Farmakokinetikken til SAR441236

Inkluderingskriterier, armer A, B og C

• HIV-1-infeksjon, dokumentert av en hvilken som helst lisensiert rask HIV-1-test eller HIV-1-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert Western blot, Geenius-analyse eller en andre antistofftest med en annen metode enn den første raske HIV-1 og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.

  • MERK: Begrepet "lisensiert" refererer til et amerikansk Food and Drug Administration (FDA)-godkjent sett.
  • WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer krever at bekreftelse av det første testresultatet må bruke en test som er forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen. En reaktiv innledende hurtigtest bør bekreftes av enten en annen type hurtiganalyse eller en E/CIA som er basert på et annet antigenpreparat og/eller et annet testprinsipp (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller en Western blot, Geenius-analyse, eller en plasma HIV-1 RNA viral belastning.

• Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 45 dager før innreise av et amerikansk laboratorium som har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisering eller tilsvarende.

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500 celler/mm^3
  • Hemoglobin større enn eller lik 12,0 g/dL for menn og større enn eller lik 11,0 g/dL for kvinner
  • Blodplateantall større enn eller lik 120 000/mm^3

  • Kreatininclearance (CrCl) større enn 60 ml/min

    • Se kalkulatoren på FSTRF-nettstedet (på https://www.frontierscience.org/): Beregnet kreatininclearance - Cockcroft-Gault-ligning (voksen).
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) mindre enn 1,25 x øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) mindre enn 1,25 x ULN
  • Alkalisk fosfatase mindre enn 2,0 x ULN
  • Totalt bilirubin mindre enn 1,1 x ULN

• Hepatitt C virus (HCV) antistoff negativt resultat innen 45 dager før studiestart eller, for studiekandidater som er HCV antistoff positive (basert på testing utført når som helst før studiestart), et negativt HCV RNA resultat oppnådd innen 45 dager før til studieinngang.

  • MERK: Et negativt HCV RNA-nivå kan skyldes enten spontan clearance eller HCV-behandling. Deltakerne må ha fullført eventuell HCV-behandling minst 6 måneder før påmelding.
• Negativt HBsAg-resultat oppnådd innen 45 dager før studiestart, eller dokumentert hepatitt B-immunitet, definert som positiv hepatitt B-overflateantistofftesting, når som helst.

• Kvinnelige studiekandidater med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml utført ved screening og igjen innen 24 timer før studiestart av en amerikansk klinikk eller laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende. , eller bruker en behandlingspunkt (POC)/CLIA-fraviket test.

  • MERK: Reproduksjonspotensial er definert som jenter som har nådd menarche, og kvinner som ikke har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad, dvs. som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene, og kvinner som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering, spesielt hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi.
• Alle studiekandidater må samtykke i å ikke delta i en assistert unnfangelsesprosess (f.eks. sæddonasjon, intrauterin inseminasjon, in vitro fertilisering) fra screening til 12 uker etter det siste studiebesøket.

• Dersom de deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må alle studiekandidater godta å bruke minst én pålitelig prevensjonsmetode fra studiestart til 12 uker etter det siste studiebesøket. Minst én av følgende metoder må brukes på riktig måte:

  • Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel. Kondomer anbefales fordi riktig bruk er den eneste prevensjonsmetoden som er effektiv for å forhindre HIV-overføring.
  • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel.
  • Intrauterin enhet.
  • Hormonbasert prevensjonsmiddel.

• Studiekandidater som ikke har reproduksjonspotensial er kvalifisert uten å kreve bruk av en prevensjonsmetode. Akseptabel dokumentasjon av sterilisering, overgangsalder og reproduksjonspotensial er spesifisert nedenfor.

