、2、3、4 天（仅 B 组）、第 7、10 周（仅 B 组）以及第 2、4、8 周（仅单剂量）、第 10 周（仅多剂量）和 12。
HIV 病毒血症参与者（B 组队列）从基线到 SAR441236 单药治疗第 7 天血浆 HIV-1 RNA 的平均变化（log10 拷贝/mL）
大体时间：在第 0 天和第 7 天测量
基线定义为治疗开始前进行的最后一次测量。 变化计算为第 7 天的 log10 转换值减去基线的 log10 转换值。
在第 0 天和第 7 天测量

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
SAR441236 单药治疗 HIV 病毒血症参与者（B 组队列）期间，血浆 HIV-1 RNA（log10 拷贝/mL）从基线到输注后时间点的平均变化
大体时间：在第 0 天、第 1、2、3 和 4 天以及第 1、2 和 3 周测量
基线定义为治疗开始前进行的最后一次测量。 变化计算为输注后时间点血浆 HIV-1 RNA 的 log10 转换值减去基线的 log10 转换值。
在第 0 天、第 1、2、3 和 4 天以及第 1、2 和 3 周测量
HIV 病毒血症参与者（B 组队列）从基线到 SAR441236 单药治疗第 14 天血浆 HIV-1 RNA 的平均变化（log10 拷贝/mL）
大体时间：在第 0 天和第 14 天测量
基线定义为治疗开始前进行的最后一次测量。 变化计算为第 14 天血浆 HIV-1 RNA 值减去基线值。
在第 0 天和第 14 天测量
HIV 病毒血症参与者（B 组队列）接受 SAR441236 单药治疗长达 28 天期间，血浆 HIV-1 RNA 的平均最大减少量
大体时间：在第 0 天和第 28 天测量（接受 SAR441236 单药治疗时）
血浆 HIV-1 RNA 的最大减少量计算为从基线（定义为治疗开始前最后一次测量）到参与者接受 SAR441236 单药治疗（即开始或重新开始治疗之前）的任何输注后时间点的最大下降。艺术）。
在第 0 天和第 28 天测量（接受 SAR441236 单药治疗时）
单剂量队列参与者中抗 SAR441236 抗体的归因。
大体时间：在第 0 天以及第 2、4、12 和 24 周测量
在每个采样时间点计算抗药物抗体 (ADA) 阴性、ADA 阳性（治疗诱导）和缺失的参与者人数。
在第 0 天以及第 2、4、12 和 24 周测量
多剂量队列参与者中抗 SAR441236 抗体的归因。
大体时间：在第 0 天、第 1 次输注后第 2 周和第 4 周、第 2 次输注时、第 3 次输注时、第 4 次输注时以及第 4 次输注后第 12 周和第 36 周进行测量
在每个采样时间点计算抗药物抗体 (ADA) 阴性、ADA 阳性（治疗诱导）和缺失的参与者人数。
在第 0 天、第 1 次输注后第 2 周和第 4 周、第 2 次输注时、第 3 次输注时、第 4 次输注时以及第 4 次输注后第 12 周和第 36 周进行测量
所有队列首次接受 SAR441236 或安慰剂治疗后 CD4+ T 细胞计数相对于基线的平均变化
大体时间：在第 0 天和第 12 周测量
基线定义为治疗开始前获得的最后一次测量结果。 变化计算为第 12 周（后续研究治疗之前，如果有）的 CD4+ T 细胞计数值（细胞/mm^3）减去基线值。
在第 0 天和第 12 周测量
第 4 组每次输注后 CD4+ T 细胞计数相对于基线的平均变化
大体时间：每次输注后第 0 天和第 12 周进行测量
基线定义为治疗开始前获得的最后一次测量结果。 变化计算为每次输注后第 12 周的 CD4 + T 细胞计数值（细胞/mm^3）减去基线值。
每次输注后第 0 天和第 12 周进行测量
单次静脉输注或皮下注射后 SAR441236 的平均最大浓度 (Cmax)。
大体时间：SAR441236 给药前的 PK 样品，第 0、2 小时（仅限 A、B）、4（仅限 A、B）、6（仅限 A、B）和 10，第 1、2、3、4 天（仅 B 组）、第 7、10 周（仅 B 组）以及第 2、4、8 周（仅单剂量）、第 10 周（仅多剂量）、第 12 周和第 24 周（仅单剂量）。
每个参与者的 Cmax 计算为首次治疗之前和之后以及任何后续治疗实例之前测量的所有可用 SAR441236 浓度中观察到的最大浓度（A 组：仅 30 mg/kg）。 使用Phoenix WinNonlin 的标准非房室技术来测定Cmax。
SAR441236 给药前的 PK 样品，第 0、2 小时（仅限 A、B）、4（仅限 A、B）、6（仅限 A、B）和 10，第 1、2、3、4 天（仅 B 组）、第 7、10 周（仅 B 组）以及第 2、4、8 周（仅单剂量）、第 10 周（仅多剂量）、第 12 周和第 24 周（仅单剂量）。
单次静脉输注或皮下注射后 SAR441236 的半衰期 (T1/2)。
大体时间：SAR441236 给药前的 PK 样品，第 0、2 小时（仅限 A、B）、4（仅限 A、B）、6（仅限 A、B）和 10，第 1、2、3、4 天（仅 B 组）、第 7、10 周（仅 B 组）以及第 2、4、8 周（仅单剂量）、第 10 周（仅多剂量）、第 12 周和第 24 周（仅单剂量）。
每个参与者的半衰期是通过对首次治疗之前和之后以及任何后续治疗实例之前测量的所有可用 SAR441236 浓度进行回归分析来计算的（A 组：仅 30 mg/kg）。 使用Phoenix WinNonlin 的标准非房室技术来确定半衰期。
SAR441236 给药前的 PK 样品，第 0、2 小时（仅限 A、B）、4（仅限 A、B）、6（仅限 A、B）和 10，第 1、2、3、4 天（仅 B 组）、第 7、10 周（仅 B 组）以及第 2、4、8 周（仅单剂量）、第 10 周（仅多剂量）、第 12 周和第 24 周（仅单剂量）。
SC 注射单次 IV 输注后达到 SAR441236 最大浓度的时间 (Tmax)。
大体时间：SAR441236 给药前的 PK 样品，第 0、2 小时（仅限 A、B）、4（仅限 A、B）、6（仅限 A、B）和 10，第 1、2、3、4 天（仅 B 组）、第 7、10 周（仅 B 组）以及第 2、4、8 周（仅单剂量）、第 10 周（仅多剂量）、第 12 周和第 24 周（仅单剂量）。
每个参与者的 Tmax 是根据首次治疗之前和之后以及任何后续治疗实例之前测量的所有可用 SAR441236 浓度测量的达到最大观察到 SAR441236 的时间（A 组：仅 30 mg/kg）。 使用Phoenix WinNonlin 的标准非房室技术来确定Tmax。
SAR441236 给药前的 PK 样品，第 0、2 小时（仅限 A、B）、4（仅限 A、B）、6（仅限 A、B）和 10，第 1、2、3、4 天（仅 B 组）、第 7、10 周（仅 B 组）以及第 2、4、8 周（仅单剂量）、第 10 周（仅多剂量）、第 12 周和第 24 周（仅单剂量）。
