Farmakokinetiken för SAR441236

Inklusionskriterier, arm A, B och C

• HIV-1-infektion, dokumenterad av något licensierat snabbt HIV-1-test eller HIV-1-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit när som helst före studiestart och bekräftad av en licensierad Western blot, Geenius-analys eller en andra antikroppstest med en annan metod än den initiala snabba HIV-1 och/eller E/CIA, eller genom HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.

  • OBS: Termen "licensierad" hänvisar till ett kit som godkänts av US Food and Drug Administration (FDA).
  • WHO (World Health Organization) och CDC (Centers for Disease Control and Prevention) riktlinjer kräver att bekräftelse av det initiala testresultatet måste använda ett test som skiljer sig från det som används för den initiala bedömningen. Ett reaktivt initialt snabbtest bör bekräftas antingen med en annan typ av snabbanalys eller en E/CIA som är baserad på en annan antigenpreparation och/eller annan testprincip (t.ex. indirekt kontra kompetitiv), eller en Western blot, Geenius-analys, eller en plasma HIV-1 RNA viral belastning.

• Följande laboratorievärden erhålls inom 45 dagar före tillträde av något amerikanskt laboratorium som har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifiering eller motsvarande.

  • Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1500 celler/mm^3
  • Hemoglobin större än eller lika med 12,0 g/dL för män och större än eller lika med 11,0 g/dL för kvinnor
  • Trombocytantal större än eller lika med 120 000/mm^3

  • Kreatininclearance (CrCl) större än 60 ml/min

    • Se kalkylatorn på FSTRF:s webbplats (på https://www.frontierscience.org/): Beräknad kreatininclearance - Cockcroft-Gault-ekvation (vuxen).
  • Aspartataminotransferas (AST) (SGOT) mindre än 1,25 x övre normalgräns (ULN)
  • Alaninaminotransferas (ALT) (SGPT) mindre än 1,25 x ULN
  • Alkaliskt fosfatas mindre än 2,0 x ULN
  • Totalt bilirubin mindre än 1,1 x ULN

• Negativt resultat för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) inom 45 dagar före studiestart eller, för studiekandidater som är positiva till HCV-antikroppar (baserat på tester som utförts när som helst innan studiestart), ett negativt HCV RNA-resultat som erhållits inom 45 dagar före till studieinträde.

  • OBS: En negativ HCV RNA-nivå kan vara resultatet av antingen spontan clearance eller från HCV-terapi. Deltagarna måste ha genomfört någon HCV-behandling minst 6 månader före registreringen.
• Negativt HBsAg-resultat erhållits inom 45 dagar före studiestart, eller dokumenterad hepatit B-immunitet, definierad som positiv hepatit B-ytantikroppstestning, när som helst.

• Kvinnliga studiekandidater med reproduktionspotential måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml utfört vid screening och igen inom 24 timmar innan studiestart av någon amerikansk klinik eller laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande , eller använder ett vårdpunkt (POC)/CLIA-avstått test.

  • OBS: Reproduktionspotential definieras som flickor som har nått menarche och kvinnor som inte har varit postmenopausala på minst 24 månader i följd, dvs. som har haft mens under de föregående 24 månaderna, och kvinnor som inte har genomgått kirurgisk sterilisering, specifikt hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi.
• Alla studiekandidater måste gå med på att inte delta i en assisterad befruktningsprocess (t.ex. spermiedonation, intrauterin insemination, provrörsbefruktning) från screening till 12 veckor efter det sista studiebesöket.

• Om de deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste alla studiekandidater gå med på att använda minst en pålitlig preventivmetod från studiestart till 12 veckor efter det sista studiebesöket. Minst en av följande metoder måste användas på lämpligt sätt:

  • Kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel. Kondomer rekommenderas eftersom deras lämpliga användning är den enda preventivmetoden som är effektiv för att förhindra HIV-överföring.
  • Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel.
  • Spiral.
  • Hormonbaserat preventivmedel.

• Studiekandidater som inte är av reproduktionspotential är berättigade utan att behöva använda en preventivmetod. Godtagbar dokumentation av sterilisering, klimakteriet och reproduktionspotential specificeras nedan.