  • Skriftlig dokumentasjon eller muntlig kommunikasjon fra en kliniker eller klinikers ansatte dokumentert i kildedokumenter for ett av følgende:

    • Legerapport/brev
    • Driftsrapport eller annen kildedokumentasjon i pasientjournalen
    • Utskrivningssammendrag
    • Laboratorierapport om azoospermi (kreves for å dokumentere vellykket vasektomi)
    • Måling av follikkelstimulerende hormon (FSH) forhøyet til menopausalområdet som fastsatt av rapporteringslaboratoriet.
  • MERK A: Kvinnelig reproduksjonspotensial er definert i kriteriene ovenfor.
  • MERKNAD B: Mannlige kandidater som ikke er av reproduktivt potensial er definert som å ha dokumentert azoospermi.
  • MERK C: En kvinnelig studiekandidats muntlige rapport om hennes mannlige partners manglende reproduksjonspotensial bør registreres i kildedokumentene hvis skriftlig bevis ikke er tilgjengelig.
• Individer er over eller lik 18 år og under eller lik 70 år ved studiestart.
• Deltakerens evne og vilje til å gi informert samtykke.

Ytterligere Arms A- og C-spesifikke inkluderingskriterier

• Mottatt kombinasjon ART i minst 12 måneder før studiestart uten endringer i ART-regime innen 12 uker før start.

  • MERK A: Bruk av et ART-regime med to legemidler innen 12 måneder før inntreden er utelukkende.
  • MERK B: Selv om ritonavir eller kobicistat kan inkluderes i et ART-kombinasjonsregime, "teller" ingen av disse i en opptelling av antiretrovirale midler.
• CD4+-celletall på mer enn eller lik 200 celler/mm^3 oppnådd innen 45 dager før studiestart ved et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende.
• Innen 45 dager før studiestart, plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml på enhver FDA-godkjent analyse med en grense for kvantifisering på <50 kopier/ml av et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende.

• Innen 12 måneder før studiestart og før screening, minst én dokumentert plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml på enhver FDA-godkjent analyse med en kvantifiseringsgrense på <50 kopier/ml av et amerikansk laboratorium som har en CLIA sertifisering eller tilsvarende.

  • MERK: Et enkelt plasma HIV-1 RNA ≥50 men <200 kopier/ml minst 6 måneder før screening er tillatt hvis det følges innen 2 måneder av et HIV-1 RNA <50 kopier/ml.

Ytterligere Arm B-spesifikke inkluderingskriterier

• Plasma HIV-1 RNA >5000 og ≤200 000 kopier/ml innen 45 dager før studiestart.
• CD4+-celletall større enn eller lik 350 celler/mm^3 oppnådd innen 45 dager før studiestart ved et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende.
• Vilje og evne til å starte eller gjenstarte kombinasjon ART innen eller på dag 28 av studien.

Ekskluderingskriterier, arm A, B og C

• Ammer eller planlegger å bli gravid.
• Mottak av kimære, humaniserte eller menneskelige langtidsvirkende mAbs, enten lisensierte eller undersøkende, innen 12 måneder før innreise, eller mottak av kimære, humaniserte eller humaniserte regulære mAbs, enten lisensierte eller undersøkende, innen 6 måneder før innreise, med mindre de er gjennomgått og godkjent av studiens kjerneteam.
• Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter i studiebehandlingen eller dens formulering (se produktets etterforskerbrosjyre).
• Vaksinasjon innen 30 dager før innreise eller intensjon om å motta en valgfri vaksinasjon (f.eks. hepatitt A-vaksine, reiserelatert) i løpet av studien med unntak av det som er angitt i studieprotokollen.
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
• Akutt eller alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 45 dager før innreise.
• Diagnostisering av AIDS-definerende sykdom ved å bruke gjeldende liste på nettstedet til US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) innen 1 år før innreise.
• Vekt over 115 kg innen 45 dager før studiestart.
• Bruk av maraviroc, ibalizumab eller enfuvirtide når som helst.

Ytterligere armer A- og C-spesifikk eksklusjonskriterium

• Innen 6 måneder før studiestart, alle plasma HIV-1 RNA ≥50 kopier/ml på enhver FDA-godkjent analyse med en grense for kvantifisering på <50 kopier/ml utført av et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende.

Ytterligere Arm B-spesifikt eksklusjonskriterium

• Bruk av enhver anti-HIV ART, inkludert FDA-godkjent pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) i løpet av de foregående 3 månedene

Ytterligere Arm C-spesifikt eksklusjonskriterium

• Tilstedeværelse av abdominal arrdannelse eller tatovering som kan forstyrre vurderingen av reaksjonen på injeksjonsstedet.