单次 IV 输注 SC 注射后 SAR441236 的清除率或表观清除率。
大体时间：SAR441236 给药前的 PK 样品，第 0、2 小时（仅限 A、B）、4（仅限 A、B）、6（仅限 A、B）和 10，第 1、2、3、4 天（仅 B 组）、第 7、10 周（仅 B 组）以及第 2、4、8 周（仅单剂量）、第 10 周（仅多剂量）、第 12 周和第 24 周（仅单剂量）。
每个参与者的清除率（CL，A 组和 B 组）或表观清除率（CL/F，C 组）根据首次治疗之前和之后以及任何后续治疗实例之前测量的所有可用 SAR441236 浓度进行计算（A 组：仅 30 毫克/千克）。 使用 Phoenix WinNonlin 的标准非房室技术来确定 CL 和 CL/F。
SAR441236 给药前的 PK 样品，第 0、2 小时（仅限 A、B）、4（仅限 A、B）、6（仅限 A、B）和 10，第 1、2、3、4 天（仅 B 组）、第 7、10 周（仅 B 组）以及第 2、4、8 周（仅单剂量）、第 10 周（仅多剂量）、第 12 周和第 24 周（仅单剂量）。
单次静脉输注或皮下注射后 SAR441236 的分布体积
大体时间：SAR441236 给药前的 PK 样品，第 0、2 小时（仅限 A、B）、4（仅限 A、B）、6（仅限 A、B）和 10，第 1、2、3、4 天（仅 B 组）、第 7、10 周（仅 B 组）以及第 2、4、8 周（仅单剂量）、第 10 周（仅多剂量）、第 12 周和第 24 周（仅单剂量）。
分布容积（A 组和 B 组）或表观分布容积（C 组）根据首次治疗之前和之后以及任何后续治疗实例之前测量的所有可用 SAR441236 浓度进行计算（A 组：仅 30 mg/kg）。 使用Phoenix WinNonlin的标准非房室技术来确定分布容积和表观分布容积。
SAR441236 给药前的 PK 样品，第 0、2 小时（仅限 A、B）、4（仅限 A、B）、6（仅限 A、B）和 10，第 1、2、3、4 天（仅 B 组）、第 7、10 周（仅 B 组）以及第 2、4、8 周（仅单剂量）、第 10 周（仅多剂量）、第 12 周和第 24 周（仅单剂量）。
第四次 IV 输注后 SAR441236 的平均最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 4 周（第 36 周）输注后第 0、2、4、6 和 10 小时、第 1 和第 2 天的强化 SAR441236 PK 样本，以及第 37、38、40、48、60 和 72 周的非强化采样。
第四次输注后的 Cmax 计算为从第四次输注后获得的 SAR441236 PK 样品观察到的最大 SAR441236 浓度。 使用 Phoenix WinNonlin 的标准非房室技术测定第四次输注后的 Cmax。
第 4 周（第 36 周）输注后第 0、2、4、6 和 10 小时、第 1 和第 2 天的强化 SAR441236 PK 样本，以及第 37、38、40、48、60 和 72 周的非强化采样。
输注 1、2、3 和 4 周后 12 周的平均 SAR441236 浓度
大体时间：SAR441236 第 12、24、36 和 48 周的 PK 样本。
每个参与者的 SAR441236 浓度计算为每次输注 12 周后观察到的 SAR441236 浓度。
SAR441236 第 12、24、36 和 48 周的 PK 样本。
多次输注 SAR441236 后的平均 AUC
大体时间：SAR441236 在第 1 次和第 4 次输注后第 0、2、4、6 和 10 小时以及第 1 和第 2 天采集的密集 SAR441236 PK 样本，以及在给药前（第 0 周、第 12、24、36 周）和第 2 周进行的非密集采样、4、8、10、13、14、16、22、26、28、34、37、38、40 和 48。
使用所有可用的 SAR441236 浓度计算多次输注 SAR441236 的浓度时间曲线下面积 (AUC)。 使用 Phoenix WinNonlin 的标准非房室技术来确定 AUC。
SAR441236 在第 1 次和第 4 次输注后第 0、2、4、6 和 10 小时以及第 1 和第 2 天采集的密集 SAR441236 PK 样本，以及在给药前（第 0 周、第 12、24、36 周）和第 2 周进行的非密集采样、4、8、10、13、14、16、22、26、28、34、37、38、40 和 48。
平均 AUC 累积指数 (AI)（第 1 次给药后 12 周与第 4 次给药后 12 周）。
大体时间：SAR441236 在第 1 次和第 4 次输注后第 0、2、4、6 和 10 小时以及第 1 和第 2 天采集的密集 SAR441236 PK 样本，以及在给药前（第 0 周、第 12、24、36 周）和第 2 周进行的非密集采样、4、8、10、13、14、16、22、26、28、34、37、38、40 和 48。
AUC AI（第 1 剂给药后 12 周与第 4 剂给药后 12 周）计算为 AUC 36-48 周与 AUC 0-12 周的比率。 使用 Phoenix WinNonlin 的标准非房室技术来确定 AUC AI。
SAR441236 在第 1 次和第 4 次输注后第 0、2、4、6 和 10 小时以及第 1 和第 2 天采集的密集 SAR441236 PK 样本，以及在给药前（第 0 周、第 12、24、36 周）和第 2 周进行的非密集采样、4、8、10、13、14、16、22、26、28、34、37、38、40 和 48。
平均谷累积指数（第 1 次给药后 12 周与第 4 次给药后 12 周）
大体时间：SAR441236 在第 12 周（第 2 剂给药前）和第 48 周（第 4 剂给药后 12 周）采集的 PK 样本
谷值 AI 计算为第 4 次给药后 12 周观察到的 SAR441236 浓度与第 1 次给药后 12 周观察到的 SAR441236 浓度之比。 使用 Phoenix WinNonlin 的标准非房室技术用于确定 AI 谷值。
SAR441236 在第 12 周（第 2 剂给药前）和第 48 周（第 4 剂给药后 12 周）采集的 PK 样本
SAR441236 暴露与血浆 HIV-1 RNA 变化之间的剂量反应关系
大体时间：第 0 天以及 ART 开始/重新开始之前的所有研究访视（直至第 4 周）
这种关系基于参与者开始 ART 之前测得的 SAR441236 浓度和 HIV-1 RNA 值。
第 0 天以及 ART 开始/重新开始之前的所有研究访视（直至第 4 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