  • Skriftlig dokumentation eller muntlig kommunikation från en läkare eller läkares personal dokumenterad i källdokument för något av följande:

    • Läkarrapport/brev
    • Verksamhetsberättelse eller annan källdokumentation i patientjournalen
    • Utskrivningssammanfattning
    • Laboratorierapport om azoospermi (krävs för att dokumentera framgångsrik vasektomi)
    • Follikelstimulerande hormon (FSH) mätning förhöjda i klimakteriet som fastställts av det rapporterande laboratoriet.
  • OBS A: Kvinnlig reproduktionspotential definieras i kriterierna ovan.
  • NOT B: Manliga kandidater som inte har reproduktionspotential definieras som att de har dokumenterat azoospermi.
  • ANMÄRKNING C: En kvinnlig studiekandidats muntliga rapport om sin manliga partners bristande reproduktionspotential bör registreras i källdokumenten om skriftliga bevis inte finns tillgängliga.
• Individer är äldre än eller lika med 18 år och yngre än eller lika med 70 år vid studiestart.
• Deltagarens förmåga och vilja att ge informerat samtycke.

Ytterligare arm A- och C-specifika inklusionskriterier

• Får kombinations-ART i minst 12 månader före studiestart utan förändringar i ART-regimen inom de 12 veckorna före start.

  • ANMÄRKNING A: Användning av en ART-kur med två läkemedel inom 12 månader före inträde är uteslutande.
  • ANMÄRKNING B: Även om ritonavir eller kobicistat kan inkluderas i en kombinationsbehandling med ART, "räknas" ingen av dessa i en sammanställning av antiretrovirala medel.
• CD4+-cellantal större än eller lika med 200 celler/mm^3 erhållet inom 45 dagar före studiestart vid något amerikanskt laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande.
• Inom 45 dagar före studiestart, plasma HIV-1 RNA <50 kopior/ml på någon FDA-godkänd analys med en kvantifieringsgräns på <50 kopior/ml av ett amerikanskt laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande.

• Inom 12 månader före studiestart och före screening, minst en dokumenterad plasma HIV-1 RNA <50 kopior/ml på någon FDA-godkänd analys med en kvantifieringsgräns på <50 kopior/ml av ett amerikanskt laboratorium som har en CLIA certifiering eller motsvarande.

  • OBS: Ett enda plasma HIV-1 RNA ≥50 men <200 kopior/ml minst 6 månader före screening är tillåtet om det följs inom 2 månader av ett HIV-1 RNA <50 kopior/ml.

Ytterligare arm B-specifika inkluderingskriterier

• Plasma HIV-1 RNA >5000 och ≤200 000 kopior/ml inom 45 dagar före studiestart.
• CD4+-cellantal större än eller lika med 350 celler/mm^3 erhållet inom 45 dagar före studiestart vid något amerikanskt laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande.
• Vilja och förmåga att starta eller återstarta kombinations-ART senast eller på dag 28 av studien.

Uteslutningskriterier, arm A, B och C

• Ammar eller planerar att bli gravid.
• Mottagande av chimära, humaniserade eller mänskliga långverkande mAbs, vare sig de är licensierade eller undersökta, inom 12 månader före inträde, eller mottagande av chimära, humaniserade eller humana reguljära mAbs, oavsett om de är licensierade eller undersökta, inom 6 månader före inträde, såvida de inte granskats och godkänd av studiens kärnteam.
• Känd allergi/känslighet eller överkänslighet mot komponenter i studiebehandlingen eller dess formulering (se produktens utredarbroschyr).
• Vaccination inom 30 dagar före inträde eller avsikt att få en valfri vaccination (t.ex. hepatit A-vaccin, reserelaterat) under studiens gång förutom vad som anges i studieprotokollet.
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
• Akut eller allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 45 dagar före inresa.
• Diagnos av AIDS-definierande sjukdom med hjälp av den aktuella listan på US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) webbplats inom 1 år före tillträde.
• Vikt större än 115 kg inom 45 dagar före studiestart.
• Användning av maraviroc, ibalizumab eller enfuvirtid när som helst.

Ytterligare armar A- och C-specifikt uteslutningskriterium

• Inom 6 månader före studiestart, alla plasma HIV-1 RNA ≥50 kopior/ml på någon FDA-godkänd analys med en kvantifieringsgräns på <50 kopior/ml utförd av ett amerikanskt laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande.

Ytterligare arm B-specifikt uteslutningskriterium

• Användning av någon anti-HIV ART, inklusive FDA-godkänd pre-exponeringsprofylax (PrEP) inom de föregående 3 månaderna

Ytterligare arm C-specifikt uteslutningskriterium

• Förekomst av bukärr eller tatuering som kan störa bedömningen av reaktionen på injektionsstället.