合作者

Sanofi
ModeX Therapeutics

调查人员

  • 学习椅：Athe Tsibris, MD, MS、Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School
  • 学习椅：Daniel R. Kuritzkes, MD、Brigham and Women's Hospital Therapeutics CRS, Harvard Medical School
  • 学习椅：Pablo Tebas, MD、Penn Therapeutics CRS

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年5月20日

初级完成 (实际的)

2022年4月4日

研究完成 (实际的)

2022年4月4日

研究注册日期

首次提交

2018年10月10日

首先提交符合 QC 标准的

2018年10月10日

首次发布 (实际的)

2018年10月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月10日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACTG A5377
  • 38508 (注册表标识符：DAIDS-ES Registry Number)
  • TDU15867 (其他标识符：Sanofi)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在去标识化后，作为出版物结果基础的个人参与者数据。

IPD 共享时间框架

出版后 3 个月开始，在 NIH 艾滋病临床试验组资助期间可用。

IPD 共享访问标准

  • 和谁一起？

    • 为使用 AIDS 临床试验组批准的数据提供方法学合理建议的研究人员。

  • 用于什么类型的分析？

    • 实现艾滋病临床试验小组批准的提案中的目标。

  • 将通过什么机制提供数据？

    • 研究人员可以使用 AIDS 临床试验组“数据请求”表格提交访问数据的请求，网址为：https://submit.mis.s-3.net/ 获得批准的提案的研究人员在收到数据之前需要签署一份艾滋病临床试验组数据使用协议。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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